OMIM Entry – * 410000 – AMELOGENIN, Y-CHROMOSOMAL; AMELY

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No decurso do estudo de clones de fragmentos de ADN do cromossoma Y humano, Nakahori et al. (1991) encontraram um clone, AMELY, que foi particularmente bem conservado na evolução dos mamíferos. Seqüências homólogas foram encontradas no cromossomo X (AMELX; 300391). As seqüências foram homólogas aos clones de cDNA de camundongos e bovinos que codificavam a amelogenina.

Salido et al. (1992) apresentaram evidências de estudos de gemas dentárias em desenvolvimento no sexo masculino que tanto o gene AMGX quanto o gene AMGY são transcritivamente ativos. A região promotora e as seqüências proteicas previstas de ambos os genes foram apresentadas. Estes não são genes pseudoautosomais uma vez que as fêmeas heterozigotas para mutações no gene AMGX causando amelogênese imperfeita mostram lionização, ou seja, um padrão mosaico de anormalidade de esmalte.

Nakahori et al. (1991) identificaram 3 exões nos genes AMELY e AMELX.

O gene AMELY no cromossoma Y corresponde ao gene AMELX que foi mapeado para o cromossoma Xp22.3-p22.1 por Lau et al. (1989). Lau et al. (1989) atribuíram o gene AMELY à região pericêntrica do cromossomo Y, possivelmente Yq11, por hibridação ao DNA de células híbridas de camundongos humanos contendo várias deleções dos cromossomos X e Y. A possível relação com o locus do cromossomo Y postulado para o tamanho do dente, que mapeia aproximadamente a mesma área (ver 475000), não é clara.

O gene amelogenina no rato parece estar localizado apenas no cromossoma X (Chapman et al., 1991).

Por meio do mapeamento de deleção, baseado na análise do DNA de uma série de XX pacientes do sexo masculino (com intercâmbio X-Y) e indivíduos com cromossomos Y aberrantes, Bailey et al. (1992) obtiveram resultados em variação com os relatórios mapeando AMELY para Yq proximal. Seus achados de localização em Yp puderam ser conciliados postulando a existência de polimorfismos de inversão pericêntricos sobre o Y na população geral. Esta hipótese poderia ser testada usando a hibridação in situ para examinar a localização em Y da AMELY em uma grande série de cromossomos Y normais.

Faerman et al. (1995) desenvolveram um método sensível e confiável baseado na amplificação do gene AMG para identificação sexual em restos arqueológicos humanos. O alelo AMGY carrega uma pequena deleção no primeiro intrão, facilitando o desenho de primers PCR distintos específicos para X e Y. Usando o método, o sexo foi determinado a partir dos restos esqueléticos de 18 indivíduos, incluindo crianças pequenas, de 22 examinados em períodos que vão de 200 a cerca de 8.000 anos atrás. Os ossos corticais e cranianos, assim como os dentes, foram encontrados para fornecer DNA suficientemente preservado.

Lattanzi et al. (2005) encontraram uma grande deleção intersticial do braço curto em Y, abrangendo o locus AMELY em 2 indivíduos não relacionados. Um caso foi identificado a partir de uma amostra de 493 homens inférteis; o outro surgiu de estudos realizados em 13.000 amostras não selecionadas de líquido amniótico de gestações fetais masculinas (indicando uma prevalência geral de 0,008%). Lattanzi et al. (2005) comentaram que, embora a freqüência da deleção de amelogenina seja baixa, conclusões sobre o gênero não devem ser tiradas com base apenas na amelogenina em situações envolvendo diagnóstico pré-natal, teste de paternidade ou investigação criminal.

Usando uma combinação de mapeamento de deleção STS, marcador binário e repetição de haplotipagem em tandem curto e estimativa do número de cópias TSPY (480100), Jobling et al. (2007) identificaram 4 classes distintas de deleções que afetam o cromossomo Yp em 45 homens de 12 populações diferentes. A classe de deleção mais comum foi encontrada em 41 cromossomos Y (91%) e pareceu ser causada por recombinação homóloga não alélica entre a matriz de repetição TSPY principal e uma única cópia telomérica do gene TSPY localizada a mais de 3 Mb da matriz. Esta eliminação resultou na perda dos genes AMELY, TBL1Y (400033) e PRKY (400008), que se encontram na região que separa o único gene TSPY e o TSPY repeat array, bem como na redução do número de cópias TSPY. As classes de eliminação mais raras não envolveram a matriz de repetição TSPY principal, mas resultaram na perda do gene mais telomérico PCDH11Y (400022), além dos genes AMELY, TBL1Y, PRKY, e da cópia TSPY telomérica única. A persistência e expansão das linhagens de eliminação, juntamente com as evidências fenotípicas, sugeriram que a ausência destes genes não tem efeitos deletérios importantes.

Por análise PCR, Bailey et al. (1992) encontraram um notável grau de conservação dos primers AMELY e do tamanho do produto PCR entre os grandes macacos macacos e macacos do Velho Mundo.