Estado de risco de hipertensão e efeito da cafeína na pressão arterial | Hipertensão arterial

A cafeína é a substância farmacologicamente ativa mais usada no mundo, com uma ingestão relatada de 200 a 300 mg/d em 80% dos adultos nos Estados Unidos.1 A cafeína é consumida em café, chá, refrigerantes e, mais recentemente, água engarrafada com cafeína. O apelo maciço da cafeína pode ter implicações para a saúde devido ao seu efeito pressor bem documentado. Uma meta-análise recente de ensaios clínicos controlados relatou uma relação positiva entre xícaras de café consumidas diariamente e a pressão arterial sistólica (PAS) elevada, independente da idade.2

Estudos em nosso laboratório e outros relataram que a cafeína eleva agudamente a PAS e a pressão arterial diastólica (PAD) em repouso e durante o estresse mental e o exercício.34567891011121314 Temos demonstrado que este efeito pressórico é devido à elevação pela cafeína da resistência vascular periférica e não ao aumento do débito cardíaco.341314 A capacidade da cafeína de aumentar a resistência vascular levanta a questão do seu efeito no desenvolvimento da hipertensão. Um estudo ambulatorial recente com homens e mulheres mais velhos não relatou diferença entre abstêmios normotensos e bebedores de café em PA 24 horas. Entretanto, em hipertensos, a PA ambulatorial aumentou nos bebedores de café e diminuiu nos abstêmios, independentemente do estado da medicação.15

Uma maneira de documentar os efeitos da cafeína na hipertensão é examinar seus efeitos pressóricos em pessoas em diferentes níveis de risco para a doença. Em estudos separados, temos documentado maiores efeitos da cafeína em normotensivos de alto risco, hipertensos limítrofes e hipertensos leves não medicados em comparação com normotensivos com histórico familiar negativo e níveis de PA em repouso baixo-normal.31314 Entretanto, esses resultados foram analisados e relatados separadamente, dificultando a comparação quantitativa dos efeitos da PA entre grupos de risco. Portanto, tomamos nosso banco de dados coletivo, que consiste de 182 pessoas, e classificamos os sujeitos segundo os critérios do Sexto Relatório do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento da Pressão Arterial Alta (JNC VI)16 em 5 grupos de risco separados, variando de ótimo a hipertenso diagnosticado. Com esses grupos, apresentamos uma comparação das respostas da PA à cafeína em laboratório.

Métodos

Visão geral

Embora os estudos a partir dos quais esses dados foram obtidos diferissem em algumas particularidades, todos tinham um núcleo comum de métodos, incluindo desenhos cruzados de placebo duplo-cego, doses consistentes de cafeína (3.3 mg/kg, média 260 mg/pessoa),31314 ou uma dose fixa de 250 mg (W.R. Lovallo, B.H. Sung, T.R. Hartley, T. Thomas, B.S. McKey, T.L. Whitsett, M.F. Wilson, dados não publicados, 1999). A PA foi medida após 20 minutos de descanso e novamente aos 45 a 60 minutos após a administração oral de cafeína.

Subjects

Five grupos de risco de hipertensão foram identificados durante as sessões preliminares de triagem de acordo com os seguintes critérios JNC VI16: (1) ótimo, PAS <120 mm Hg e PAD <80 mm Hg; (2) normal, PAS 120 a 129 mm Hg ou PAD 80 a 84 mm Hg; (3) normal, PAS 130 a 139 mm Hg ou PAD 85 a 89 mm Hg; (4) estágio 1, PAS 140 a 159 mm Hg ou PAD 90 a 99 mm Hg; e (5) hipertensão diagnosticada, recrutada em uma clínica de hipertensão.

Todos os sujeitos eram homens de boa saúde, com base em exame físico e histórico médico. Entre os hipertensos diagnosticados, 11 homens estavam tomando inibidores da ECA (n=7), β-bloqueadores (n=2), ou hidroclorotiazida (n=2). Todas as medicações hipertensivas foram afiladas de acordo antes da triagem da PA. Sete homens da clínica foram recentemente diagnosticados mas ainda não medicados.

Protocolo

Em todas as experiências, os sujeitos foram orientados a abster-se de cafeína após o jantar na noite antes de vir para o laboratório, que foi um período de ≥12 horas. Como a cafeína poderia ser um problema, examinamos qualquer auto-relatório disponível sobre o tempo real de abstinência. Os relatórios estavam disponíveis para 33 no grupo ideal, 18 no grupo normal, 18 no grupo alto-normal e 12 homens da etapa 1. O tempo médio de abstenção foi de 17,75 horas, e uma ANOVA de 1 via não revelou diferenças de grupo (F3,77=0,69, P<0,56). Embora os auto-relatos não estivessem disponíveis em 1 estudo13 , os sujeitos eram usuários diários de cafeína e suas instruções eram idênticas às dos outros estudos, sugerindo que o tempo de abstinência foi aproximadamente o mesmo. Além disso, os indivíduos controle13 também apresentaram PA ótimo ou normal e sua resposta à PA à dose aguda de cafeína não foi diferente da de outros grupos ótimos ou normais, sugerindo que a duração da abstinência de cafeína (12 a 18 horas) não foi diferente.

Todos os procedimentos envolveram a colocação do manguito da PA seguida de repouso semisupino por 20 minutos, após o qual a PA de base foi obtida com um Monitor Dinamap Vital Signs (modelo 1896)314 (W.R. Lovallo, B.H. Sung, T.R. Hartley, T. Thomas, B.S. McKey, T.L. Whitsett, e M.F. Wilson, dados não publicados, 1999) ou um Monitor Paramed.13 A administração de cafeína foi seguida de 45 a 60 minutos de absorção, e as leituras da PA pós-cafeína foram feitas como descrito31314 (W.R. Lovallo, B.H. Sung, T.R. Hartley, T. Thomas, B.S. McKey, T.L. Whitsett, e M.F. Wilson, dados não publicados, 1999).

Administração de cafeína

Em 3 dos estudos,31314 voluntários consumiram suco de toranja não adoçado misturado com 3,3 mg/kg de cafeína (anidro, USP; Amend Drug Co) ou beberam suco de toranja sozinho (placebo). No quarto estudo, os voluntários tomaram uma cápsula contendo cafeína (250 mg mais lactose) ou uma cápsula de placebo (lactose) (W.R. Lovallo, B.H. Sung, T.R. Hartley, T. Thomas, B.S. McKey, T.L. Whitsett, e M.F. Wilson, dados não publicados, 1999). A dose de 3,3 mg/kg resultou em uma dose média de 260 mg/kg, muito comparável à dose fixa de 250 mg. Análises prévias mostraram que pequenas diferenças desse tipo ou pequenas diferenças nas concentrações sanguíneas entre voluntários não afetaram materialmente as respostas da PA observadas.9

Análise Estatística

Características dos grupos de risco foram comparadas com o uso de ANOVAs de 1 via nas seguintes variáveis: idade (anos), altura (polegadas), peso (lb), índice de massa corporal ( peso×703/altura2), ingestão crônica de cafeína (mg/d), triagem da PA e PA pré-fármacos de base. Observe que a PA pré-droga basal é mais baixa do que a triagem da PA. Atribuímos isso em parte a uma diferença de postura e em parte como uma função do tempo de repouso.

Os efeitos da PA pré-pós-fármacos com cafeína foram examinados com amostras t pareadas para cada grupo. A PA pré-fármaco base foi examinada com MANOVA com estado de hipertensão arterial como fatores entre sujeitos e a PAS e PAD como variáveis dependentes. Como a PA pré-droga do grupo diferiu significativamente, a análise principal dos efeitos entre sujeitos foi realizada com ANCOVA com PA pós-cafeína como variáveis dependentes e PA basal como covariantes. Finalmente, utilizamos análises hierárquicas de regressão múltipla com escores de mudança (PA precafeína e pós-cafeína) como variáveis dependentes e grupo de risco, IMC e idade como variáveis independentes.

Resultados

A cafeína aumentou tanto a PAS quanto a PAD (P<0.0001) em todos os grupos, e os tamanhos dos efeitos foram grandes (d≥0.92), com exceção da PAS pré-pós e da PAD no grupo ótimo, que tiveram tamanhos de efeito médios (d=0,72 e 0,77), respectivamente (Figura 1). Entretanto, a ANCOVA revelou que a maior resposta da PA ocorreu em homens hipertensos diagnosticados, seguidos pelos grupos estágio I e alto-normal e, em seguida, pelos grupos ótimo e normal (PAS, F4.175=5,06, P<0,001; PAD, F4.175=3,02, P<0,02). De fato, homens hipertensivos diagnosticados apresentaram respostas de PAS e PAD >1,5 vezes maiores que o grupo ideal, indicando sensibilidade diferencial à cafeína naqueles com hipertensão arterial.

Tabela 1 exibe características demográficas dos grupos de risco. Os grupos eram semelhantes em altura e relataram ingestão de cafeína. Os homens hipertensos diagnosticados eram mais velhos e mais pesados e tinham um IMC correspondentemente maior. A triagem dos PAD foi diferente entre todos os grupos, ascendendo do grupo ideal para o grupo diagnosticado como hipertenso. A PAS de triagem seguiu um padrão semelhante, exceto que o estágio I e os grupos hipertensos diagnosticados eram os mesmos. Durante os testes, os valores da PAS e da PAD pré-droga base diferiram entre os grupos, com exceção dos homens do grupo alto-normal e do grupo estágio I, para os quais os valores foram estatisticamente idênticos. Observe que os PA pré-fármacos da linha de base foram, em geral, menores do que os PA de triagem. Durante a triagem, os sujeitos descansaram em uma posição sentados por 5 minutos antes e durante as leituras do PA. Durante o estudo propriamente dito, todas as leituras foram feitas após 20 minutos de descanso enquanto o sujeito estava semisupino.

Porque a idade e o IMC podem afetar a PA independentemente de qualquer efeito da cafeína, a resposta da PA do grupo à cafeína foi testada após o controle para estes fatores com uma análise de regressão múltipla. O melhor preditor da resposta da PAS foi o estado do grupo hipertensão arterial (r=0,24, P<0,001). Da mesma forma, o estado de hipertensão arterial foi o melhor preditor de responsividade da PAD (r=0,23, P<0,002). Os tamanhos dos efeitos de ambas as medidas foram grandes (d=0,95). Outras variáveis individuais, incluindo IMC e idade, não produziram um incremento significativo na proporção explicada da resposta da PA além do estado de hipertensão arterial isoladamente.

A relevância clínica potencial da resposta da PA à cafeína foi examinada em cada grupo, tabulando-se a PA que atingiu a faixa hipertensiva (PAS ≥140 mm Hg, PAD ≥90 mm Hg, ou ambas). Como nenhum indivíduo ótimo ou normal atingiu a faixa hipertensiva, nós os colocamos em colapso em 1 grupo para fins desta análise em particular. Como mostrado na Figura 2 e na Tabela 2, o número de pessoas com PA na faixa de hipertensão arterial nos estágios I e II após a cafeína aumentou nos grupos de risco. Examinamos essas respostas hipertensas com uma análise de regressão múltipla. O estado hipertensivo novamente foi o melhor preditor de uma resposta hipertensiva à cafeína (r=0,64, P<0,0001); entretanto, a idade (r=0,40, P<0,0001) foi adicionada ao incremento na proporção explicada da resposta hipertensiva. O tamanho do efeito foi médio (d=0,55).

Discussão

Ao nosso conhecimento, este é o primeiro exame quantitativo dos efeitos pressóricos da cafeína nos grupos de risco de hipertensão. O presente estudo demonstra que a cafeína afeta as pessoas em um grau progressivamente maior de acordo com sua classificação da PA. Demonstra ainda que quanto maior for a classificação de risco, maior a probabilidade de PA na faixa hipertensiva 45 a 60 minutos após o consumo de uma dose dietética de cafeína e em repouso.

Embora o presente estudo não aborde diretamente questões de tolerância aos efeitos pressóricos da cafeína, os resultados não são totalmente alheios. A maioria dos estudos recentes de longo prazo tem mostrado uma associação positiva independente entre o consumo de cafeína e a PA mais alta, indicando que a tolerância à cafeína não é completa.2 Vários estudos de curto prazo também forneceram evidências de que a tolerância não é completa.17 Além disso, o presente estudo ilustra respostas consistentes e grandes da PA à cafeína em usuários habituais, dada uma dose matinal equivalente a 2 a 3 xícaras de café após uma breve abstinência noturna, uma abstinência que imita razoavelmente os padrões típicos de uso. Claramente, qualquer grau de tolerância nesses usuários de longo prazo não negou as respostas agudas da PA à cafeína.

O presente estudo mostra que as elevações crônicas da PA associadas a um maior risco de hipertensão arterial são acompanhadas por respostas cada vez maiores da PA a doses agudas de cafeína. Estes achados sugerem que a cafeína pode exercer maiores efeitos da PA naqueles com maior risco de hipertensão arterial. A Tabela 2 indica um aumento progressivo entre os grupos de risco na porcentagem de homens com PA alta-normal ou estágio I e com PA hipertensiva diagnosticada após a cafeína.

Conhecemos várias limitações ao presente estudo. Este não é um estudo dos efeitos a longo prazo da cafeína; ao contrário, os dados são baseados em múltiplas leituras da PA realizadas 45 a 60 minutos após a ingestão de cafeína. Além disso, em algumas circunstâncias, os efeitos agudos de uma substância farmacologicamente ativa podem ser opostos em direção a ações a longo prazo. Na verdade, toda a área da relação do uso da cafeína com a PA é controversa. Embora as evidências que citamos tenham mostrado efeitos pressóricos de longo prazo (os ensaios variaram de 14 a 79 dias)2 e tolerância incompleta aos efeitos da cafeína17, as evidências epidemiológicas não apóiam consistentemente uma relação da cafeína com as seqüelas usuais de PA mais elevada, como acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio ou mortalidade total. Entretanto, outros investigadores comentaram as causas potenciais para as inconsistências nesses estudos, incluindo diferenças no desenho da pesquisa, controle inadequado dos confundidores, diferenças populacionais e problemas associados à medida do consumo crônico de cafeína (ver James17 ).

Outra possível limitação ao nosso estudo diz respeito ao grupo hipertenso diagnosticado. Esses homens podem ter apresentado respostas exageradas em parte por terem sido retirados da medicação. Entretanto, outras pesquisas demonstraram que a cafeína administrada agudamente eleva a PA na presença do bloqueio β e em hipertensos em uso de diuréticos.1819 É provável, então, que as respostas dos hipertensos diagnosticados sejam semelhantes com ou sem medicação. As conclusões do presente estudo apóiam a necessidade de mais pesquisas sobre a precisão do diagnóstico de hipertensão. Por exemplo, as diretrizes da JNC VI pedem que os pacientes se abstenham de fumar ou ingerir cafeína durante os 30 minutos que antecedem a medida da PA. Todos os 5 grupos em nosso estudo mostraram elevação da PA de 45 a 60 minutos após a ingestão de cafeína e em repouso, indicando que possíveis confusões na medida poderiam ocorrer por pelo menos o dobro da abstinência sugerida de 30 minutos de cafeína. Além disso, outros estudos controlados são necessários para examinar se os efeitos agudos diferenciais que temos visto nos grupos se manifestam cronicamente mesmo em pequenas elevações da PA, o que poderia mudar para cima a distribuição de risco para doenças cardiovasculares. Foi calculado que uma redução de 2 a 3 mm Hg naqueles com PA normal alta deveria resultar em uma redução de 25% a 50% na incidência de hipertensão arterial.202122

Em resumo, os presentes achados mostram respostas progressivamente maiores da PA à cafeína em pessoas com risco crescente de hipertensão. Pesquisas futuras devem focar naqueles com PA elevada e tanto os hipertensos tratados quanto os não tratados. Como a discrepância na PA entre os sexos diminui na vida posterior, a prioridade também deve ser dada às mulheres na pós-menopausa em relação ao uso de cafeína na dieta.

Figura 1. Diferença entre os valores da PAS e da PAD por hipertensão arterial (Htn), não ajustada para diferenças basais.

Figura 2. — Figura 1. Diferença entre os valores da PAS e da PAD por hipertensão arterial (Htn), não ajustada para diferenças basais.

Variável	BPtimal (n=73)	Normal PA (n=28)	P	PB normal alto (n=36)	Etapa I (n=27)	Hipertensão arterial (n=18)	P
Age, y	29±1	26 ±1	26±1	27 ±1	39±1	0.0001
Altura, em	71 ±1	70±1	71±1	71±1	71±1	NS
>Peso, lb	175±2	174±3	178±4	183±4	205 ±7	0.0001
Índice de massa corporal, peso×703/(altura)2	24±1	23±1	25 ±1	24±1	28±2	0.0001
Consumo de cafeína, mg/d	241 ±32	225±36	233±39	166±21	232 ±52	NS
Supervisão SBP, mm Hg	111±1	123±1	132±1	138±2	138±3	0.0001
Screening DBP, mm Hg	67±1	73±1	77±1	85±2	94 ±3	0.0001
Padrão base SBP, mm Hg	110±1	114 ±1	122±1	122±2	138±2	0.0001
Padrão de base DBP, mm Hg	62±1	66±1	70±1	70±2	91±2	91 ±2	0.0001

Grupo de Risco	Antes da Cafeína			Depois Cafeína
Grupo de Risco		Etapa I	Etapa II	Etapa I	Etapa II
Optimal/normal	0	0	0	0
Superior normal	0	0	0	19	0
Etapa I	4	0	15	0
Hipertensão diagnosticada	61	17	50	39

Situação de risco de hipertensão e efeito da cafeína na pressão arterial