Resultat
Från augusti 2014 till februari 2018 jämfördes 2, 4 och 6 upp till 18 mg allopregnanolon med placebo i en fas 1-studie finansierad av NIH, som alla infunderades en gång i veckan i tre månader. Studien genomfördes vid University of Southern California och omfattade 24 män och kvinnor med en klinisk diagnos av MCI på grund av AD eller mild AD. Primära utfallsmått inkluderar olika säkerhetsparametrar inklusive hjärn-MRI; sekundära utfallsmått är farmakokinetik, kognitiva batterier samt strukturell och funktionell MRT. Både läkemedel och placebo tillverkades vid University of California, Davis (se Dec 2014 conference news; Aug 2013 news).
Enligt de studieresultat som presenterades vid 2018 års CTAD-möte gav doserna 2, 4 och 6 mg inga biverkningar eller amyloidrelaterade avbildningsavvikelser på MRT, och de kliniska resultaten förblev inom det normala intervallet. Läkemedlet orsakade sömnighet vid 10 mg hos kvinnor och 6 mg hos män. Behandlingen var förknippad med mindre atrofi i vänster hippocampus jämfört med placebo, i högre grad hos APOE4-bärare. Doserna 4 och 6 mg förbättrade den funktionella konnektiviteten i vissa hjärnregioner. Explorativa kognitiva åtgärder fann hög variabilitet och inga signifikanta skillnader mellan läkemedels- och placebogrupperna (Nov 2018 conference news). Resultaten publicerades (Hernandez et al., 2020).
I oktober 2019 inleddes en fas 1-dosbestämningsstudie vid University of Southern California där man testade intramuskulära injektioner av allopregnanolon i stället för infusioner. Man rekryterar 12 personer med MCI på grund av AD eller mild AD för att få 4 till 18 mg av läkemedlet varje vecka i upp till fyra veckor, med farmakokinetisk analys för att bestämma den ekvivalenta dosen till 4 mg infusion. Deltagarna kommer att fortsätta med den dosen i totalt 12 veckor. Endpoints är säkerhet, farmakokinetik, patienttillfredsställelse och genomförbarhet. Andra resultat är MRI-mätningar av hjärnvolym, standardtester av kognition, daglig funktion, sömnkvalitet och fysisk aktivitet. Studien skulle vara avslutad i oktober 2020.
Enligt utredarna pågår en fas 2-studie med 200 deltagare (se Cable et al., 2020), men är ännu inte registrerad.
Allopregnanolon utvärderas också vid traumatisk hjärnskada samt vid posttraumatisk stress, depression och ångeststörningar. För alla prövningar av allopregnanolon, se clinicaltrials.gov.
.