Um novo estudo das características clínicas do prurido aquágeno (PA) em pacientes com policitemia vera (PV) confirmada molecularmente demonstra que apesar das altas taxas de incidência, gravidade dos sintomas e limitações da qualidade de vida, poucos pacientes receberam tratamento para seus sintomas, e nenhum relatou alívio dos sintomas. Estes dados sugerem que o prurido aquagenico pode ser uma característica clínica da policitemia vera ainda mais negligenciada do que anteriormente reconhecido.1
“As causas, efeitos e tratamentos do prurido aquagenico associado à policitemia vera-associada são relativamente desconhecidos. O objetivo deste estudo foi ampliar nossa compreensão desta condição prejudicial e inibidora da vida”, autores do estudo estatal Edyta Lelonek e colegas da Universidade Médica de Wroclaw, em Wroclaw, Polônia. “Tem uma influência significativa na qualidade de vida e higiene pessoal dos pacientes, pois pode levar ao desenvolvimento da hidrofobia”, continuam eles. A falta de conhecimento sobre o mecanismo patogênico da PA associada à PV tornou o tratamento desta condição um desafio. O estudo, publicado em 27 de abril de 2018, em Advances in Dermatology and Venereology analisou dados de uma coorte de pacientes com mutação JAK2V617F com PV confirmado molecularmente.1
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Prurido aquagenico é definido pelo desenvolvimento de uma intensa coceira, picada, formigamento ou sensação de ardor em resposta ao contato com água de qualquer temperatura, sem alterações ou lesões cutâneas visíveis.2 A umidade do ar, a precipitação e a transpiração podem afetar os doentes, além do contato padrão com água envolvida nas atividades diárias e higiene. Os sintomas geralmente começam em minutos após o contato com a água e duram entre 10 a 120 minutos, com duração média de 40 minutos.2 No caso da PA associada à PA, a PA freqüentemente se apresenta antes do diagnóstico de PA por vários anos ou mais, sendo relatada em 31% a 69% dos pacientes com PA.1,3
Embora muitos pacientes com FV descrevam o prurido como seu sintoma mais problemático,4 outros fatores como prevenção de complicações tromboembólicas, controle do hematócrito e redução da esplenomegalia têm sido geralmente considerados medidas mais importantes de controle da doença do que o alívio da PA.3 Como resultado, o impacto da PA na qualidade de vida do paciente e a aplicação de terapias eficazes tem sido sub-investigada.
Características do prurido aquagenico em PV
Entre abril de 2015 e junho de 2016, uma coorte de 102 pacientes com PV confirmada de acordo com os critérios da Organização Mundial de Saúde, e apresentando mutação JAK2V617F, foram pesquisados para características clínicas da PA. Entre 65 mulheres e 37 homens com idade entre 30 e 90 anos (média de idade 66,9 ± 12,7 anos), 42 indivíduos (41,2%) preencheram os critérios da AP associada à PV.
Na coorte AP, a intensidade da AP durante os 3 dias anteriores ao exame foi avaliada por uma escala visual analógica (EVA) de 10 pontos, escala de classificação verbal (VRS) de 5 pontos e um questionário de Itch de 4 itens. Além da gravidade da coceira (ou sensação), várias características clínicas foram avaliadas, incluindo a localização exata, qualidade e descritores da sensação. Também foram examinados fatores agravantes e atenuantes da sensação.
Na maioria desta coorte (52,4%), o início da PA ocorreu antes do diagnóstico de PV, precedendo-o com média de 2,3 ± 2,9 anos (variação de 0-10 anos). Mais da metade (52,4%) teve PA todos os dias, 38,1% teve PA algumas vezes por semana e 9,5% algumas vezes por mês.1
Medida pela SAV, a gravidade média da PA foi de 4,8 ± 1,9 pontos (variação de 2,5-8,7 pontos). Prurido leve foi relatado por 23,8% dos pacientes, moderado por 50% e severo por 26,2%, com prurido “muito severo” relatado por 11,9% dos pacientes de acordo com a VRS. O resultado médio do questionário Itch de 4 itens foi de 6,0 ± 2,9 pontos (variação de 3-15 pontos), que se correlacionou significativamente com os escores VAS e VRS (P < .0001 para ambas as variáveis).1
A maioria dos pacientes (54,7%) descreveu a sensação de prurido no PA como prurido, enquanto 23,8% tiveram prurido, 14,3% tiveram prurido, 11,9% tiveram aquecimento, 9,5% sentiram picada, e 2,3% sentiram formigamento. Em 45,2% dos pacientes o prurido foi limitado aos braços e pernas, e menos frequentemente ao tronco. O prurido em apenas uma parte do corpo ocorreu em 33,4% dos pacientes, enquanto o prurido de corpo inteiro foi observado em 21,4% dos pacientes.1
a intensidade do PA foi piorada pelo contato com água quente mais freqüentemente do que com água fria (57,1% vs 1,9%). Outros agravantes comuns, incluindo exercício físico, suor excessivo, stress, alimentos picantes e um ambiente quente, foram relatados como não tendo efeito nesta coorte. Adicionalmente, nenhuma correlação foi encontrada entre sexo, IMC, ou duração da doença AP com a intensidade dos sintomas da PA.1
Importante, 33,3% dos pacientes com PA nesta coorte evitaram o contato com água diariamente. Além disso, 16,7% dos pacientes com PA nesta coorte relataram “acordar durante a noite devido à coceira”. Combinadas, estas medidas de qualidade de vida indicam que a PA é uma condição inibidora da vida em muitos pacientes com PA que requer tratamento eficaz.
Rx tratamento para PA? Não conte com isso
No estudo descrito acima, apesar das altas taxas de relato de sintomas, o tratamento antiprurítico (anti-histamínico) foi recebido por apenas 3 pacientes (7,1%), e nenhum relatou qualquer melhora clínica.1
Um estudo similar publicado em 2013 por Siegel et al no American Journal of Hematology relatou as características e influência na qualidade de vida da PA em 301 pacientes fotovoltaicos, mas sem confirmação do estado de JAK2V617F. Achados comparáveis foram relatados nesta coorte, com 68,2% dos pacientes com PA relatando um histórico de PA. Destes, a maioria sofreu sintomas moderados, e 14,6% dos pacientes descreveram sua PA como “insuportável”. Nesta coorte, 24% dos pacientes obtiveram tratamento específico para PA3, que incluiu mais comumente anti-histamínicos, inibidores seletivos da recaptação de serotonina, alcalização da água do banho, terapia UV, antagonistas dos receptores opióides, interferon alfa-2b, propranolol, colestiramina, clonidina ou creme de capsaicina.5 Entretanto, todos esses tratamentos têm efeito demonstrado em apenas um subconjunto de pacientes com PA.1,3,5
“Deve-se ressaltar que a principal questão relativa ao tratamento da PA não é apenas a ineficácia das terapias atuais, mas também a falta de prescrição de qualquer tratamento anti-prurítico para pacientes com PA”, afirmam os autores. Portanto, ressaltando aos médicos que a PA é um grande contribuinte para a má qualidade de vida e requer tratamento é essencial.
A falta de percepção do mecanismo cutâneo responsável pela patogênese da PA torna o tratamento um desafio constante; isto pode contribuir para baixos índices de prescrição por parte dos médicos para pacientes com PA que obtêm poucos benefícios. Diversos mecanismos possíveis que impulsionam a PA associada à PA PV têm sido propostos, incluindo aumento da atividade fibrinolítica na pele, aumento dos níveis de histamina induzida pela desgranulação dos mastócitos, aumento da agregação plaquetária no sangue, fibras nervosas C hiper-innervadas causadas por defeitos no canal de sódio e granulócitos basofílicos ativados e hipersensíveis.5
No entanto, a recente descoberta de que as mutações homozigotos de JAK2 estão mais significativamente associadas à PA suporta a hipótese de que as mutações de Janus kinase 2 ocorridas em mastócitos e basófilos de pacientes com PV estão envolvidas no desenvolvimento da PA.6 Portanto, o uso de inibidores emergentes de JAK2, como o ruxolitinibe, fornece esperança para o tratamento eficaz da PA associada à PV.
Publicado: 29 de maio de 2018