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O que é síndrome de Cockayne?
Síndrome de Cockayne é um distúrbio genético degenerativo multisistêmico raro, apresentando microcefalia, falha de crescimento, fotossensibilidade e características de envelhecimento prematuro.
Quem tem síndrome de Cockayne?
Síndrome de Cockayne é um distúrbio genético autossômico recessivo que afeta todas as raças e ambos os sexos igualmente. Tem uma prevalência mundial de aproximadamente 2,5 casos por milhão, e uma incidência de 1 em 250.000 nascidos vivos.
O que causa a síndrome de Cockayne?
Síndrome de Cockayne resulta de mutações nos genes de complementação cruzada de reparo de excisão (ERCC). Existe uma heterogeneidade genética considerável. Foi classificada como CSA e CSB com base no gene afectado, ERCC8 ou ERCC6 respectivamente. A CSB devido às mutações ERCC6 é responsável por 80% dos casos de síndrome de Cockayne. O complexo Xeroderma pigmentosum-Cockayne (XP/CS) é um genótipo/fenótipo distinto com mutações em outros genes ERCC (ERCC2, ERCC3, XPD).
Mutações nos genes ERCC podem causar reparo do DNA defeituoso após exposição à radiação UV. Entretanto, a patogênese da síndrome de Cockayne é mais complexa do que isso, já que mudanças podem ser vistas no feto e no nascimento antes da exposição à radiação UV, e normalmente envolve o sistema nervoso em células nunca expostas à radiação UV. Clinicamente, a síndrome de Cockayne assemelha-se a doenças mitocondriais.
Genética da síndrome de Cockayne
Quais são as características clínicas da síndrome de Cockayne?
Síndrome de Cockayne caracteriza-se por microcefalia e incapacidade de crescimento após o nascimento, em associação com outros sinais clínicos. É classificada em três tipos com base na idade de apresentação e características clínicas, mas não necessariamente correlacionada com a classificação genética.
- Síndrome de Cockayne tipo 1 (CS-1) – forma clássica apresenta-se na primeira infância (1-2 anos de idade) após o desenvolvimento e crescimento intra-uterino normal.
- Síndrome de Cockayne tipo 2 (CS-2) – forma severa apresenta-se ao nascimento ou na primeira infância, tipicamente com insuficiência de crescimento intra-uterino.
- Síndrome de Cockayne tipo 3 (CS-3) – forma leve ou atípica com apresentação tardia após os 2 anos de idade.
Existe, no entanto, uma variabilidade fenotípica considerável, mesmo entre irmãos afetados com o mesmo genótipo, havendo um espectro contínuo de características clínicas.
Características cutâneas da síndrome de Cockayne
- Fotosensibilidade* – principal característica diagnóstica mas variável em grau, incluindo queimaduras solares mesmo em exposição mínima.
- Extremidades frias* – mãos e pés persistentemente frios que podem ser desproporcionalmente grandes
- Perda de gordura subcutânea*
- Envelhecimento prematuro da pele com rugas
- Cabelos finos e secos com envelhecimento precoce
- Hipoidrose.
Características comuns da síndrome de Cockayne
- Características faciais típicas* – nariz bicudo, olhos profundos afundados, características semelhantes à progeria
- Perda auditiva neurossensorial bilateral de tom alto*
- Tremor intencional*
- Contratos de articulação* – mais comumente das extremidades inferiores
- Cataratas por 4 anos de idade*
- Porporcionalmente baixa estatura>
- O desenvolvimento precoce pode parecer normal, mas os atrasos subsequentes resultarão numa deterioração progressiva do comportamento e do intelecto
- Eye – para além das cataratas, a pigmentação progressiva da retina com “padrão de sal e pimenta” é característica da síndrome de Cockayne. Outros sinais oculares relatados incluem nistagmo e estrabismo.
Quais são as complicações da síndrome de Cockayne?
Complicações resultantes da síndrome de Cockayne podem incluir o seguinte:
- Anomalias dentárias – cárie, hipoplasia do esmalte, forma anormal do dente, ou número
- Hipertensão
- Falha renal
- Aterosclerose prematura
- Refluxo gastroesofágico pode ser grave causando dificuldades alimentares
- Neuropatia periférica progressiva e neuropatia sensorial causando dificuldade de locomoção, bexiga, e distúrbios intestinais
- Câncer de pele, mas não outros malignos
- Falência hepática aguda, por vezes fatal, devido ao metronidazol, o que está contra-indicado na síndrome de Cockayne.
Como é diagnosticada a síndrome de Cockayne?
Síndrome de Cockayne deve ser suspeitada em uma criança com falha pós-natal para prosperar, microcefalia, e dois dos outros achados clínicos estrelados (*).
Diagnóstico é confirmado em testes genéticos e na demonstração de mutações nos genes ERCC. Isso pode direcionar os testes genéticos parentais e o diagnóstico pré-natal em gravidezes subseqüentes.
As varreduras de TC e RM podem demonstrar uma variedade de neuropatologias, incluindo atrofia cerebral grave da matéria branca levando à microcefalia, atrofia cerebelar, calcificação dos gânglios basais e desmielinização desigual (“leucodistrofia tigróide”).
Qual o diagnóstico diferencial da síndrome de Cockayne?
- Xeroderma pigmentosum
- Progeria
- Síndrome de Rothmund-Thomson
- Síndrome de Bloom.
Qual é o tratamento para a síndrome de Cockayne?
Não há cura para a síndrome de Cockayne. O tratamento é de apoio e orientado para prevenir e gerir complicações.
Medidas gerais
- Protecção solar para a pele e olhos
- Fisioterapia/terapia ocupacional
- Apoio nutricional.
Medidas específicas
Vigilância regular é recomendada para o desenvolvimento de complicações, incluindo:
- Cuidados dentários
- Cuidados com os olhos
- Avaliação de audição
- Vigilância da pressão do sangue
- Testes de sangue – função renal, função hepática, açúcar no sangue.
Conselho genético pode ser recomendado para familiares.
Qual o resultado para a síndrome de Cockayne?
Síndrome de Cockayne está associada com a redução da expectativa de vida com uma média de idade na morte de 12 anos: CS-1, 16 anos; CS-2, 5 anos; CS-3, acima de 30 anos. A causa mais comum de morte são complicações respiratórias, como pneumonia.