Abstrakt och introduktion
Syfte: De kliniska fördelarna, biverkningarna, farmakokinetiken och rekommendationerna för lämplig användning av aldosteronantagonisterna spironolakton och eplerenon hos patienter med hjärtsvikt granskas.
Sammanfattning: Hjärtsvikt är ett kliniskt syndrom som kännetecknas av hjärtkammarens funktionella oförmåga att tillgodose kroppens metaboliska krav. Renal hypoperfusion uppstår till följd av minskad hjärtminutvolym, vilket resulterar i aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, som kompenserar för hypoperfusionen. Detta bidrar dock till sjukdomens patologi genom att bland annat öka frisättningen av aldosteron. Aldosteron har visat sig orsaka kranskärlsinflammation, hjärthypertrofi, myokardfibros, ventrikulära arytmier samt ischemiska och nekrotiska lesioner. Det finns för närvarande två aldosteronantagonister som är kommersiellt tillgängliga i USA, spironolakton och eplerenon. Spironolakton är en icke-selektiv aldosteronantagonist och eplerenon är selektivt för aldosteronreceptorn. Även om många kliniska prövningar har utvärderat effekten av varje läkemedel har inga studier direkt jämfört spironolakton och eplerenon. Båda har visat sig förbättra morbiditet och mortalitet hos patienter med avancerad hjärtsvikt. Biverkningar av både spironolakton och eplerenon inkluderar potentiellt livshotande hyperkalemi, som kan induceras av njurinsufficiens, diabetes mellitus, avancerad hjärtsvikt, hög ålder och samtidig läkemedelsbehandling.
Slutsats: Spironolakton och eplerenon är livräddande medel hos patienter med avancerad hjärtsvikt och kan gynna patienter med mild hjärtsvikt. Kalium- och njurfunktionen måste bedömas rutinmässigt för att minimera risken för livshotande hyperkalemi.
Hjärtsvikt är en komplex sjukdom som drabbar cirka 5 miljoner amerikaner och 550 000 nya fall diagnostiseras årligen. Även om behandlingsstrategier har förbättrat morbiditeten och mortaliteten under de senaste 20 åren är femårsmortaliteten cirka 50 %. Farmakologisk behandling är en viktig del av behandlingen av hjärtsvikt och kan omfatta angiotensin-converting-enzym (ACE)-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare (ARB), β-blockerare, digoxin, diuretika och aldosteronantagonister. Hydralazin och nitrater fortsätter att användas till vissa patienter med hjärtsvikt.
The Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) och den mer nyligen publicerade Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) har etablerat aldosteronantagonister som livräddande tillägg vid behandling av hjärtsvikt. Säkerhetsproblem väcktes dock efter en nyligen genomförd retrospektiv utvärdering av spironolakton i den kanadensiska befolkningen där man fann en signifikant ökning av hyperkalemi bland hjärtsviktspatienter som fick aldosteronantagonister.
Denna översikt diskuterar aldosteronantagonisternas roll vid behandling av hjärtsvikt, inklusive en översikt över aldosterons roll i patologin vid hjärtsvikt, fördelarna med varje aldosteronantagonist och de biverkningar som är förknippade med varje medel.