Ambrisentan

av

Identifiering

Namn Ambrisentan Tillträdesnummer DB06403 Beskrivning

Ambrisentan är en oralt aktiv selektiv endotelinreceptorantagonist av typ A som är indicerad för behandling av pulmonell arteriell hypertension. Det är godkänt i Europa, Kanada och USA för användning som singelmedel för att förbättra träningsförmågan och fördröja klinisk försämring. Dessutom är det godkänt i USA för användning i kombination med tadalafil för att minska riskerna för sjukdomsprogression, sjukhusvistelse och för att förbättra träningsförmågan. Studier som fastställer effekten av Ambrisentan inkluderade patienter med både idiopatisk eller ärftlig pulmonell arteriell hypertoni och patienter med pulmonell arteriell hypertoni i samband med bindvävssjukdomar. De studerade patienterna hade symtom och etiologier som huvudsakligen tillhörde WHO:s funktionsklass II-III. Som endotelinreceptorantagonist förhindrar Ambrisentan den endogena endotelinpeptiden från att dra ihop musklerna i blodkärlen, vilket gör att de kan slappna av och möjliggöra en sänkning av blodtrycket.

Typ Små molekyler Godkända grupper, Undersökningsstruktur

Thumb
3D

Ladda ner

Liknande strukturer

Struktur för Ambrisentan (DB06403)

×

Bild
Stäng

Viktmedel: 378.428
Monoisotopiskt: 378.157957196 Kemisk formel C22H22N2O4 Synonymer

  • (2S)-2–3-metoxi- 3,3-difenylpropansyra
  • Ambrisentan

Externa ID

  • BSF 208075
  • BSF-208075
  • BSF208075
  • GSK-1325760
  • GSK-1325760A
  • GSK1325760
  • GSK1325760A
  • LU 208075
  • LU-208075
  • LU208075

Pharmakologi

Pharmacology

Snabba på din forskning om läkemedelsforskning med branschens enda helt anslutna ADMET-dataset, idealisk för:
Maskininlärning
Datavetenskap
Läkemedelsforskning

Accelerera din forskning om läkemedelsforskning med vårt helt anslutna ADMET-dataset
Lär dig mer

Indikation

Ambrisentan är indicerat för behandling av idiopatisk (”primär”) pulmonell arteriell hypertoni (IPAH) och pulmonell arteriell hypertoni (PAH) associerad med bindvävssjukdom hos patienter med symtom i WHO:s funktionsklass II eller III. I USA är ambrisentan också indicerat i kombination med tadalafil för att minska riskerna för sjukdomsprogression och sjukhusvistelse för förvärrad PAH samt för att förbättra träningsförmågan.

Associerade tillstånd

  • Pulmonell arteriell hypertoni (PAH) (WHO grupp 1 PH)

Kontraindikationer & Blackbox Warnings Contraindications

Kontraindikationer & Blackbox Warnings
Med våra kommersiella data får du tillgång till viktig information om farliga risker, kontraindikationer och biverkningar.

Lär dig mer
Våra Blackbox-varningar täcker risker, kontraindikationer och biverkningar
Lär dig mer

Farmakodynamik

Ambrisentan 10 mg dagligen hade ingen signifikant effekt på QTc-intervallet, medan en 40 mg daglig dos av ambrisentan ökade genomsnittlig QTc vid tmax med 5 ms med en övre 95 % konfidensgräns på 9 ms. Signifikant QTc-förlängning förväntas inte hos patienter som tar ambrisentan utan samtidiga metaboliska hämmare Plasmakoncentrationer av B-typ natriuretisk peptid (BNP) hos patienter som fick ambrisentan i 12 veckor minskade signifikant. Två placebokontrollerade fas III-studier visade en minskning av BNP-plasmakoncentrationerna med 29 % i 2,5 mg-gruppen, 30 % i 5 mg-gruppen och 45 % i 10 mg-gruppen (p < 0,001 för varje dosgrupp) och en ökning med 11 % i placebogruppen.

Verkningsmekanism

Endotelin-1 (ET-1) är en endogen peptid som verkar på endotelin typ A (ETA) och endotelin typ B (ETB) receptorer i vaskulär glatt muskulatur och endotel. ETA-medierade åtgärder omfattar vasokonstriktion och cellproliferation, medan ETB främst medierar vasodilatation, antiproliferation och ET-1-clearance. Hos patienter med pulmonell arteriell hypertension är ET-1-nivåerna förhöjda och korrelerar med ökat höger artärtryck och sjukdomens svårighetsgrad. ambrisentan är ett av flera nyutvecklade vasodilaterande läkemedel som selektivt riktar sig mot endotelinreceptorn av typ A (ETA), hämmar dess verkan och förhindrar vasokonstriktion. Selektiv hämning av ETA-receptorn förhindrar fosfolipas C-medierad vasokonstriktion och proteinkinas C-medierad cellproliferation. Endotelin typ B (ETB)-receptorns funktion hämmas inte nämnvärt, och produktionen av kväveoxid och prostacyklin, cyklisk GMP- och cyklisk AMP-medierad vasodilatation och endotelin-1 (ET-1)-avskiljning bibehålls.

Target Actions Organism
AEndothelin-1-receptor
antagonist
 Människor
NEndothelin B-receptor
antagonist
 Människor

Absorption

Ambrisentan absorberas snabbt med högsta plasmakoncentrationer omkring 2 timmar efter oral administrering. Cmax och AUC ökar proportionellt med dosen över det terapeutiska doseringsintervallet. Den absoluta orala biotillgängligheten av ambrisentan är okänd. Absorptionen påverkas inte av föda.

Fördelningsvolym

Ambrisentan har en låg fördelning i röda blodkroppar, med en genomsnittlig blod:plasma-kvot på 0,57 och 0,61 hos män respektive kvinnor.

Proteinbindning

Ambrisentan är till 99 % plasmaproteinbundet, främst till albumin (96.5 %) och i mindre utsträckning alfa1-syraglykoprotein.

Metabolism

Ambrisentan metaboliseras främst av uridin-5′-difosfatglukuronosyltransferaser (UGTs) 1A9S, 2B7S,1A3S för att bilda ambrisentanglukuronid. Ambrisentan metaboliseras också i mindre utsträckning av CYP3A4, CYP3A5 och CYP2C19 för att bilda 4-hydroximetyl ambrisentan som ytterligare glukuronideras till 4-hydroximetyl ambrisentan glukuronid.

Hoppa över produkter nedan för att se reaktionspartners

  • Ambrisentan
    • Ambrisentan glukuronid
    • 4-hydroximetyl ambrisentan
      • 4-hydroximetyl ambrisentan glukuronid

Eliminationsväg

Ambrisentan elimineras främst genom icke-renala vägar. Tillsammans med sina metaboliter återfinns ambrisentan främst i feces efter hepatisk och/eller extrahepatisk metabolism. Ungefär 22 % av den administrerade dosen återfinns i urinen efter oral administrering med 3,3 % som oförändrat ambrisentan.

Halveringstid

Ambrisentan har en terminal halveringstid på 15 timmar. Man tror att steady state uppnås efter cirka 4 dagars upprepad dosering.

Clearance

Den genomsnittliga orala clearance av ambrisentan visade sig vara 38 ml/min hos friska försökspersoner och 19 ml/min hos patienter med pulmonell arteriell hypertension.

Biverkningar Medicalerrors

Minska medicinska fel
och förbättra behandlingsresultaten med våra omfattande &strukturerade data om läkemedelsbiverkningar.

Lär dig mer
Reducera medicinska fel &förbättra behandlingsresultaten med våra data om biverkningar
Lär dig mer

Toxicitet

Ambrisentan är teratogent och har en hög risk för embryo-fetal toxicitet. LD50 visade sig vara större än eller lika med 3160 mg/kg vid studier på råttor. Det fanns inga bevis för karcinogen potential i 2-åriga studier med daglig oral dosering på råttor och möss.

Berörda organismer

  • Människor och andra däggdjur

Vägar Ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/ADRs Ej tillgängliga

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

Denna information bör inte tolkas utan hjälp av en vårdgivare. Om du tror att du upplever en interaktion, kontakta omedelbart en vårdgivare. Avsaknaden av en interaktion betyder inte nödvändigtvis att det inte finns några interaktioner.
  • Godkänd
  • Vet-godkänd
  • Näringsläkemedel
  • Otillåtet
  • Tillbakadragna
  • Insökta

    • .

  • Experimentell
  • Alla droger
Droger Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel
interaktioner i din programvara
Abametapir Serumkoncentrationen av Ambrisentan kan öka när det kombineras med Abametapir.
Abatacept Metabolismen av Ambrisentan kan öka när det kombineras med Abatacept.
Abemaciclib Serumkoncentrationen av Abemaciclib kan öka när det kombineras med Ambrisentan.
Acalabrutinib Metabolismen av Ambrisentan kan minska vid kombination med Acalabrutinib.
Acebutolol Acebutolol kan öka den hypotensiva aktiviteten hos Ambrisentan.
Aceclofenac Den terapeutiska effekten av Ambrisentan kan minska när det används i kombination med Aceclofenac.
Acemetacin Den terapeutiska effekten av Ambrisentan kan minska när det används i kombination med Acemetacin.
Acetylcystein Utsöndringen av Ambrisentan kan minska i kombination med Acetylcystein.
Acetylsalicylsyra Acetylsalicylsyra kan minska den blodtryckssänkande effekten av Ambrisentan.
Adalimumab Metabolismen av Ambrisentan kan ökas vid kombination med Adalimumab.
Interactions

Förbättra patientresultaten
Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Livsmedelsinteraktioner Inga interaktioner hittades.

Produkter

Products

Omfattande &strukturerad information om läkemedelsprodukter
Från ansökningsnummer till produktkoder, koppla ihop olika identifierare genom våra kommersiella dataset.

Lär dig mer
Koppla enkelt olika identifierare tillbaka till våra datamängder
Lär dig mer

Internationella/andra varumärken Ambrican (Lupin) / Endobloc (Cipla Ltd.) / Pulmonext (MSN Labs) / Zambri (German Remedies Ltd.).) Märkesvaror på recept

.

Namn Dosering Styrka Rutt Labellist Marknadsföringsstart Marknadsföringsslut Region Bild
Ambrisentan Mylan Tablett, filmdragerad 10 mg Oral Mylan S.A.S. 2020-12-16 Inte tillämpligt EUEU-flagga
Ambrisentan Mylan Tablett, filmdragerad 10 mg Oral Mylan S.A.S. 2020-12-16 Inte tillämpligt EUEU-flagga
Ambrisentan Mylan Tablett, filmdragerad 5 mg Oral Mylan S.A.S. 2020-12-16 Inte tillämpligt EUEU-flagga
Ambrisentan Mylan Tablett, filmdragerad 5 mg Oral Mylan S.A.S. 2020-12-16 Inte tillämpligt EUEU-flagga
Ambrisentan Mylan Tablett, filmdragerad 10 mg Oral Mylan S.A.S. 2020-12-16 Inte tillämpligt EUEU-flagga
Ambrisentan Mylan Tablett, filmdragerad 5 mg Oral Mylan S.A.S. 2020-12-16 Inte tillämpligt EUEU-flagga
Letairis Tablett, filmdragerad 10 mg/1 Oral Gilead Sciences, Inc 2007-06-15 Inte tillämpligt USUS flagga
Letairis Tablett, filmdragerad 5 mg/1 Oral Gilead Sciences, Inc 2007-06-15 Inte tillämpligt USUS flagga
Volibris Tablett, filmdragerad 5 mg Oral Glaxo Smith Kline (Ireland) Limited 2016-09-08 Inte tillämpligt EUEU-flagga
Volibris Tablett, filmdragerad 10 mg Oral Glaxo Smith Kline (Ireland) Limited 2016-09-08 Inte tillämpligt EUEU-flagga

Generiska receptbelagda produkter

Namn Dosering Styrka Rutt Märkare Marknadsföringsstart Marknadsföringsslut Region Bild
Ambrisentan Tablett, filmdragerad 5 mg/1 Oral Cipla USA Inc. 2019-04-26 Inte tillämpligt USUS flagga
Ambrisentan Tablett, filmdragerad 10 mg/1 Oral Par Pharmaceutical, Inc. 2019-04-16 Inte tillämpligt USUS flagga
Ambrisentan Tablett, filmdragerad 5 mg/1 Oral Sigmapharm Laboratories, LLC 2019-04-10 Inte tillämpligt USUS flagga
Ambrisentan Tablett, filmdragerad 10 mg/1 Oralt AvKARE 2020-12-18 Inte tillämpligt USUS flagga
Ambrisentan Tablett, filmdragerad 5 mg/1 Oral Sun Pharmaceutical Industries, Inc. 2019-04-29 Inte tillämpligt USUS flagga
Ambrisentan Tablett, filmdragerad 10 mg/1 Oral Cadila Healthcare Limited 2019-04-12 Inte tillämpligt USUS flagga
Ambrisentan Tablett, filmdragerad 5 mg/1 Oral Exelan Pharmaceuticals, Inc. 2020-07-22 Inte tillämpligt USUS flagga
Ambrisentan Tablett, filmdragerad 5 mg/1 Oral Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc. 2019-04-12 Inte tillämpligt USUS flagga
Ambrisentan Tablett, filmdragerad 10 mg/1 Oral Actavis Pharma, Inc. 2019-04-30 Inte tillämpligt USUS flagga
Ambrisentan Tablett, filmdragerad 5 mg/1 Oral Par Pharmaceutical, Inc. 2019-04-16 Inte tillämpligt USUS flagga

Kategorier

ATC-koder C02KX02 – Ambrisentan

  • C02KX – Antihypertensiva medel mot pulmonell arteriell hypertoni
  • C02K – ANDRA ANTIHYPERTENSIVA
  • C02 – ANTIHYPERTENSIVA
  • C – CARDIOVASKULÄRT SYSTEM

C02KX52 – Ambrisentan och tadalafil

  • C02KX – Antihypertensiva medel mot pulmonell arteriell hypertoni
  • C02K – ANDRA ANTIHYPERTENSIVA
  • C02 – ANTIHYPERTENSIVA
  • C – CARDIOVASCULAR SYSTEM

Läkemedelskategorier Kemisk taxonomiProvided by Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen av organiska föreningar som kallas difenylmetaner. Det är föreningar som innehåller en difenylmetanhelhet, som består av en metan där två väteatomer är ersatta med två fenylgrupper. Rike Organiska föreningar Överklass Benzenoider Klass Bensen och substituerade derivat Underklass Difenylmetaner Direkt förälder Difenylmetaner Alternativa föräldrar Fenylpropansyror / Benzyletrar / Alkylaryletrar / Pyrimidiner och pyrimidinderivat / Monosackarider / Heteroaromatiska föreningar / Monokarboxylsyror och derivat / Dialkyletrar / Karboxylsyror / Azacykliska föreningar / Organopniktogena föreningar / Organonitrogenföreningar / Organiska oxider / Kolvävderivat / Karbonylföreningar visa ytterligare 5 Substituenter 3-fenylpropansyra-syra / Alkylaryleter / Aromatisk heteromonocyklisk förening / Azacykel / Bensyleter / Karbonylgrupp / Karbonsyra / Karbonsyraderivat / Dialkyleter / Difenylmetan / Eter / Heteroaromatisk förening / Kolvävderivat / Monokarboxylsyra eller derivat / Monosackarid / Organisk kväveförening / Organisk oxid / Organisk syreförening / Organoheterocyklisk förening / Organokväveförening / Organosyreförening / Organopniktogen förening / Pyrimidin visa 13 mer Molekylär ram Aromatiska heteromonocykliska föreningar Externa deskriptorer Ej tillgängliga

Kemiska identitetsbeteckningar

UNII HW6NV07QEC CAS-nummer 177036-94-1 InChI Key OUJTZYZYPIHDYQMC-LJQANCHMSA-N InChI

InChI=1S/C22H22N2O4/c1-15-14-16(2)24-21(23-15)28-19(20(25)26)22(27-3,17-10-6-4-7-11-17)18-12-8-5-9-13-18/h4-14,19H,1-3H3,(H,25,26)/t19-/m1/s1

IUPAC Name

(2S)-2–3-methoxy-3,3-difenylpropansyra

SMILES

COC((OC1=NC(C)=CC(C)=N1)C(O)=O)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=CC=C1

Syntesreferens

  • Riechers H, Albrecht HP, Amberg W, Baumann E, Bernard H, Bohm HJ, Klinge D, Kling A, Muller S, Raschack M, Unger L, Walker N, Wernet W: Upptäckt och optimering av en ny klass av oralt aktiva icke-peptidiska endothelin-A-receptorantagonister. J Med Chem. 1996 May 24;39(11):2123-8. Pubmed.
  • Peng X, Li P, Shi Y: Syntes av (+)-ambrisentan via chiral keton-katalyserad asymmetrisk epoxidering. J Org Chem. 2012 Jan 6;77(1):701-3. doi: 10.1021/jo201927m. Epub 2011 Nov 29. Pubmed.

Allmänna referenser

  1. Said K: AMBITION: En viktig bit i det terapeutiska pusslet för pulmonell arteriell hypertension. Glob Cardiol Sci Pract. 2015 Nov 13;2015(4):48. doi: 10.5339/gcsp.2015.48. eCollection 2015.
  2. Markert C, Wirsching T, Hellwig R, Burhenne J, Weiss J, Riedel KD, Mikus G, Haefeli WE: Avsaknad av en kliniskt signifikant interaktion av grapefruktjuice med ambrisentan och bosentan hos friska vuxna. Int J Clin Pharmacol Ther. 2014 Nov;52(11):957-64. doi: 10.5414/CP202164.
  3. Galie N, Olschewski H, Oudiz RJ, Torres F, Frost A, Ghofrani HA, Badesch DB, McGoon MD, McLaughlin VV, Roecker EB, Gerber MJ, Dufton C, Wiens BL, Rubin LJ: Ambrisentan för behandling av pulmonell arteriell hypertoni: resultat av ARIES-studien (ambrisentan in pulmonary arterial hypertension, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, effektstudie 1 och 2). Circulation. 2008 Jun 10;117(23):3010-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742510. Epub 2008 May 27.
  4. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.
  5. Peacock AJ, Zamboni W, Vizza CD: Ambrisentan för behandling av vuxna med pulmonell arteriell hypertension: en översikt. Curr Med Res Opin. 2015;31(9):1793-807. doi: 10.1185/03007995.2015.1074890. Epub 2015 Aug 27.
  6. Casserly B, Klinger JR: Ambrisentan för behandling av pulmonell arteriell hypertoni. Drug Des Devel Ther. 2009 Feb 6;2:265-80.
  7. Kingman M, Ruggiero R, Torres F: Ambrisentan, en endotelinreceptortyp A-selektiv endotelinreceptorantagonist, för behandling av pulmonell arteriell hypertension. Expert Opin Pharmacother. 2009 Aug;10(11):1847-58. doi: 10.1517/14656560903061275.
  8. Buckley MS, Wicks LM, Staib RL, Kirejczyk AK, Varker AS, Gibson JJ, Feldman JP: Farmakokinetisk utvärdering av ambrisentan. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar;7(3):371-80. doi: 10.1517/17425255.2011.557181. Epub 2011 Feb 8.

Externa länkar PubChem Compound 6918493 PubChem Substance 310264868 ChemSpider 5293690 BindingDB 50146710 RxNav 358274 ChEBI 135949 ChEMBL CHEMBL1111 ZINC ZINC000000538627 PharmGKB PA165860521 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Ambrisentan AHFS-koder

  • 48:48.00 – Vasodilaterande medel

FDA-etikett

Ladda ner (1,74 MB)

Säkerhetsdatablad

Ladda ner (94.4 KB)

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

Fas Status Syfte Villkor Antal Antal
4 Fullföljd Behandling Bindevävssjukdomar / Pulmonell hypertoni (PH) / Sklerodermi sjukdomsspektrum / Skleros, Progressiv systemisk/symptomatisk pulmonell arteriell hypertension (PAH) 1
4 avslutad behandling Dyspné / Pulmonell hypertension (PH) / Skleros, Progressiv systemisk 1
4 Fullföljd Behandling Träning-inducerad pulmonell arteriell hypertension 1
4 avslutad behandling Single Ventricle Fontan Palliation 1
4 Fullständigt Behandling Symtomatisk pulmonell arteriell hypertoni (PAH) 2
4 Rekrytering Behandling Pulmonell hypertoni (PH) 1
4 Terminerad Diagnostisk Hjärtsvikt med bibehållen ejektionsfraktion (HFpEF) / Pulmonell hypertoni (PH) 1
4 Terminerad Behandling Symtomatisk pulmonell arteriell hypertension (PAH) 2
4 Tillfälligt Bearbetning Levercirrhos / Portopulmonell Hypertoni / Pulmonell hypertoni (PH) 1
3 Fullföljd Bearbetning Portopulmonell hypertoni 1

Farmakoekonomi

Tillverkare

Inte tillgängligt

Förpackare

Inte tillgängligt

Doseringsformer

Form Rutt Styrka
Pulver Inte tillämpligt 1 kg/1kg
Tablett, filmdragerad Oral 10 mg/1
Tablett, filmdragerad Oral 5 mg/1
Tablett, filmdragerad Oral
Tablett, filmdragerad Oral 10 mg
Tablett, filmdragerad Oral 5 mg
Tablett Oral
Tablett, överdragen Oral 5 mg
Tablett, överdragen Oral

Priser Ej tillgängliga Patent

Patentnummer Pediatrisk Utvidgning Godkänd Går ut (beräknat) Region
US5703017 Nej 1997-12-30 2014-12-30 USUS-flagga
CA2201785 Nej 2006-08-29 2015-10-07 CanadaKanada flagga
US5840722 Nej 1998-11-24 2015-11-24 USUS flagga
US7601730 Nej 2009-10-13 2015-10-07 USUS flagga
US8377933 Nej 2013-02-19 2027-12-11 USUS flagga
US7109205 Nej 2006-09-19 2015-10-07 USUS-flagga
USRE42462 Nej 2011-06-14 2018-07-29 USUS-flagga
US8349843 Nej 2013-01-08 2015-10-07 USUS flagga
US9474752 Nej 2016-10-25 2027-12-11 USUS flagga
US9549926 Nej 2017-01-24 2031-10-14 USUS flagga

egenskaper

State Solid Experimentella egenskaper

Egenskap Värde Källa
Smältpunkt (°C) 165-168 °C # Riechers H, Albrecht HP, Amberg W, Baumann E, Bernard H, Bohm HJ, Klinge D, Kling A, Muller S, Raschack M, Unger L, Walker N, Wernet W: Upptäckt och optimering av en ny klass av oralt aktiva icke-peptidiska endothelin-A-receptorantagonister. J Med Chem. 1996 May 24;39(11):2123-8. ”Pubmed”:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8667356
vattenlöslighet Ambrisentan är praktiskt taget olösligt i vattenlösningar vid lågt pH. Lösligheten ökar vid högre pH. # FDA Label
pKa 4.0 # FDA Label

Förutsedda egenskaper

Egenskaper Värde Källa
Vattenlöslighet 0.05 mg/mL ALOGPS
logP 3.9 ALOGPS
logP 3.5 ChemAxon
logS -3,9 ALOGPS
pKa (Starkaste syra) 3.59 ChemAxon
pKa (starkast basisk) 2.48 ChemAxon
Fysiologisk laddning -1 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 6 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 1 ChemAxon
Polär yta 81.54 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 7 ChemAxon
Refektivitet 104.17 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisabilitet 38.86 Å3 ChemAxon
Antal ringar 3 ChemAxon
Biotillgänglighet 1 ChemAxon
Regel för Fem Ja ChemAxon
Filter för slang Ja ChemAxon
Vebers regel Nej ChemAxon
MDDR-like Rule Ja ChemAxon

Förutsedda ADMET-funktioner Ej tillgängligt

Spectra

Mass Spec (NIST) Ej tillgängligt Spektrum

Spektrum Spektrumtyp Splash Key
Förutsatt MS/MS-spektrum – 10V, Positiv (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
Förutsatt MS/MS-spektrum – 20V, Positiv (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
Förutsatt MS/MS-spektrum – 40V, Positiv (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
Förutsatt MS/MS-spektrum – 10V, Negativ (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
Förutsatt MS/MS-spektrum – 20V, Negativ (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
Förutsatt MS/MS-spektrum – 40V, Negativ (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgängligt
MS/MS-spektrum – , positive LC-MS/MS splash10-0fb9-0519000000-334b60bcbe0d4e18e21c

Mål

Typ Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Åtgärder

Antagonist

Allmän funktion Aktivitet av fosfatidylinositolfosfolipas c Specifik funktion Receptor för endotelin-1. Förmedlar sin verkan genom förening med G-proteiner som aktiverar ett system med andra budbärare av fosfatidylinositol-kalcium. Rangordningen av bindningsaffiniteterna för ET-A är:… Gennamn EDNRA Uniprot ID P25101 Uniprot Name Endothelin-1-receptor Molekylvikt 48721,76 Da

  1. Spence R, Mandagere A, Richards DB, Magee MH, Dufton C, Boinpally R: Potential for pharmacokinetic interactions between ambrisentan and cyclosporine. Clin Pharmacol Ther. 2010 Oct;88(4):513-20. doi: 10.1038/clpt.2010.120. Epub 2010 Sep 1.
  2. Richards DB, Walker GA, Mandagere A, Magee MH, Henderson LS: Effekt av ketokonazol på den farmakokinetiska profilen av ambrisentan. J Clin Pharmacol. 2009 Jun;49(6):719-24. doi: 10.1177/0091270009335870. Epub 2009 Apr 23.
  3. Kingman M, Ruggiero R, Torres F: Ambrisentan, en endotelinreceptortyp A-selektiv endotelinreceptorantagonist, för behandling av pulmonell arteriell hypertension. Expert Opin Pharmacother. 2009 Aug;10(11):1847-58. doi: 10.1517/14656560903061275.
  4. Casserly B, Klinger JR: Ambrisentan för behandling av pulmonell arteriell hypertoni. Drug Des Devel Ther. 2009 Feb 6;2:265-80.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

No

Actions

Antagonist

Generell funktion Peptidhormonbindning Specifik funktion Icke-specifik receptor för endotelin 1, 2 och 3. Förmedlar sin verkan genom förening med G-proteiner som aktiverar ett system med andra budbärare av fosfatidylinositol-kalcium. Gennamn EDNRB Uniprot ID P24530 Uniprot Name Endothelin B-receptor Molekylvikt 49643,255 Da

  1. Casserly B, Klinger JR: Ambrisentan for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Drug Des Devel Ther. 2009 Feb 6;2:265-80.
  2. Kingman M, Ruggiero R, Torres F: Ambrisentan, en endotelinreceptortyp A-selektiv endotelinreceptorantagonist, för behandling av pulmonell arteriell hypertension. Expert Opin Pharmacother. 2009 Aug;10(11):1847-58. doi: 10.1517/14656560903061275.

Enzymer

Typ av protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Allmänt Funktion Vitamin d3 25-hydroxylasaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 är en grupp hem-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer är detta enzym involverat i en NADPH-beroende elektrontransportväg. Det utför en mängd olika oxidationsreakt… Gennamn CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytokrom P450 3A4 Molekylvikt 57342,67 Da

  1. Spence R, Mandagere A, Richards DB, Magee MH, Dufton C, Boinpally R: Potential for pharmacokinetic interactions between ambrisentan and cyclosporine. Clin Pharmacol Ther. 2010 Oct;88(4):513-20. doi: 10.1038/clpt.2010.120. Epub 2010 Sep 1.
  2. Richards DB, Walker GA, Mandagere A, Magee MH, Henderson LS: Effekt av ketokonazol på den farmakokinetiska profilen av ambrisentan. J Clin Pharmacol. 2009 Jun;49(6):719-24. doi: 10.1177/0091270009335870. Epub 2009 Apr 23.
  3. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Generell funktion Steroidhydroxylasaktivitet Specifik funktion Ansvarar för metaboliseringen av ett antal terapeutiska medel, t.ex. det kramplösande läkemedlet S-mefenytoin, omeprazol, proguanil, vissa barbiturater, diazepam, propranolol, citalopram och im… Gennamn CYP2C19 Uniprot ID P33261 Uniprot Namn Cytokrom P450 2C19 Molekylvikt 55930,545 Da

  1. Buckley MS, Wicks LM, Staib RL, Kirejczyk AK, Varker AS, Gibson JJ, Feldman JP: Pharmacokinetic evaluation of ambrisentan. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar;7(3):371-80. doi: 10.1517/17425255.2011.557181. Epub 2011 Feb 8.
  2. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Allmänt Funktion Retinsyrabindning Specifik funktion UDPGT har stor betydelse för konjugering och efterföljande eliminering av potentiellt toxiska xenobiotika och endogena föreningar. Denna isoform har specificitet för fenoler. Isoform 2 saknar trans… Gennamn UGT1A9 Uniprot ID O60656 Uniprot Name UDP-glukuronosyltransferas 1-9 Molekylvikt 59940,495 Da

  1. Buckley MS, Wicks LM, Staib RL, Kirejczyk AK, Varker AS, Gibson JJ, Feldman JP: Pharmacokinetic evaluation of ambrisentan. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar;7(3):371-80. doi: 10.1517/17425255.2011.557181. Epub 2011 Feb 8.
  2. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Allmänt Funktion Glukuronosyltransferasaktivitet Specifik funktion UDPGT är av stor betydelse vid konjugering och efterföljande eliminering av potentiellt toxiska xenobiotika och endogena föreningar.Dess unika specificitet för 3,4-katekol-östrogener och estriol är en av de viktigaste egenskaperna…. Gennamn UGT2B7 Uniprot ID P16662 Uniprot Name UDP-glukuronosyltransferase 2B7 Molekylvikt 60694.12 Da

  1. Buckley MS, Wicks LM, Staib RL, Kirejczyk AK, Varker AS, Gibson JJ, Feldman JP: Pharmacokinetic evaluation of ambrisentan. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar;7(3):371-80. doi: 10.1517/17425255.2011.557181. Epub 2011 Feb 8.
  2. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Allmänt Funktion Retinsyrabindning Specifik funktion UDPGT har stor betydelse för konjugering och efterföljande eliminering av potentiellt toxiska xenobiotika och endogena föreningar. Isoform 2 saknar transferasaktivitet men fungerar som en negativ reg… Gennamn UGT1A3 Uniprot ID P35503 Uniprot Name UDP-glukuronosyltransferas 1-3 Molekylvikt 60337,835 Da

  1. Buckley MS, Wicks LM, Staib RL, Kirejczyk AK, Varker AS, Gibson JJ, Feldman JP: Pharmacokinetic evaluation of ambrisentan. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar;7(3):371-80. doi: 10.1517/17425255.2011.557181. Epub 2011 Feb 8.
  2. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.

Typ av protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Nej

Åtgärder

Substrat

Allmän funktion Syrebindning Specifik funktion Cytokromer P450 är en grupp hem-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer är detta enzym involverat i en NADPH-beroende elektrontransportväg. Det oxiderar en mängd olika strukturellt o… Gennamn CYP3A5 Uniprot ID P20815 Uniprot Name Cytokrom P450 3A5 Molekylvikt 57108.065 Da

Transportörer

Typ av protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Allmän funktion Xenobiotisk-transportande atpasaktivitet Specifik funktion Energiberoende utflödespump som ansvarar för minskad läkemedelsackumulering i multiresistenta celler. Gennamn ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molekylvikt 141477,255 Da

  1. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Allmän funktion Natrium-oberoende transmembrantransportörsaktivitet för organiska anjoner Specifik funktion Förmedlar det Na(+)-oberoende upptaget av organiska anjoner, t.ex. pravastatin, taurokolat, metotrexat, dehydroepiandrosteronsulfat, 17-beta-glukuronosylestradiol, estronsulfat, prostagland… Gennamn SLCO1B1 Uniprot ID Q9Y6L6 Uniprot Name Solute carrier organic anion transporter family member 1B1 Molekylvikt 76447.99 Da

  1. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Allmän funktion Natrium-oberoende transmembrantransportörsaktivitet för organiska anjoner Specifik funktion Förmedlar det Na(+)-oberoende upptaget av organiska anjoner, t.ex. 17-beta-glukuronosylestradiol, taurokolat, trijodtyronin (T3), leukotrien C4, dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS) och metotre… Gennamn SLCO1B3 Uniprot ID Q9NPD5 Uniprot Name Solute carrier organic anion transporter family member 1B3 Molekylvikt 77402,175 Da

  1. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.

×

Interactions

Förbättra patientresultaten
Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Medicin skapad den 19 mars 2008 16:29 / Uppdaterad den 23 mars 2021 14:29

Lämna en kommentar