Ökningen av ampicillinresistens på 1960-talet

Forskare från Institut Pasteur har belyst ökningen av ampicillinresistens under 1960-talet. Genom att ta genomprov från historiska Salmonellastammar bevisade de att antibiotikaresistens kan spåras tillbaka innan ampicillin släpptes ut på den brittiska marknaden. Deras upptäckt tyder på att låga doser penicillin som rutinmässigt gavs till boskap på 1950-talet i Nordamerika och Europa kan ha uppmuntrat antibiotikaresistenta bakterier att utvecklas och spridas. Resultaten kommer att publiceras i The Lancet Infectious Diseases onsdagen den 29 november.

Antibiotikaresistens dödar cirka 25 000 människor per år i Europa, och detta beräknas öka till över 10 miljoner människor i världen år 2050. Många bakterier som orsakar allvarliga infektioner hos människor, t.ex. salmonella, har redan utvecklat resistens mot vanliga antibiotika.

Ampicillin, en av de vanligaste antibiotika som används i dag och det första bredspektrumpenicillinet för behandling av infektioner orsakade av enterobakterier, släpptes ut på de europeiska marknaderna i början av sextiotalet, särskilt på den brittiska marknaden 1961. Kort därefter (1962-1964) identifierades de första sjukdomsutbrotten hos människor orsakade av ampicillinresistenta stammar av den vanliga zoonotiska bakterien Salmonella Typhimurium i detta land.

Denna korta tidslinje föranledde forskarna vid Institut Pasteur att undersöka uppkomsten av ampicillinresistens. De fann att bakterier som kan överföra gener som är resistenta mot ampicillin uppstod flera år före den utbredda användningen av detta antibiotikum hos människor.

I den här studien testade de 288 historiska prover av S. Typhimurium-bakterier som samlats in från människor, djur samt livsmedel och foder i Europa, Asien, Afrika och Amerika mellan 1911 och 1969. Proverna testades för antibiotikakänslighet och analyserades genom sekvensering av hela arvsmassan för att identifiera mekanismerna för resistens mot ampicillin.

Därmed tyder den molekylära analysen på att ampicillinresistensgenen (blaTEM-1) uppstod hos Salmonella flera år innan antibiotikan släpptes ut på läkemedelsmarknaden. Resultaten tyder också på att en möjlig orsak var den vanliga praxisen att tillsätta låga doser av penicillin G med smalspektrum (även känt som bensylpenicillin) i djurfoder på 1950- och 60-talen.

”Våra resultat tyder på att antibiotikarester i jordbruksmiljöer som jord, avloppsvatten och gödsel kan ha en mycket större inverkan på spridningen av resistens än vad man tidigare trott”, säger Dr Francois-Xavier Weill, Institut Pasteur, som ledde studien.

Forskarna hittade olika ampicillinresistansgener i 11 isolat (3,8 procent) från prover från människor. Viktigt är att blaTEM-1-genen hittades på plasmider (mobilt DNA som lätt kan kopieras och överföras mellan olika bakterier) i tre isolat som togs från människor i Frankrike och Tunisien 1959 och 1960.

Författarna noterar att trots närheten mellan länderna skilde sig vektorerna för ampicillinresistens (mestadels från Frankrike) från de vektorer som fanns i de stammar som var ansvariga för de första utbrotten i Storbritannien på 1960-talet. Dr Weill säger: ”Detta tyder på att den tidiga uppkomsten av ampicillinresistens berodde på flera oberoende förvärv av dessa resistenta gener av olika bakteriepopulationer och deras varierande spridning över flera länder.”

I ytterligare analyser bekräftar författarna att ampicillinresistensgener framgångsrikt kan överföras mellan vildtyp S. Typhimurium-stammar efter exponering för relativt låga halter av penicillin G, liknande dem som fanns i djurhållningsmiljön under femtio- sjuttiotalet.

Enligt Dr Weill: ”Även om vår studie inte kan identifiera ett orsakssamband mellan användningen av penicillin G och uppkomsten av överförbar ampicillinresistens i boskap, tyder våra resultat på att den icke-kliniska användningen av penicilliner som bensylpenicillin kan ha främjat utvecklingen av ampicillinresistensgener i slutet av 1950-talet. Det finns ett brådskande behov av att omvärdera användningen av antibiotika hos djur och av att ta itu med resistensen genom en ”enhetshälso-strategi”, där man erkänner att bakterier inte känner några gränser. Detta måste inbegripa noggrann internationell kontroll och övervakning av resistens inom både människors och djurs hälsa.”

Studien kommer bara några veckor efter att WHO uppmanade till ett slut på rutinmässig antibiotikaanvändning för att främja tillväxt och förebygga sjukdom hos friska lantbruksdjur.

.