Ciclopirox Olamina tópica 1%: Revisiting a Unique Antifungal | SG Web

Ciclopirox olamine (CPO) é um derivado da hidroxipiridona que difere em estrutura e mecanismo de ação dos outros agentes antifúngicos conhecidos. Este agente antifúngico tópico está em uso há mais de três décadas e recebeu sua aprovação do US-FDA em junho de 2004. A maioria da literatura existente gira em torno de sua formulação de esmalte de unhas utilizado para o tratamento da onicomicose; no entanto, sua formulação tópica em creme continua a ser grosseiramente subutilizada. O foco principal deste artigo será a formulação do creme. Os efeitos pleiotrópicos e certas propriedades únicas do CPO são um forte argumento para o seu ressurgimento como antifúngico tópico.

A molécula existe na sua forma ácida livre conhecida como ciclopirox e na sua forma salina como CPO. CPO 1% é equivalente a 0,77% de ciclopirox. O ciclopirox continua sendo o composto ativo, sem contribuição adicional de antifúngicos pelo grupo das olaminas. É um medicamento antifúngico de largo espectro com propriedades antibacterianas e anti-inflamatórias adicionais (vide infra).

Hidroxipiridonas, sendo o CPO o protótipo, são a única classe de agentes antifúngicos tópicos que têm um mecanismo de acção completamente diferente dos outros antifúngicos tópicos (azóis e allylaminas). Ele atua através da quelação de cátions metálicos polivalentes, como o ferro (Fe3+) e o alumínio (Al3+), causando assim inibição de enzimas dependentes do metal (citocromos, catalase e peroxidase) levando à interrupção das atividades celulares, como os processos de transporte de elétrons mitocondriais, produção de energia e ingestão de nutrientes através da membrana celular. Também é conhecido por alterar a permeabilidade da membrana causando bloqueio do transporte intracelular de precursores. Muitos outros mecanismos também têm sido postulados.

Estudos in vivo em humanos realizados em voluntários saudáveis, após 2-h de tempo de contato de 1% de creme de CPO aplicado no antebraço, foi detectada uma alta concentração do medicamento na camada mais superficial com baixos níveis nas camadas mais profundas. A CPO penetra no pêlo, e através da epiderme e folículos pilosos das glândulas sebáceas, e derme com uma pequena porção remanescente dentro do estrato córneo (efeito reservatório). A absorção sistêmica de CPO após aplicação intravaginal foi muito baixa com uma faixa de absorção estimada de 7-9%.

CPO expressa um dos mais amplos espectros de atividade antimicótica e inibe quase todos os dermatófitos, leveduras e bolores clinicamente relevantes, incluindo certas espécies de Candida freqüentemente resistentes a azole, como Candida glabrata e Candida krusei. A CPO pode ser fungistática e fungicida, dependendo da concentração e da duração do contacto com os organismos alvo. A CPO também apresenta atividade fungicida contra as células que não crescem, o que a torna um antimicótico desejável na onicomicose, onde o crescimento lento das células prolonga a duração da terapia necessária para muitos meses. De acordo com os resultados de Gupta e Kohli, para dermatófitos, a CPO foi consideravelmente mais eficaz contra todas as espécies testadas (110 cepas de dermatófitos) do que o itraconazol e o cetonazol, sendo apenas minimamente inferior à terbinafina. Para as leveduras (14 cepas de Candida) e bolores não dermatófitos (9 cepas), o CPO foi o mais potente com menor concentração inibitória mínima (MIC) para estes fungos, em comparação com o cetoconazol, itraconazol e terbinafina. Outro estudo in vitro comparando a atividade dos agentes antifúngicos contra dermatófitos revelou que o ciclopirox teve o segundo menor valor de MIC após o coagrimazol entre os antifúngicos tópicos. O CPO também demonstrou baixos valores de MIC e alta eficácia clínica contra Malassezia globosa e Malassezia restricta, as espécies predominantes envolvidas na pitiríase versicolor e na dermatite seborreica.

Apenas apresenta efeito inibitório sobre Saccharomyces cerevisiae, e algumas espécies de Aspergillus e Penicillium, embora estirpes selecionadas de aspergillium tenham valores de MIC mais altos em comparação com dermatófitos.

CPO tem atividade in vitro contra muitos gram-positivos (Staphylococcus spp, Streptococci, Micrococci, entre outros) e bactérias gram-negativas (Proteus spp. e Pseudomonas aeruginosa). Esta atividade antifúngica e antibacteriana combinada é de particular vantagem no tratamento da tinea pedis macerada e do “complexo de dermatofitose”, sendo ambas condições sintomáticas de afeções fúngicas intertriginosas secundariamente infectadas por bactérias. CPO também exerce atividade contra Gardnerella vaginalis e Trichomonas vaginalis enquanto poupa Lactobacilli sp., tornando-o um agente tópico útil para múltiplas infecções vaginais. Também tem demonstrado bloquear a infecção pelo HIV-1 em concentrações clinicamente relevantes .

CPO também possui boa atividade anti-inflamatória que envolve inibição da síntese de prostaglandina e leucotrieno em células polimorfonucleares humanas. Isto é mediado pela inibição das enzimas 5-lipoxigenase e ciclo-oxigenase. Tem sido relatado ser tão potente quanto indometacina e desoximetasona, e muitos estudos in vivo relataram que sua atividade antiinflamatória é superior à maioria dos outros antifúngicos tópicos (naftifina, terbinafina, econazol, cetoconazol, miconazol, fluconazol e oxiconazol).

Em um protocolo duplo-cego, CPO demonstrou a maior propriedade anti-inflamatória (mais do que as alilaminas como a terbinafina, azoles, e até mesmo 2,5% de hidrocortisona). A actividade anti-inflamatória do creme CPO 1% tem sido relatada como sendo semelhante à de uma combinação de creme CPO 1% e hidrocortisona 1%. A implicação do efeito anti-inflamatório robusto da CPO é o seu grande potencial para ser usado como uma preparação não esteróide de um único agente, mesmo para as tíneas inflamadas. A abordagem contrafactual prevalente de muitos médicos na Índia de prescrever a combinação antifúngico-esteróide em vez de antifúngico simples para pacientes com tíneas para proporcionar alívio rápido no prurido é considerada como tendo contribuído substancialmente para a gênese da epidemia emergente de falhas terapêuticas do antifúngico. Compartilhar o conceito e os fatos que suportam o forte efeito antiinflamatório da CPO com tais médicos pode ser fundamental na verificação deste comportamento impróprio de prescrição com uma redução na incidência de casos de dermatofitose agravada por causa dos esteróides.