Alecensa (alectinib) är en kinashämmare avsedd för behandling av patienter med anaplastiskt lymfomkinas (ALK)-positiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
Läkemedlet har utvecklats av Roche-koncernens medlem Genentech i samarbete med Chugai Pharmaceutical.
Alecensa fick ett första godkännande i Japan i juli 2014 och av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA i december 2015.
Roche lämnade in en ansökan om försäljningstillstånd till Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) för godkännande av Alecensa i september 2015.
Företaget fick i februari 2017 ett villkorat försäljningstillstånd för Alecensa som monoterapi från Europeiska kommissionen (EC) för behandling av ALK-positiva vuxna patienter med avancerad NSCLC.
Dessa patienter behandlades tidigare med crizotinib, ett NSCLC-läkemedel som utvecklats av Pfizer.
ALK-positiv avancerad NSCLC
Non-småcellig lungcancer är den vanligaste typen av cancer och står för mer än 85 % av lungcancer. NSCLC leder till att cirka 1,59 miljoner människor dör varje år i världen.
Sjukdomen uppstår när celler i lungan blir onormala och börjar utvecklas bortom all kontroll. Den diagnostiseras vanligtvis i avancerade stadier och är känd för att vara svår att upptäcka eller diagnostisera i tidiga stadier.
Symtom som förknippas med lungcancer är bland annat hosta, andfåddhet, trötthet, aptitlöshet och viktförlust.
ALK-positiv NSCLC förekommer hos cirka 5 % av de patienter som lider av avancerad NSCLC, och uppskattningsvis 75 000 personer per år diagnostiseras i världen.
Alecensas verkningsmekanism
Alecensa innehåller en tyrosinkinashämmare som förhindrar ALK-fosforylering och ALK-medierad aktivering av de nedströms signalproteiner som identifierats i NSCLC-tumörer.
Läkemedlet finns för närvarande tillgängligt i form av 150 mg kapslar för oral administrering.
Kliniska prövningar av Alecensa
Kommissionens villkorliga godkännande för försäljning av Alecensa baserades på två kliniska fas I/II-studier, benämnda NP28673 och NP28761.
Den kliniska studien NP28673 var en global fas I / II-studie med en enda arm, öppen multicenterstudie som utvärderade säkerheten och effekten av Alecensa hos 138 ALK-positiva NSCLC-patienter vars sjukdom hade progredierat på crizotinib.
Resultaten visade att patienter som behandlades med Alecensa uppvisade en total responsfrekvens (ORR) på 50.8 % i en bedömning av en oberoende granskningskommitté, vilket mättes enligt RECIST-kriterierna (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).
En prövningsbedömning visade att tumörerna minskade hos 51,4 % av de personer som fick Alecensa.
Patienterna fortsatte att svara under en medianperiod på 15,2 månader, medan den progressionsfria överlevnaden (PFS) i median hos personer som fick Alecensa var 8,9 månader.
Resultaten visade också att Alecensas säkerhetsprofil liknade den som observerats i tidigare studier.
De biverkningar som rapporterades hos ≥2 % av de patienter som behandlades med läkemedlet under studien var dyspné, anemi, trötthet, INR förhöjt, lungemboli och hyperbilirubinemi.
NP28761 var en klinisk fas I/II-studie som genomfördes i Nordamerika. Det var en enarmad, öppen multicenterstudie som utvärderade säkerheten och effekten av Alecensa hos 87 ALK-positiva NSCLC-patienter, vars sjukdom också hade progredierat under behandling med crizotinib.
Resultaten av studien visade att patienter som behandlades med Alecensa uppvisade en ORR på 52,2 % i en bedömning av en oberoende granskningskommitté, mätt enligt RECIST-kriterierna.
En prövningsläkarbedömning visade att tumörerna minskade hos 52,9 % efter behandling med läkemedlet.
Personerna fortsatte att svara i median 14,9 månader, och medianen för PFS hos personer som fick Alecensa var åtta månader.
Resultaten visade att Alecensas säkerhetsprofil liknade den som observerats i tidigare studier.
De vanligaste biverkningarna av grad 3 eller högre som rapporterades under den kliniska studien omfattade ökning av muskelenzymer, ökade leverenzymer, andnöd, förhöjda triglyceridnivåer, låga fosfat- och kaliumnivåer och förlängd tid för partiell blodförtjockning.