Terapêutica Amphista, com base em Glasgow, Escócia, é a última empresa a desenvolver medicamentos chamados PROTACs, que são projetados para fazer a célula degradar proteínas nocivas para tratar o câncer.
Os medicamentos de pequenas moléculas têm mostrado um potencial incrível para o tratamento do câncer, bloqueando as proteínas nocivas na célula. No entanto, muitos alvos promissores de proteínas para o tratamento do câncer são considerados ‘não combatíveis’, muitas vezes porque não têm localização óbvia onde um pequeno medicamento molécula pode se ligar.
Para enfrentar este desafio, a Amphista foi fundada em 2017. Expulso dos laboratórios da pesquisadora de degradação de proteínas Alessio Ciulli da Universidade de Dundee, está baseado na incubadora BioCity em Glasgow.
O startup é uma das muitas empresas que assumiram o desafio de visar as chamadas proteínas não-poluentes. Ela projeta medicamentos chamados proteólise visando quimeras, ou PROTACs.
Falando francamente, PROTACs são fusões de duas moléculas – uma que se liga à proteína alvo, e outra que recruta uma proteína ‘carrasco’, chamada ligase, para degradar o alvo. Eles têm várias vantagens em relação aos medicamentos tradicionais de pequenas moléculas, tais como a capacidade de degradar muitas proteínas não combatíveis e ser mais difícil para os tumores resistirem através de mutações à proteína alvo.
Exemplos de PROTACs em desenvolvimento incluem programas de medicamentos da biotecnologia americana Arvinas, a empresa polaca Captor Therapeutics, e a empresa britânica Startup Polyprox.
No entanto, de acordo com Nicola Thompson, CEO da Amphista, os actuais PROTACs tendem a activar ligases chamadas E3 ligases, que podem ser alteradas pelos tumores para se tornarem resistentes aos PROTACs.
“O campo rapidamente percebeu que confiar na corrente ligase e na caixa de ferramentas da química associada constitui uma limitação em termos de escopo de alvos degradáveis, perfil de resistência e a capacidade de lidar com toxicidade específica do tipo celular”, Thompson me disse.
Amphista pretende fazer PROTACs que ativam um tipo diferente de mecanismo de proteína executante chamado sistema ubiquitin-proteasome. Isto daria muito mais ferramentas químicas para fazer PROTACs, e poderia ajudar a superar a resistência tumoral aos PROTACs à base de ligas E3.
Para financiar o desenvolvimento pré-clínico dos seus tratamentos oncológicos de primeira classe, a empresa angariou uma ronda da Série A de 7 milhões de euros no início deste mês e está também à procura de potenciais acordos de parceria. Thompson também disse que a Amphista pretende angariar uma ronda da Série B ainda este ano.
O campo dos PROTACs é um campo muito jovem, com o seu jogador mais avançado, o Arvinas, na fase I. Isto torna uma tarefa assustadora o desenvolvimento de um medicamento nesta classe. No entanto, Thompson me disse que também é uma oportunidade de atingir alvos antes inalcançáveis, e que poderia ser mais barato de fabricar do que o RNAi, outro tipo de terapia que visa degradar alvos de doenças.
“A degradação da proteína alvo abrirá o espaço do alvo do medicamento e fornecerá medicamentos muito necessários, não apenas para tratar o câncer, mas muitas outras doenças”, confirmou Thompson.
De acordo com Maria Sagan, gerente de conhecimento da Captor Therapeutics, a pesquisa do grupo Ciulli contribuiu muito para o campo de PROTACs, e a Amphista tem uma grande quantidade de especialistas que a apóiam.
“O interesse na degradação da proteína direcionada, tanto por parte da farmacêutica quanto dos investidores, é substancial, então podemos esperar que mais e mais biotecnologias se juntem nos próximos anos”, ela me disse. “Com uma série de alvos que ainda estão para ser drogados, há trabalho suficiente para todos”.
Image de