7-hydroxymitragynin (7-OH) är en mindre alkaloidförening som finns i växten Mitragynia speciosa (även kallad kratom).1 Även om det är en mindre alkaloid när det gäller kvantitet är 7-OH mycket intressant för forskare på grund av dess styrka och analgetiska effekter.
Kemin av 7-hydroxymitragynin
7-OH är det oxiderade derivatet av mitragynin, den primära alkaloiden i kratom.
Studier som utforskar total- och delsyntesen av 7-OH (och dess moderförening mitragynin) avslöjar några intressanta fynd när det gäller struktur-aktivitetsförhållandet (SAR) för deras molekylära ställning och dess interaktion med mu-opioidreceptorer (MOR).2-7 Till exempel upphör MOR-aktiviteten hos 7-OH när små molekylära förändringar görs i akrylat- och etylgrupperna på en av ringarna. Även demetylering av arylmetoxygruppen minskar 7-OH:s potens vid MOR.
Farmakologin hos 7-hydroxymitragynin
Studier har gjorts för att undersöka hur 7-OH interagerar med de humana mu-opioidreceptorerna (hMOR).4 Genom att kombinera observationer från dockningsstudier med vad som är känt om SAR för 7-OH vid hMORs, kan man anta att 7-OH och dess strukturella analoger intar en distinkt bindningsställning i receptorfickan. Ytterligare experiment visade att 7-OH hade ett Ki värde på 47 nM och var en partiell agonist vid hMOR.
Det har dessutom visat sig i studier att 7-OH fungerar som en kompetitiv antagonist vid de humana kappa (hKOR) och delta (hDOR) opioidreceptorerna.4
Data från en studie från 2014 visar att 7-OH har tillräcklig permeabilitet och utflödesförhållanden för att passera genom blod-hjärnbarriären via passiv diffusion.8
Användningarna och potentialen hos 7-hydroxymitragynin
Forskning tyder på att de analgetiska effekterna av 7-OH beror på dess agonistbeteende vid hMOR. Hos möss har 7-OH en potens vid hMOR som är 4- till 5-faldigt högre än opioidagonisten morfin när den administreras subkutant.9,10 Via den orala vägen är 7-OH 10- till 20-faldigt mer potent än morfin (morfin har dålig oral biotillgänglighet).11 Men eftersom det bara är en partiell agonist har 7-OH biverkningar som är betydligt lindrigare än morfin.12