Primär säkerhet, farmakokinetik och sekundära effektmått uppfyllda, med konsekventa förbättringar av RSBQ totalpoäng och CGI-I
Effektivitetsmått visade statistiskt signifikanta och kliniskt meningsfulla minskningar av symptomen på Retts syndrom och korrelerade med förändringar i biomarkörer (glutamat) för sjukdomspatologi
Nyckelmilstolpe uppfylld för att främja den regulatoriska godkännandekursen för vuxna patienter med Retts syndrom
NEW YORK, Dec. 15, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) — Anavex Life Sciences Corp. (”Anavex” eller ”bolaget”) (Nasdaq: AVXL), ett biofarmaceutiskt bolag i klinisk fas som utvecklar differentierade terapier för behandling av neurodegenerativa och neuroutvecklingsrelaterade sjukdomar, inklusive Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, Retts syndrom och andra sjukdomar i det centrala nervsystemet (CNS), har idag rapporterat toppresultat från ett amerikanskt kliniskt testprojekt i USA.USA:s randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fas 2-studie av ANAVEX®2-73 (blarcamesin) hos vuxna kvinnliga patienter med Retts syndrom.
Det primära effektmåttet i studien var säkerhet. Den bekväma orala flytande doseringen en gång dagligen av 5 mg ANAVEX®2-73 tolererades väl och uppvisade dosproportionell PK (farmakokinetik). Biverkningar relaterade till studieläkemedlet var liknande mellan ANAVEX®2-73 (13,3 %) och placebo (10 %), utan några rapporterade allvarliga biverkningar (SAE). Säkerhetsprofilen för ANAVEX®2-73 i denna studie överensstämmer med tidigare data från kliniska studier.
Alla sekundära effektmått i studien visade statistiskt signifikanta och kliniskt meningsfulla ihållande förbättringar för ANAVEX®2-73 jämfört med placebo, bestående av Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ) (p = 0,048) och Clinical Global Impression Improvement Scale (CGI-I)-poäng (p = 0,014) i intent-to-treat (ITT) populationen (n = 25). Statistiskt signifikanta skillnader i patientsymtom mellan den aktiva gruppen och placebogruppen uppstod redan 4 veckor efter att ANAVEX®2-73-administrationen påbörjats. Förbättringar av RSBQ Total poäng var korrelerade med parallella minskningar (förbättringar) av glutamatplasmanivåerna.
ANAVEX®2-73 aktiverar sigma-1-receptorn (SIGMAR1). Data tyder på att aktivering av sigma-1-receptorn (SIGMAR1) är central för att återställa homeostas i neurala celler och främja neuroplasticitet.1 I överensstämmelse med tidigare kliniska prövningar av ANAVEX®2-73 upplevde patienter som bär på den vanliga formen av SIGMAR1-genen och som behandlades med ANAVEX®2-73 kraftigare förbättringar av de förspecificerade effektmåttpunkterna.
Alla tjugofem patienter i den här randomiserade studien valde att gå in i en förlängningsstudie av ANAVEX®2-73 som pågick under 12 veckor. Anavex kommer att föra fram sin policy för utökad tillgång för att kunna erbjuda långtidsbehandling till nuvarande deltagare med Retts syndrom inom ramen för ett program för utökad tillgång till ANAVEX®2-73.
”Resultatet av denna studie är mycket lovande när det gäller både säkerhet och klinisk förbättring. Trots utmaningarna med kohortens högre ålder (patienterna var över 18 år) och den relativt låga dosen (5 mg dagligen) visade ANAVEX®2-73 kliniskt meningsfulla förbättringar i resultatmått som utvärderar flera funktionsnedsättningar”, kommenterade Walter E Kaufmann, MD, Principal Investigator. Efter att han utsetts till huvudansvarig för denna fas 2-studie med ANAVEX®2-73 i vuxna patienter med Retts syndrom, anslöt sig dr Kaufmann till Anavex som Chief Medical Officer. Han sade också: ”Dessutom stöddes de konvergerande kliniska bevisen av parallella förändringar i en viktig biomarkör för sjukdomen. Detta starka datamaterial öppnar möjligheten till framgångsrik behandling av både vuxna och barn med Retts syndrom och tidiga interventioner för att ändra sjukdomsförloppet.”
Baserat på resultaten i denna första amerikanska fas 2-studie (ANAVEX®2-73-RS-001)2 i vuxna patienter med Retts syndrom i USA, planerar Anavex att träffa FDA för att diskutera godkännandeprocessen. Det finns inga FDA-godkända läkemedel för Retts syndrom. ANAVEX®2-73 har Fast Track designation, Rare Pediatric Disease designation och Orphan Drug designation från FDA för behandling av Retts syndrom och kan övervägas för accelererat godkännande.
ANAVEX®2-73 utvärderas för närvarande för Retts syndrom i två andra pågående placebokontrollerade kliniska studier: AVATAR-studien i fas 2 för Retts syndrom hos vuxna (ANAVEX®2-73-RS-002)3 och EXCELLENCE-studien i fas 2/3 för Retts syndrom hos barn (ANAVEX®2-73-RS-003)4.
”Det här är starka och samstämmiga data som visar på tolerabilitet och snabba och kliniskt meningsfulla förbättringar av nyckelmått för Retts syndroms symtom i behandlingsgruppen för ANAVEX®2-73 jämfört med placebo”, säger Christopher U Missling, PhD, VD & och koncernchef för Anavex. Jag vill tacka de patienter och vårdgivare som deltog i den här studien, Anavex-teamet, försöksklinikerna och läkarna som har arbetat outtröttligt med det här programmet. Ett särskilt tack går till Rettsyndrome.org Foundation, som gav finansiellt stöd till denna studie; vi ser fram emot att fortsätta resan tillsammans.”
Sammanfattning av de främsta resultaten av den amerikanska studien av ANAVEX®2-73 (blarcamesin) Placebokontrollerad fas 2 i USA om Rett-syndrom
Studien utvärderade säkerheten, farmakokinetiken och effekten av ANAVEX®2-73 hos 25 vuxna kvinnliga patienter som diagnostiserats med Rett-syndromet (positiv mutation i MECP2-genen).
Effekt på Rett-syndromets symtom:
- Behandling med ANAVEX®2-73 gav ett statistiskt signifikant, läkemedelsexponeringsberoende svar i RSBQ Totalpoängen, jämfört med placebo, i ITT-kohorten (alla deltagare, p = 0,048).
- 66.7 % av de ANAVEX®2-73-behandlade försökspersonerna uppvisade en statistiskt signifikant förbättring av det läkemedelsexponeringsberoende RSBQ-svaret jämfört med 10 % av försökspersonerna som fick placebo i ITT-kohorten (alla deltagare, p = 0,011).
- Förbättringar i denna vuxna population med Retts syndrom, bedömda med RSBQ Total-poäng, anses vara kliniskt meningsfulla i enlighet med publicerade kriterier som tillämpas på neuroutvecklingsstörningar.5
- Behandlingen med ANAVEX®2-73 resulterade i en ihållande förbättring av CGI-I-poängen under hela 7-veckorsstudien, jämfört med placebo i ITT-kohorten (alla deltagare, p = 0,014).
- 86,7 % av de ANAVEX®2-73-behandlade försökspersonerna uppvisade ett statistiskt signifikant CGI-I-svar, definierat som en ihållande förbättring av behandlingen, jämfört med 40 % av försökspersonerna på placebo i ITT-kohorten (alla deltagare, p = 0.014).
Säkerhet och tolerabilitet:
- ANAVEX®2-73 befanns vara väl tolererat med mycket god följsamhet till medicineringen under studien.
- Alla 25 försökspersoner slutförde studien. Den totala incidensen av patienter som upplevde biverkningar relaterade till studieläkemedlet som var lindriga eller måttliga var 13,3 % (2) för ANAVEX®2-73-behandlingsgruppen och 10 % (1) för placebogruppen.
Ingen allvarlig behandlingsrelaterad biverkning rapporterades under studiens gång. - Det fanns inga kliniskt signifikanta skillnader i vitala tecken, laboratorievärden och EKG-parametrar mellan grupperna med det aktiva läkemedlet och placebogruppen.
- Sammantaget är studieresultaten förenliga med den kända säkerhetsprofilen för ANAVEX®2-73.
- Det fanns ingen signal för ökad risk för vanliga sjukdomsrelaterade manifestationer.
Om Rett syndrom
Retts syndrom är en förödande, icke ärftlig, genetisk, icke ärftlig, genetisk, postnatal, progressiv, progressiv neuroutvecklingsstörning som nästan uteslutande förekommer hos flickor och som leder till allvarliga funktionsnedsättningar, som påverkar nästan alla aspekter av barnets liv: förmågan att tala, gå, äta och att lätt andas. Kännetecknande för Retts syndrom är nästan konstant repetitiva handrörelser i vaket tillstånd. Sjukdomen kännetecknas av normal tidig tillväxt och utveckling (6-18 månader) följt av en långsammare utveckling, förlust av målmedveten användning av händerna, distinkta handrörelser, autistiska drag, långsam hjärn- och huvudtillväxt, ataxi, kramper och intellektuell funktionsnedsättning.
Retts syndrom orsakas av mutationer i MECP2-genen och drabbar alla ras- och etniska grupper. Sjukdomen förekommer över hela världen i ungefär en av 10 000 till 15 000 levande födda barn. Populationen av patienter med Retts syndrom uppskattas till mellan 6 000 och 9 000 patienter i USA. Det finns för närvarande inget botemedel mot Retts syndrom.
Om ANAVEX®2-73-RS-001 Clinical Study (NCT03758924)
Fas 2-studien är en randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad säkerhets-, tolerabilitets-, farmakokinetik- och effektstudie av oralt flytande ANAVEX®2-73 för behandling av Retts syndrom hos sammanlagt 31 vuxna patienter med Retts syndrom under en 7-veckors behandlingsperiod utvärderades genom att inkorporera precisionsmedicinska biomarkörer. Före den placebokontrollerade randomiseringen av 25 patienter (del B) genomgick en kohort av 6 patienter (del A) en 7-veckors farmakokinetisk (PK) bedömning med utvärdering av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av ANAVEX®2-73. Alla patienter som deltog i studien var berättigade att få ANAVEX®2-73 enligt ett öppet förlängningsprotokoll.
Om Rettsyndrome.org
Rettsyndrome.org är den mest omfattande ideella organisationen som ägnar sig åt att påskynda forskningen om behandlingar och ett botemedel för Retts syndrom och relaterade sjukdomar, samtidigt som den tillhandahåller information och ger familjerna inflytande. Som världens ledande privata finansiär av forskning om Retts syndrom har Rettsyndrome.org hittills finansierat över 40 miljoner dollar i högkvalitativa, kollegialt granskade forskningsbidrag och program. Organisationen är värd för den största globala sammankomsten av Rett-forskare och kliniker för att fastställa forskningens inriktning för framtiden. Rettsyndrome.org, en 501(c)(3)-organisation, har år efter år fått Charity Navigators mest prestigefyllda 4-stjärniga betyg. Om du vill veta mer om vårt arbete och Retts syndrom kan du besöka www.rettsyndrome.org eller ringa (800) 818-7388 (RETT).
Om Anavex Life Sciences Corp.
Anavex Life Sciences Corp. (Nasdaq: AVXL) är ett börsnoterat biofarmaceutiskt företag som ägnar sig åt utveckling av differentierade terapier för behandling av neurodegenerativa och neuroutvecklingsrelaterade sjukdomar, inklusive Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, Retts syndrom och andra sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS), smärta och olika typer av cancer. Anavex främsta läkemedelskandidat, ANAVEX®2-73, avslutade nyligen framgångsrikt en klinisk fas 2a-studie för Alzheimers sjukdom och en fas 2-studie för att bevisa konceptet i Parkinsons demenssjukdom. ANAVEX®2-73 är en läkemedelskandidat som är tillgänglig via munnen och som återställer den cellulära homeostasen genom att rikta sig mot sigma-1- och muskarinreceptorer. Prekliniska studier visade dess potential att stoppa och/eller vända förloppet av Alzheimers sjukdom. ANAVEX®2-73 uppvisade också antikonvulsiva, antiamnesiska, neuroprotektiva och antidepressiva egenskaper i djurmodeller, vilket visar på dess potential att behandla ytterligare CNS-sjukdomar, inklusive epilepsi. Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research har tidigare beviljat Anavex ett forskningsanslag som helt finansierade en preklinisk studie för att utveckla ANAVEX®2-73 för behandling av Parkinsons sjukdom. ANAVEX®3-71, som riktar sig mot sigma-1- och muskarinreceptorer, är en lovande läkemedelskandidat i klinisk fas som uppvisar sjukdomsmodifierande aktivitet mot de viktigaste kännetecknen för Alzheimers sjukdom i transgena (3xTg-AD) möss, inklusive kognitiva brister, amyloid- och tau-patologier. I prekliniska prövningar har ANAVEX®3-71 visat positiva effekter på mitokondriell dysfunktion och neuroinflammation. Ytterligare information finns på www.anavex.com. Du kan också ta kontakt med företaget på Twitter, Facebook och LinkedIn.
Framtidsinriktade uttalanden
Uttalanden i detta pressmeddelande som inte är av strikt historisk karaktär är framtidsinriktade uttalanden. Dessa uttalanden är endast förutsägelser baserade på nuvarande information och förväntningar och innefattar ett antal risker och osäkerheter. Faktiska händelser eller resultat kan skilja sig väsentligt från dem som förutses i sådana uttalanden på grund av olika faktorer, inklusive de risker som anges i bolagets senaste årsrapport på blankett 10-K som lämnats in till SEC. Läsare uppmanas att inte förlita sig för mycket på dessa framåtblickande uttalanden, som endast gäller från och med dagen för denna rapport. Alla framåtriktade uttalanden är i sin helhet kvalificerade av denna varning och Anavex Life Sciences Corp. åtar sig ingen skyldighet att revidera eller uppdatera detta pressmeddelande för att återspegla händelser eller omständigheter efter datumet för detta.
För ytterligare information:
Anavex Life Sciences Corp.
Research & Business Development
Toll-free: 1-844-689-3939
Email: [email protected]
Investerare:
Clint Tomlinson
Email: [email protected]
Media:
Melyssa Weible
Elixir Health Public Relations
201-723-5805
[email protected]
1 Advances in Experimental Medicine and Biology Volume 964 (2017) Sigma Receptors: De har en roll i sjukdomar och som terapeutiska mål.
2 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03758924
3 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03941444
4 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04304482
5 Chatham et al. Adaptivt beteende vid autism: Minimala kliniskt viktiga skillnader på Vineland-II. Autism Res. 2018;11(2):270-283. doi:10.1002/aur.1874; Luu et al. Response to Placebo in Fragile X Syndrome Clinical Trials: En inledande analys. Brain Sci. 2020 Sep 11;10(9):629. doi: 10.3390/brainsci10090629