Acitretin 25 mg kapslar

Programmet för förebyggande av graviditet

Detta läkemedel är teratogent.

Acitretin är kontraindicerat hos kvinnor i fertil ålder om inte alla följande villkor i det graviditetspreventiva programmet är uppfyllda:

– Acitretin är indicerat för (se avsnitt 4.1 ”Terapeutiska indikationer”):

o Omfattande och svåra refraktära former av psoriasis;

o Pustulös psoriasis på händer och fötter;

o Sever congenital ichtyosisand ichtyosiform dermatit;

o Lichten ruber planus på hud och slemhinnor;

o Andra svåra och refraktära former av dermatit som kännetecknas av dyskeratos och/eller hyperkeratos.

– Potentialen för graviditet måste bedömas för alla kvinnliga patienter.

– Hon förstår den teratogena risken.

– Hon förstår behovet av noggrann uppföljning varje månad.

– Hon förstår och accepterar behovet av effektivt preventivmedel, utan avbrott, 1 månad innan behandlingen påbörjas, under hela behandlingstiden och i 3 år efter avslutad behandling. Minst en mycket effektiv preventivmetod (dvs. en användaroberoende form) eller två kompletterande användarberoende preventivmetoder ska användas.

– Individuella omständigheter ska utvärderas i varje enskilt fall, vid val av preventivmetod, och patienten ska involveras i diskussionen, för att garantera att hon engagerar sig och följer de valda åtgärderna.

– Även om hon har amenorré måste hon följa alla råd om effektiva preventivmedel.

– Hon är informerad och förstår de potentiella konsekvenserna av graviditet och behovet av att snabbt konsultera om det finns risk för graviditet eller om hon kan vara gravid.

– Hon förstår behovet av och accepterar att genomgå regelbundna graviditetstester före, helst månadsvis under behandlingen och periodiskt med 1-3 månadsintervaller under en period av tre år efter det att behandlingen har upphört.

– Hon har bekräftat att hon har förstått de faror och nödvändiga försiktighetsåtgärder som är förenade med användningen av acitretin.

Dessa villkor gäller även kvinnor som för närvarande inte är sexuellt aktiva såvida inte förskrivaren anser att det finns tvingande skäl som tyder på att det inte finns någon risk för graviditet.

Förskrivaren måste se till att:

– Patienten uppfyller villkoren för graviditetsförebyggande enligt ovan, inklusive bekräftelse på att hon har en adekvat nivå av förståelse.

– Patienten har erkänt de ovan nämnda villkoren.

– Patienten förstår att hon konsekvent och korrekt måste använda en mycket effektiv preventivmetod (dvs. en användaroberoende form) eller två kompletterande användarberoende former av preventivmedel, under minst en månad innan behandlingen påbörjas och fortsätter att använda effektiva preventivmedel under hela behandlingsperioden och under minst tre år efter avslutad behandling.

– Negativa resultat från graviditetstester har erhållits före, under och periodiskt med 1-3 månaders mellanrum under en period på tre år efter avslutad behandling. Datum och resultat av graviditetstester ska dokumenteras.

Om graviditet inträffar hos en kvinna som behandlas med acitretin ska behandlingen avbrytas och patienten ska hänvisas till en läkare som är specialiserad eller har erfarenhet av teratologi för utvärdering och rådgivning.

Om graviditet inträffar efter att behandlingen har avbrutits kvarstår en risk för allvarlig och allvarlig missbildning hos fostret. Denna risk kvarstår tills produkten har eliminerats helt och hållet, vilket är inom 3 år efter avslutad behandling.

Konception

Kvinnliga patienter måste få omfattande information om förebyggande av graviditet och bör hänvisas till preventivmedelsrådgivning om de inte använder effektiva preventivmedel. Om den förskrivande läkaren inte kan ge sådan information ska patienten hänvisas till relevant hälso- och sjukvårdspersonal

Som ett minimikrav ska kvinnliga patienter i fertil ålder använda minst en mycket effektiv preventivmetod (dvs. en användaroberoende form), eller två kompletterande användaroberoende preventivmetoder. Preventivmedel ska användas i minst 1 månad före behandlingsstart, under hela behandlingen och fortsätta i minst 3 år efter avslutad behandling med acitretin, även hos patienter med amenorré.

Individuella omständigheter ska utvärderas i varje enskilt fall, vid val av preventivmetod involvera patienten i diskussionen, för att garantera hennes engagemang och följsamhet till de valda åtgärderna.

Graviditetstest

Enligt lokal praxis rekommenderas att medicinskt övervakade graviditetstester med en minsta känslighet på 25mUI/mL utförs enligt följande.

För att påbörja behandlingen

Minst en månad efter det att patienten har börjat använda preventivmedel, och kort (helst några dagar) före den första förskrivningen, bör patienten genomgå ett medicinskt övervakat graviditetstest. Detta test ska säkerställa att patienten inte är gravid när hon påbörjar behandlingen med acitretin.

Uppföljningsbesök

Uppföljningsbesök ska anordnas med jämna mellanrum, helst månadsvis. Behovet av upprepade medicinskt övervakade graviditetstester varje månad ska bestämmas enligt lokal praxis, inklusive beaktande av patientens sexuella aktivitet, senaste menstruationshistoria (onormal mens, uteblivna menstruationer eller amenorré) och preventivmetod. Om det är indicerat ska uppföljande graviditetstest utföras på dagen för det förskrivande besöket eller under de 3 dagarna före besöket hos förskrivaren.

Behandlingens slut

Kvinnor ska genomgå graviditetstest regelbundet med 1-3 månatliga intervaller under en period på 3 år efter avslutad behandling.

Förskrivnings- och utlämningsrestriktioner

För kvinnor i fertil ålder bör förskrivningstiden för detta läkemedel helst begränsas till 30 dagar för att stödja regelbunden uppföljning, inklusive graviditetstestning och övervakning. Helst ska graviditetstestning, utfärdande av recept och utlämning av detta läkemedel ske samma dag.

Denna månatliga uppföljning gör det möjligt att säkerställa att regelbunden graviditetstestning och övervakning utförs och att patienten inte är gravid innan den får nästa cykel av medicinering.

Manliga patienter

Den tillgängliga datan tyder på att nivån av exponering av moderns sperma från de patienter som får detta läkemedel inte är av tillräcklig storleksordning för att kunna kopplas samman med de teratogena effekterna av acitretin. Manliga patienter bör påminnas om att de inte får dela sin medicinering med någon, särskilt inte med kvinnor.

Att ytterligare försiktighetsåtgärder

Patienterna bör instrueras att aldrig ge detta läkemedel till en annan person och att återlämna oanvända kapslar till sin apotekare vid behandlingens slut.

Patienterna får inte donera blod under behandlingen och under 3 år efter det att acitretin har avbrutits på grund av den potentiella risken för fostret hos en gravid transfusionsmottagare.

Utbildningsmaterial

För att hjälpa förskrivare, apotekare och patienter att undvika fosterexponering för acitretin kommer innehavaren av godkännandet för försäljning att tillhandahålla utbildningsmaterial för att förstärka varningarna om acitretins teratogenicitet, ge råd om preventivmedel innan behandlingen inleds och ge vägledning om behovet av graviditetstest.

Fullständig patientinformation om den teratogena risken och de strikta graviditetsförebyggande åtgärderna enligt programmet för graviditetsförebyggande ska ges av läkaren till alla patienter, både män och kvinnor.

Psykiatriska störningar

Depression, förvärrad depression, ångest och humörförändringar har rapporterats hos patienter som behandlats med systemiska retinoider, inklusive acitretin. Särskild försiktighet bör iakttas hos patienter med en historia av depression. Patienterna ska övervakas med avseende på tecken på depression och vid behov hänvisas till lämplig behandling. Medvetenhet hos familj eller vänner kan vara användbart för att upptäcka en försämring av den mentala hälsan.

Andra varningar

Kliniska bevis har visat att etretinat kan bildas vid samtidigt intag av acitretin och alkohol. Etretinat är starkt teratogent och har en längre halveringstid (cirka 120 dagar) än acitretin. Kvinnor i fertil ålder får därför inte konsumera alkohol (i drycker, mat eller läkemedel) under behandling med acitretin och under 2 månader efter avslutad acitretinbehandling. Preventiva åtgärder och graviditetstest måste också vidtas under 3 år efter avslutad acitretinbehandling (se avsnitt 4.6 och 5.2).

Kvinnor i fertil ålder får inte ta emot blod från patienter som behandlas med acitretin. Donation av blod från en patient som behandlas med acitretin är förbjuden under och i 3 år efter avslutad behandling med acitretin.

På grund av risken för fostermissbildningar får läkemedlet inte föras vidare till andra personer. Oanvända eller utgångna produkter ska returneras till ett apotek för bortskaffande.

Med tanke på möjliga effekter på leverfunktionen måste denna övervakas regelbundet under behandlingen. Leverfunktionen ska kontrolleras innan behandlingen med Acitretin påbörjas, var 1-2 vecka under de första 2 månaderna efter påbörjad behandling och därefter var 3:e månad under behandlingen. Om onormala resultat erhålls ska kontroller varje vecka införas. Om leverfunktionen inte återgår till det normala eller försämras ytterligare ska Acitretin avbrytas. I sådana fall är det lämpligt att fortsätta att övervaka leverfunktionen i minst 3 månader.

Serumkolesterol och serumtriglycerider (fastevärden) måste kontrolleras innan behandlingen påbörjas, en månad efter påbörjad behandling och sedan var tredje månad under behandlingen. Acitretinbehandlingen ska avbrytas vid okontrollerade nivåer av hypertriglyceridemi eller om symtom på pankreatit uppstår.

I diabetespatienter kan retinoider förändra glukostoleransen. Blodsockernivåerna bör därför kontrolleras oftare än vanligt i början av behandlingsperioden.

För och under långtidsbehandling måste röntgenbilder (t.ex. av kotpelaren, långa ben, inklusive fotleder och handleder) tas med jämna mellanrum (varje år) med tanke på eventuella ossifieringsavvikelser (se avsnitt 4.8). I händelse av hyperostos måste avbrytandet av behandlingen diskuteras med patienten. Riskerna måste noggrant vägas mot den terapeutiska nytta som kan förväntas.

Då det har förekommit enstaka rapporter om benförändringar hos barn, inklusive för tidig epifysavslutning, frakturer, skeletthyperostos och extraosseös förkalkning efter långtidsbehandling med etretinat, kan dessa effekter förväntas med dess aktiva metabolit acitretin. Acitretinbehandling av barn rekommenderas därför inte om inte, enligt läkarens uppfattning, fördelarna väger betydligt tyngre än riskerna och alla andra alternativa behandlingar har misslyckats. Om en sådan behandling i undantagsfall påbörjas ska barnet regelbundet övervakas med avseende på eventuella avvikelser i muskel- och skelettutvecklingen och tillväxten. Alla symtom som tyder på eventuella benförändringar (begränsad rörlighet, bensmärta) bör undersökas noggrant. Så snart det medicinska tillståndet tillåter det ska användningen av acitretin avbrytas.

Dosen ska baseras på kroppsvikt (b.w.). En initial daglig dos på 0,5 mg acitretin per kg kroppsvikt rekommenderas. Högre doser upp till 1 mg acitretin per kg kroppsvikt per dag kan i vissa fall vara nödvändiga under en begränsad period. Den maximala dosen på 35 mg acitretin per dag bör inte överskridas.

De fast doserade kapselformuleringarna på 10 och 25 mg ger kanske inte tillräcklig flexibilitet för att täcka det föreslagna pediatriska doseringsschemat per kg kroppsvikt. I detta fall föreslås beredning av en lämplig doseringsform (t.ex. pulver eller kapslar) gjord av kapselinnehållet i acitretin av kvalificerad farmaceutisk personal på ett offentligt apotek eller sjukhusapotek.

Den genomsnittliga underhållsdosen ligger på 0,1 mg acitretin per kg kroppsvikt per dag. Underhållsdosen bör hållas så låg som möjligt och bör i allmänhet inte överstiga 0,2 mg acitretin per kg kroppsvikt per dag (dosering varannan dag kan övervägas).

Effekterna av UV-ljus förstärks av retinoidbehandling, därför bör patienterna undvika överdriven exponering för solljus och oövervakad användning av sollampor.

Den försämrade nattsynen har rapporterats med acitretinbehandling. Patienterna ska informeras om detta potentiella problem och varnas för att vara försiktiga när de kör eller använder något fordon på natten. Synproblem bör övervakas noggrant (se avsnitt 4.7 och 4.8).

Bärande av kontaktlinser kan bli omöjligt på grund av torrhet i ögonen. Patienter som bär kontaktlinser bör uteslutas från behandling eller bära glasögon under hela behandlingsperioden.

Väldigt sällsynta fall av kapillärläckagesyndrom/retinoinsyresyndrom har rapporterats från världsomspännande erfarenhet efter marknadsföringen.

Väldigt sällsynta fall av exfoliativ dermatit har rapporterats från världsomspännande erfarenhet efter marknadsföringen.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per tablett, dvs. i huvudsak ”natriumfritt”.