A L-asparaginase é uma hidrolase que catalisa a conversão da L-asparagina-um aminoácido endógeno necessário para a função de algumas células neoplásicas, como os linfoblastos. Na maioria das células humanas a deficiência de L-asparagina pode ser compensada por uma via de síntese alternativa através da qual a L-asparagina é produzida a partir do ácido aspártico e a glutamina através da asparagina sintética. O esgotamento da L-asparagina do plasma pela L-asparaginase resulta na inibição da síntese de RNA e DNA com a subsequente apoptose das células blásticas. Devido ao mecanismo único de ação anticancerígena, a L-asparaginase foi introduzida na quimioterapia multirradicamentos em crianças e adultos com leucemia linfoblástica aguda, o que contribuiu para a melhora significativa dos resultados da terapia e para alcançar a remissão completa em cerca de 90% dos pacientes. Apesar de sua alta eficácia terapêutica, a L-asparaginase pode aumentar o risco de trombose. A inibição da síntese protéica causa a maioria das complicações observadas durante o tratamento com uma forma nativa e peguilada de L-asparaginase, incluindo funções deficientes do fígado, rins ou sistema nervoso central. Eventos trombóticos ocorrem como resultado da síntese inibida de proteínas anticoagulantes (principalmente antitrombina). Coagulopatia tem sido observada em 1,1-4% dos pacientes tratados com a L-asparaginase peguilada e em 2,1-15% dos que recebem a sua forma nativa. Neste artigo foram discutidas abordagens para otimizar a terapia com a L-asparaginase.