Patogenesen för CINV involverar flera organsystem, centrala och perifera vägar och neurotransmittorer. Den är beroende av flera faktorer, inklusive kemoterapiregimens emetogenicitet, dosen och administreringshastigheten för kemoterapimedlet/medlen, olika miljöutlösande faktorer (dvs. lukter, platser eller platser som är förknippade med tidigare erfarenheter av CINV) och patientrelaterade faktorer4. CINV-processen inbegriper kommunikation mellan det centrala nervsystemet och mag-tarmkanalen (GI-kanalen); de målbara neurotransmittorer och deras tillhörande receptorer som är involverade i CINV omfattar serotonin (5-hydroxytryptamin ) och serotoninreceptorer, substans P och neurokinin-1 (NK1)-receptorn samt dopamin och dopaminreceptorer.5 Det finns ett antal olika 5-HT-receptorer, där den tredje typen, 5-HT3-receptorn, är den viktigaste i CINV-processen. Den fysiologiska processen med illamående och/eller kräkningar som svar på kemoterapiadministrering inbegriper frisättning av dessa neurotransmittorer och aktivering av deras tillhörande receptor(er) i kemoreceptorernas utlösningszon, GI-kanalen och kräkningscentret som ligger i märgen.6
Fem kategorier används för att klassificera CINV baserat på de vägar i vilka illamående och kräkningar (NV) produceras: akut, fördröjd, förutseende, genombrott och refraktär.4 Akut CINV inträffar inom 24 timmar efter det att man fått kemoterapi och utlöses främst av serotoninreceptorer i GI-kanalen.4 Fördröjd CINV inträffar mer än 24 timmar efter det att man fått kemoterapi och utlöses främst av substans P.4 Substans P:s verkan utlöses främst av NK1-receptorer och är en viktig neurotransmittor i det centrala, perifera och enteriska nervsystemet som påverkar sensoriska och framför allt nociceptiva vägar och inflammation.7 Administrering av vissa kemoterapimedel, t.ex. cisplatin, karboplatin, cyklofosfamid och/eller doxorubicin, förknippas vanligen med fördröjd CINV.8 Anticipatorisk CINV anses i allmänhet vara ett villkorat svar på kemoterapi på grund av tidigare dåliga erfarenheter av kemoterapi.4 Incidensen av förväntad CINV varierar mellan 18 % och 57 % och är vanligare hos yngre patienter.8 Genombrotts-CINV inträffar inom 5 dagar efter kemoterapi trots lämplig profylax, och refraktär CINV inträffar i efterföljande kemoterapicykler efter förekomsten av genombrotts-CINV i tidigare cykler, exklusive förväntad CINV.4,9 Flera modifierbara och icke-modifierbara terapirelaterade och patientrelaterade riskfaktorer har förknippats med CINV, vilket sammanfattas i tabell 1.4,10
Kemoterapimedel och kombinationer av medel kategoriseras som minimalt, lågt, måttligt (MEC) eller högt (HEC) emetogent kemoterapi, och strategier för förebyggande och behandling av CINV dikteras vanligtvis av dessa kategorier.8 De måttligt och högt emetogena kemoterapierna (MEC respektive HEC) visas i tabell 2.8,11
Terapi för CINV
De olika typerna av CINV styrs genom olika vägar och neurotransmittorer som arbetar i samverkan med varandra, så det farmakologiska tillvägagångssättet för förebyggande och behandling måste innefatta användning av medel som riktar sig mot var och en av dessa vägar och neurotransmittorer för att maximera resultaten. De medel som används för att förebygga och behandla CINV, tillsammans med deras verkningsmekanismer, sammanfattas nedan.
Dexametason
Dexametason är en kortikosteroid som vanligen används i 2-, 3- eller 4-läkemedelskombinationer med andra medel.6 Enligt nationella riktlinjer rekommenderas dexametason som förstahandsanvändning i kombination med andra medel för att förebygga både akut och fördröjd CINV hos patienter som får HEC och/eller MEC.8,11 Vårdgivare bör vara medvetna om den AE-profil som kan ifrågasätta fördelarna med detta medel hos vissa patienter som får HEC eller MEC.12 I en studie av Vardy et al fann man tolerabilitetsproblem som rapporterades av patienter och som tillskrevs dexametason under veckan efter MEC, inklusive sömnlöshet (45 %), matsmältningsbesvär/epigastriskt obehag (27 %), agitation (27 %), ökad aptit (19 %), viktökning (16 %) och akne (15 %).12
Dexametason bör inte användas samtidigt med de flesta immunterapier och cellterapier, eftersom det kan minska deras effekt. AEs, såsom immunosuppression, som uppträder vid långvarig användning bör noga övervägas för varje patient.8 Försiktighet bör iakttas hos patienter med diabetes eftersom dexametason kan öka serumglukosnivåerna. Dexametason kan orsaka dyspepsi, varför användning av en H2-antagonist eller protonpumpshämmare kan vara nödvändig. Dessutom kan dosering av dexametason på morgonen, när det är möjligt, minimera sömnlöshet.8
5-HT3-receptorantagonister
Om serotonin är den primära mediatorn för akut CINV spelar 5-HT3-receptorantagonister (5-HT3 RA) en väsentlig roll för att förebygga detta. 5-HT3 RA bör planeras före administrering av HEC och/eller MEC, till skillnad från om de behövs.8 Första generationens 5-HT3 RA inkluderar ondansetron, dolasetron, granisetron och tropisetron (ej tillgängligt i USA).13 I kliniska prövningar har 5-HT3 RA visat utmärkta resultat när det gäller att förebygga akut CINV.9 År 2003 godkändes en andra generationens 5-HT3 RA, palonosetron.14 Jämfört med första generationens medel har palonosetron en förlängd halveringstid i plasma (40 jämfört med 3-9 timmar), starkare bindningsaffinitet till receptorn (100 gånger starkare) och in vitro-studieresultat som visar på specifika interaktioner med receptorer som skiljer sig från första generationens 5-HT3 RAs (allosterisk bindning och positiv kooperativ respektive kompetitiv bindning).13 I en poolad analys av fas 3-studier som jämförde palonosetron med ondansetron, dolasetron och granisetron fann författarna att andelen kompletta svar för CINV var signifikant högre bland patienter som fick palonosetron jämfört med första generationens 5-HT3 RAs i den fördröjda och totala fasen (fördröjd CINV: 57 % vs 45 %; P <.0001; total CINV: 51 % vs 40 %; P <.0001).15 Frekvenserna av biverkningar var liknande bland alla 5-HT3 RAs.15
Gemensamma biverkningar förknippade med både första och andra generationens 5-HT3 RA är förstoppning, huvudvärk och förhöjt alaninaminotransferas (ALT).15 Även om 5-HT3 RA rekommenderas i första linjens prevention av CINV har det i den medicinska litteraturen framförts farhågor om kardiovaskulära biverkningar.16 Potentiella biverkningar inkluderar förlängning av QT-intervallet, vilket är förknippat med allvarliga kammarrytmstörningar, och blockad av spänningsberoende natrium- och kaliumkanaler.16
En nyligen genomförd metaanalys av Tricco et al utvärderade den jämförande säkerheten och effekten av 5-HT3 RAs ensamma eller i kombination med en steroid.16 Analysen omfattade 299 studier (N = 58 412 patienter), och inga signifikanta skillnader mellan 5-HT3 RAs hittades med avseende på rapporterade skador, arytmi och mortalitet. Dolasetron med dexametason var dock förknippat med en större risk för QT-förlängning än ondansetron med dexametason.16 Eftersom dexametason vanligtvis används i kombination med en 5-HT3 RA bör vårdgivare upprätthålla medvetenhet om den varierande potentialen för QT-förlängning, beroende på vilken 5-HT3 RA, dess dos och administreringsväg som används.
I fråga om effektresultat fann Tricco et al att alla medel var överlägsna placebo när det gäller förebyggande av NV och CINV. Det var dock endast ondansetron och ramosetron (det senare inte kommersiellt tillgängligt i USA) som var överlägsna placebo vid behandling av svåra kräkningar.16 Sammantaget fann författarna att palonosetron med en steroid var det säkraste och mest effektiva medlet.16
NK1-receptorantagonister
Godkännandet 2003 av aprepitant,17 följt av godkännandet 2008 av dess intravenösa (IV) läkemedel, fosaprepitant,18 innebar att en ny klass av antiemetisk behandling kom ut på marknaden: NK1-receptorantagonister (NK1 RA).19 Dessa medel minskar substans P:s aktivitet genom blockering av NK1-receptorer, vilket i första hand fungerar mot fördröjd CINV, men har också visat sig hjälpa vid akut CINV.20 Tillägget av en NK1 RA till 5-HT3 RA/dexametason har visat sig vara effektivare när det gäller att förebygga akut och fördröjd CINV hos patienter som får HEC än enbart 5-HT3 RA/dexametason.9 Dessa medel rekommenderas tillsammans med dexametason och 5-HT3 RAs som första linjens behandling för att förebygga CINV vid HEC och MEC, med ytterligare riskfaktorer, tidigare misslyckad prevention/behandling eller terapier som är förknippade med större emetogen risk (dvs. irinotekan eller oxaliplatin).8 Under de senaste åren har ytterligare tre NK1 RAs fått godkännande för användning vid CINV: netupitant och fosnetupitant, båda i en fast kombination med palonosetron (NEPA) (dvs. den fasta kombinationen fosnetupitant/palonosetron IV och netupitant/palonosetron kapsel), och rolapitant.17,21,22
Rolapitant visade överlägsen effekt i förebyggande av fördröjd CINV (>24-120 timmar efter MEC eller HEC) jämfört med placebo i kombination med en 5-HT3 RA och dexametason under fas 3-studier.23,24 I en fas 3-studie som utvärderade rolapitant hos patienter som fick MEC var biverkningarna likartade mellan behandlings- och kontrollgrupperna, där de vanligaste var trötthet, förstoppning och huvudvärk.24 AEs var också liknande mellan grupperna i 2 fas 3-studier som utvärderade rolapitant hos patienter som fick HEC, och dessa händelser inkluderade neutropeni, anemi och leukopeni.23
I en fas 3-studie som jämförde NEPA med oralt palonosetron, båda tillsammans med dexametason, uppnådde en signifikant större andel av patienterna som fick NEPA ett fullständigt svar jämfört med de patienter som fick enbart palonosetron under flera cykler av HEC (för varje cykel, cykler 1-4: P ≤.001; kumulativt över alla 4 cykler, P <.0001).25 AEs var liknande mellan grupperna, där de vanligaste var neutropeni, alopeci, leukopeni, asteni, huvudvärk och trötthet.25 En nyligen publicerad studie av Zhang et al visade att NEPA som administrerades endast dag 1 inte var sämre än en 3-dagars kur med aprepitant och granisetron, båda i tillägg till dexametason, med en liknande säkerhets- och tolerabilitetsprofil mellan grupperna.26
För närvarande är NK1 RA endast godkända för förebyggande av CINV, inte för behandling.8 Dessutom hämmar de flesta NK1 RA, utom rolapitant, metabolismen av dexametason och kräver därför en lägre dos dexametason när de administreras samtidigt. Detta är inte den enda läkemedelsinteraktion som är känd med de flesta NK1 RAs. Andra betydande interaktioner inkluderar, men är inte begränsade till, olika andra icke-kemoterapimedel (t.ex. warfarin och orala preventivmedel) samt olika kemoterapimedel (t.ex. vinkaalkaloider, taxaner och etoposid). Dessa interaktioner varierar när det gäller betydelse och dosändring eller rekommendationer om övervakning. Dessutom har rolapitant en förlängd halveringstid och det bör inte administreras oftare än varannan vecka.8
Olanzapin
Olanzapin är ett antipsykotiskt medel som ursprungligen var godkänt för schizofreni, bipolär sjukdom och depression, men olanzapin hämmar 5-HT2-, 5-HT3- och dopaminreceptorerna och ger därmed antiemetiska effekter.2 I en fas 3-studie visade olanzapin plus palonosetron och dexametason (OPD) effekt vid kontroll av akut och fördröjd CINV hos patienter som fick HEC, med en komplett respons (CR) (ingen kräkning, ingen räddning) på 97 %, 77 % och 77 % för den akuta, fördröjda respektive totala fasen.27 Vid jämförelse med OPD-regimen uppvisade aprepitant plus palonosetron och dexametason (APD) en liknande CR (87 %, 73 %, 73 % för den akuta, fördröjda respektive totala fasen), men skillnaderna i kontroll av illamående (patienter utan illamående) gynnade OPD-gruppen (OPD: 87 % akut, 69 % fördröjd och 69 % totalt; APD: 87 % akut, 38 % fördröjd och 38 % totalt).27 AEs förknippade med antiemetiska regimer med olanzapin inkluderar trötthet, sömnighet, störd sömn och muntorrhet.2
Diverse medel
Förutom de medel som oftast förekommer i första linjens behandling av CINV bör vårdgivare vara medvetna om alternativa medel med antiemetiska effekter, inklusive dopaminantagonister, cannabinoider samt komplementär- och alternativmedicin. Dopaminantagonister, som omfattar fenotiaziner (t.ex. metoklopramid, proklorperazin) och butyrofenoner (t.ex. droperidol, haloperidol), har historiskt sett utgjort grunden för antiemetisk terapi, men en hög grad av blockering av dopaminreceptorer leder till extrapyramidala reaktioner, desorientering och sedering. Med tillkomsten av nyare terapier med färre dosbegränsande AEs är dopaminantagonister vanligtvis reserverade för CINV som är refraktär mot andra behandlingar eller kemoterapi med låg emetisk risk.6,8,9
Den huvudsakliga aktiva beståndsdelen i marijuana, delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), binder till cannabinoidreceptorer av typ 1 och 2 (CB1, CB2). Dessa receptorer finns i hela kroppen, och aktivering av CB1 i hjärnan har visat sig minska förekomsten av NV.28 Patienter som inte reagerar på andra former av antiemetisk behandling kan reagera på medicinsk marijuana, som finns tillgänglig i ungefär hälften av delstaterna i USA, om än på ett kontroversiellt sätt, eller syntetiskt THC av farmaceutisk kvalitet, såsom dronabinolkapslar, nabilonkapslar och dronabinol oral lösning.28 Dronabinol är FDA-godkänd för CINV hos vuxna vars konventionella behandlingar har misslyckats och rekommenderas av kliniska riktlinjer för refraktär CINV och som ett räddningsantiemetikum.11,29
En metaanalys av Smith et al fann att cannabinoider är bättre än placebo och liknar andra antiemetika när det gäller frånvaro av NV.30 Dessutom föredrar patienterna cannabinoidbehandling framför andra antiemetiska regimer (riskkvot , 2,8; 95 % KI, 1,9-4,0; RR >1 gynnar cannabinoider); patienterna drar sig dock oftare tillbaka från cannabinoidbehandling av någon anledning (RR, 3.5; 95 % KI, 1,4-9,0; RR <1 gynnar cannabinoider) och på grund av AEs (RR, 3,2; 95 % KI, 1,3-8,0; RR <1 gynnar cannabinoider) jämfört med andra antiemetiska regimer.30 AEs som rapporterades med högre frekvens hos patienter som tog cannabinoider jämfört med andra antiemetiska behandlingar inkluderade yrsel, dysfori, eufori, ”feeling high” och sedering.30 Dessutom har cannabinoider en betydande läkemedelsinteraktionsprofil så detta måste beaktas när de används i kombination med andra medel.
Tillkommande alternativa medel till konventionella terapier inkluderar ingefära, som inte lyckades visa en fördel som kontrollerar CINV i 3 av 6 kliniska prövningar31-36; akupunktur, som har begränsad evidens på grund av hög risk för bias och brist på standardisering av behandlingen; och icke-farmakologiska terapier, som har begränsat stöd och inkluderar kognitiv distraktion (t.ex. videospel under behandling), systematisk desensibilisering, träning, hypnos och transkutan elektrisk nervstimulering.37
Aktuella riktlinjerekommendationer för hantering av CINV
Flera nationella riktlinjer ger rekommendationer för förebyggande och hantering av CINV.8,11 Två av de mest kända och följda riktlinjerna är National Comprehensive Cancer Network (NCCN), som uppdaterades i juni 2018, och American Society of Clinical Oncology (ASCO), som senast uppdaterades i oktober 2017.8,11 De senaste versionerna av dessa riktlinjer sammanfattas i tabell 3.8,11 Antiemetika bör startas före kemoterapi för att förebygga akut CINV samt i 2-4 dagar efteråt, beroende på graden av emetogenicitet som föreligger.8,11
Noterbart är att båda riktlinjerna nu rekommenderar en 4-läkemedelskombination av en NK1 RA, 5-HT3 RA, dexametason och olanzapin för förebyggande av CINV vid HEC.8,11 Noterbart är att NCCN:s riktlinjer ger möjlighet till en 3- eller 4-läkemedelskombination för HEC. Dessutom har NEPA lagts till som ett förstahandsmedel i HEC- och MEC-regimer i NCCN-riktlinjerna och HEC-regimer i ASCO-riktlinjerna.8,11
Genombrott för CINV
För genombrott för CINV är den allmänna principen för terapi att lägga till ett medel med en annan verkningsmekanism än de antiemetiska medel som patienten redan tar.8 Effektiva alternativ vid genombrott av CINV inkluderar olanzapin, 5-HT3 RAs, dexametason, fenotiaziner (t.ex. proklorperazin eller promethazin), cannabinoider och/eller bensodiazepinet lorazepam.8 Även om NCCN-riktlinjerna inte rekommenderar något specifikt medel rekommenderar ASCO-riktlinjerna olanzapin vid genombrott av CINV om det inte redan ingår i patientens antiemetiska behandling.11 Andra medel rekommenderas med samma vikt av ASCO-riktlinjerna om olanzapin redan ges till patienten.11 Det är viktigt att användningen av kortare verkande 5-HT3 RAs efter att ha fått palonosetron, granisetronplåster eller granisetroninjektion med förlängd frisättning är begränsad under den fördröjda fasen, så genombrottsbehandling efter dessa medel bör fokusera på olika verkningsmekanismer.8 Granisetron injektion med förlängd frisättning är endast avsedd för subkutan administrering och rekommenderas inte att ges oftare än en gång per vecka.
Om CINV i genombrottet sedan blir kontrollerad ska det/de extra antiemetikum(er) bibehållas enligt schemaläggning; om det inte är kontrollerat ska man omvärdera och överväga dosjusteringar eller lägga till ett annat medel från en annan klass.8 Oavsett kontrollerad status bör patienter som upplever genombrotts-CINV övervägas för en högre nivå av profylax under efterföljande cykler av kemoterapi.8
Förväntad CINV
Den viktigaste riskfaktorn för utveckling av förväntad CINV är kontroll av både akut och fördröjd CINV i tidigare cykler av kemoterapi. Detta bör vara en av de främsta drivkrafterna för att se till att patienterna vid den första cykeln av kemoterapi får den mest effektiva profylaktiska antiemetiska regimen för kemoterapins emetogenicitetsnivå.
Förebyggande av CINV är nyckeln.8,11 Om förväntad CINV uppstår föreslår riktlinjerna från NCCN och ASCO användning av beteendeterapi, som kan omfatta systematisk desensibilisering (ASCO, NCCN), hypnos (NCCN), avslappningsövningar (NCCN), kognitiv distraktion (NCCN), yoga (NCCN) eller akupunktur/akupressur (NCCN).8,11 Dessutom rekommenderar NCCN-riktlinjerna användning av anxiolytisk behandling, t.ex. lorazepam, med början kvällen före kemoterapin och med upprepning 1-2 timmar innan kemoterapin ges nästa dag.8
Slutsatser
Trots att terapin har utvecklats avsevärt under de senaste fyra decennierna drabbas 60-80 % av patienterna fortfarande av CINV vid sidan av kemoterapi. Nya medel, t.ex. rolapitant och NEPA, tillsammans med kombinationsregimer med fyra läkemedel, har förbättrat kontrollen av akut och fördröjd CINV, och ett bättre förebyggande arbete förbättrar också frekvensen av förutseende, refraktär och genombrotts-CINV. Vårdgivare måste vara medvetna om de nya rekommendationerna i riktlinjerna, tillsammans med säkerhets- och effektdata om antiemetiska medel. Att lyckas införliva dessa evidensbaserade strategier och effektiva terapier i klinisk praxis är avgörande för att förbättra morbiditeten och livskvaliteten bland patienter som genomgår HEC och/eller MEC. Författartillhörighet: Förvaltare av onkologiska apotekstjänster för öppenvård, chef för residensprogrammet, UPMC Hillman Cancer Center, Pittsburgh, PA.
Finansieringskälla: UPMC Hillman Cancer Center, Pittsburgh, PA: Denna aktivitet stöds av ett oberoende utbildningsbidrag från Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc.
Författarens upplysningar: Dr Natale rapporterar att han fått konsultuppdrag/honoraria från Tesaros rådgivande nämnd och Mercks talarbyrå.
Författarinformation: Dr Natale tackar Rachel Brown, PharmD, MPH, för hennes bidrag till utvecklingen av denna artikel.
1. Sommariva S, Pongiglione B, Tarricone R. Impact of chemotherapy-induced nausea and vomiting on health-related quality of life and resource utilization: a systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;99:13-36. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.12.001.
2. Koth SM, Kolesar J. New options and controversies in the management of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Am J Health Syst Pharm. 2017;74(11):812-819. doi: 10.2146/ajhp160227.
3. Haiderali A, Menditto L, Good M, Teitelbaum A, Wegner J. Effekter på den dagliga funktionsförmågan och indirekta/direkta kostnader i samband med kemoterapiinducerat illamående och kräkningar (CINV) i en amerikansk population. Support Care Cancer. 2011;19(6):843-851. doi: 10.1007/s00520-010-0915-9.
4. Navari RM. Behandling av genombrott och refraktär kemoterapi-inducerat illamående och kräkningar. Biomed Res Int. 2015;2015:1-6. doi: 10.1155/2015/595894.
5. Aapro M. CINV: fortfarande besvärande för patienterna efter alla dessa år. Support Care Cancer. 2018;26(suppl 1):5-9. doi: 10.1007/s00520-018-4131-3.
6. Navari RM. Hantering av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar. Droger. 2013;73(3):249-262. doi: 10.1007/s40265-013-0019-1.
7. Vigna SR. Substance P. I: Johnson LRBT-E of G, red. Encyclopedia of Gastroenterology. New York, NY: Elsevier; 2004:474-479. doi.org/10.1016/B0-12-386860-2/00678-X.
8. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Riktlinjer för klinisk praxis inom onkologi. Antiemesis: version 3.2018. NCCN Clin Pract Guidel Oncol. 2018;16:412-441. doi: 10.6004/jnccn.2018.0020.
9. Navari RM, Aapro M. Antiemetisk profylax för kemoterapiinducerat illamående och kräkningar. Longo DL, ed. N Engl J Med. 2016;374(14):1356-1367. doi: 10.1056/NEJMra151515442.
10. Shankar A, Roy S, Malik A, Julka PK, Rath GK. Förebyggande av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar hos cancerpatienter. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(15):6207-6213.
11. Hesketh PJ, Kris MG, Basch E, et al. Antiemetika: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2017;35(28):3240-3261. doi: 10.1200/JCO.2017.74.4789.
12. Vardy J, Chiew KS, Galica J, Pond GR, Tannock IF. Biverkningar i samband med användning av dexametason för profylax av fördröjd emesis efter måttligt emetogen kemoterapi. Br J Cancer. 2006;94(7):1011-1015. doi: 10.1038/sj.bjc.6603048.
13. Lorusso V. Hantering av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar enligt riskprofil: Netupitant/palonosetrons roll. Ther Clin Risk Manag. 2016;12:917-925. doi: 10.2147/TCRM.S89215.
14. Aloxi . Woodcliff Lake, NJ: Eisai Inc; 2015. aloxi.com/docs/pdf/PI.pdf. Tillgänglig den 2 augusti 2018.
15. Schwartzberg L, Barbour SY, Morrow GR, Ballinari G, Thorn MD, Cox D. Poolad analys av kliniska fas III-studier av palonosetron jämfört med ondansetron, dolasetron och granisetron i förebyggande av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar (CINV). Support Care Cancer. 2014;22(2):469-477. doi: 10.1007/s00520-013-1999-9.
16. Tricco AC, Blondal E, Veroniki AA, et al. Comparative safety and effectiveness of serotonin receptor antagonists in patients undergoing chemotherapy: a systematic review and network meta-analysis. BMC Med. 2016;14(1):216. doi: 10.1186/s12916-016-0761-9.
17. Godkännandebrev för Emend (kapslar). FDA:s webbplats. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2003/21-549_Emend_Approv.pdf. Publicerad 2003. Tillgänglig den 2 augusti 2018.
18. Godkännandebrev för Emend (injektion). FDA:s webbplats. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/NDA/2008/022023s000_Approv.pdf. Publicerad 2008. Tillgänglig 27 juli 2018.
19. Garcia-Recio S, Gascón P. Biologiska och farmakologiska aspekter av NK1-receptorn. Biomed Res Int. 2015;2015:1-14. doi: 10.1155/2015/495704.
20. Yuan DM, Li Q, Zhang Q, et al. Efficacy and safety of neurokinin-1 receptor antagonists for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Asian Pac J Cancer Prev. 2016;17(4):1661-1675.
21. Godkännandebrev för Akynzeo (injektion). FDA:s webbplats. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2018/210493Orig1s000Approv.pdf. Publicerad 2018. Tillgänglig 27 juli 2018.
22. Godkännandebrev för Akynzeo (kapsel). FDA:s webbplats. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2014/205718Orig1s000ltr.pdf. Publicerad 2014. Tillgänglig 27 juli 2018.
23. Rapoport BL, Chasen MR, Gridelli C, et al. Säkerhet och effekt av rolapitant för förebyggande av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar efter administrering av cisplatinbaserad, mycket emetogen kemoterapi hos cancerpatienter: två randomiserade, aktivt kontrollerade, dubbelblinda, fas 3-studier. Lancet Oncol. 2015;16(9):1079-1089. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00035-2.
24. Schwartzberg LS, Modiano MR, Rapoport BL, et al. Säkerhet och effekt av rolapitant för förebyggande av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar efter administrering av måttligt emetogena kemoterapier eller antracyklin- och cyklofosfamidregimer hos cancerpatienter: en randomiserad, aktivt kontrollerad, dubbelblind fas 3-studie. Lancet Oncol. 2015;16(9):1071-1078. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00034-0.
25. Aapro M, Karthaus M, Schwartzberg L, et al. NEPA, en fast oral kombination av netupitant och palonosetron, förbättrar kontrollen av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar (CINV) över flera cykler av kemoterapi: resultat av en randomiserad, dubbelblind fas 3-studie jämfört med oral palonosetron. Support Care Cancer. 2017;25(4):1127-1135. doi: 10.1007/s00520-016-3502-x.
26. Zhang L, Lu S, Feng J, et al. En randomiserad fas III-studie som utvärderar effekten av enstaka dos NEPA, en fast antiemetisk kombination av netupitant och palonosetron, jämfört med en aprepitantregim för förebyggande av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar (CINV) hos patienter som får starkt emetogen kemoterapi (HEC). Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2018;29(2):452-458. doi: 10.1093/annonc/mdx698.
27. Navari RM, Gray SE, Kerr AC. Olanzapin kontra Aprepitant för förebyggande av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar: en randomiserad fas III-studie. J Support Oncol. 2011;9(5):188-195. doi: 10.1016/j.suponc.2011.05.002.
28. Badowski ME. En genomgång av orala cannabinoider och medicinsk marijuana för behandling av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar: fokus på farmakokinetisk variabilitet och farmakodynamik. Cancer Chemother Pharmacol. 2017;80(3):441-449. doi: 10.1007/s00280-017-3387-5.
29. Marinol . North Chicago, IL: AbbVie Inc; 2017. rxabbvie.com/pdf/marinol_PI.pdf. Tillgänglig den 2 augusti 2018.
30. Smith LA, Azariah F, Lavender VT, Stoner NS, Bettiol S. Cannabinoider för illamående och kräkningar hos vuxna med cancer som får kemoterapi. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(11):CD009464. doi: 10.1002/14651858.CD009464.pub2.
31. Ryan JL, Heckler CE, Roscoe JA, et al. Ingefära (zingiber officinale) minskar akut kemoterapiinducerat illamående: en URCC CCOP-studie av 576 patienter. Support Care Cancer. 2012;20(7):1479-1489. doi:10.1007/s00520-011-1236-3.
32. Pillai AK, Sharma KK, Gupta YK, Bakhshi S. Antiemetisk effekt av ingefärspulver jämfört med placebo som tilläggsbehandling hos barn och unga vuxna som får starkt emetogen kemoterapi. Pediatr Blood Cancer. 2011;56(2):234-238. doi: 10.1002/pbc.22778.
33. Panahi Y, Saadat A, Sahebkar A, Hashemian F, Taghikhani M, Abolhasani E. Effekten av ingefära på akut och fördröjd kemoterapiinducerad illamående och kräkningar: en pilot, randomiserad, öppen klinisk studie. Integr Cancer Ther. 2012;11(3):204-211. doi: 10.1177/1534735411433201.
34. Zick SM, Ruffin MT, Lee J, et al. Fas II-studie av inkapslad ingefära som behandling av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar. Support Care Cancer. 2009;17(5):563-572. doi: 10.1007/s00520-008-0528-8.
35. Fahimi F, Khodadad K, Amini S, Naghibi F, Salamzadeh J, Baniasadi S. Utvärdering av effekten av zingiber officinalis på illamående och kräkningar hos patienter som får cisplatinbaserade regimer. Iran J Pharm Res IJPR. 2011;10(2):379-384.
36. Bossi P, Cortinovis D, Fatigoni S, et al. En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie av ett ingefäraxtrakt vid behandling av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar (CINV) hos patienter som får högdos cisplatin. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2017;28(10):2547-2551. doi: 10.1093/annonc/mdx315.
37. Mustian KM, Devine K, Ryan JL, et al. Behandling av illamående och kräkningar under kemoterapi. US Oncol Hematol. 2011;7(2): 91-97. doi: 10.17925/OHR.2011.07.2.91.