Andrés Bello föddes den 29 november 1781 i Caracas i en kreolsk medelklassfamilj. Hans tidiga utbildning anförtroddes Cristobal de Quesada, en mercedarisk munk, som då ansågs vara Venezuelas störste latinist, som ingav honom en stor kärlek till de latinska och spanska klassikerna och den spansk-italienska skolan från 1800-talet. De kom att utöva ett livslångt litterärt inflytande på honom.
1797 började han vid universitetet i Caracas och tog en filosofie kandidatexamen år 1800. Därefter studerade han juridik och medicin där. För att öka sina inkomster undervisade han sina vänner, varav den mest framstående var Simón Bolívar, Sydamerikas framtida befriare. Bellos ekonomiska situation, som alltid varit prekär, förvärrades tydligen, och han avbröt sina studier 1802 för att börja arbeta i statlig tjänst.
Inom sitt administrativa ansvar skrev Bello många dikter, flera i imitation av Vergilius och Horatius, alla medelmåttiga. Han redigerade också den första tidningen som publicerades i Venezuela, Gazeta de Caracas (1808), och skrev den första boken som publicerades i generalkaptensämbetet, Calendario manual y guía universal (1810). Samtidigt var han engagerad i den revolutionära rörelse som svepte över landet. När en provisorisk regering upprättades 1810 skickades han till London som en del av ett diplomatiskt uppdrag under ledning av Bolívar. Bello stannade kvar i den brittiska huvudstaden till 1829 och tjänstgjorde som sekreterare vid de venezuelanska, chilenska och colombianska legationerna i tur och ordning.
Livet i London var inte trevligt och Bello var ofta arbetslös. Trots detta samarbetade han med José María Blanco White i utgivningen av en tidskrift (El Español, 1810-1814) och med Antonio José de Irisarri i ett liknande företag (EI Censor americano). Slutligen redigerade han Biblioteca americana (1823) och Repertorio americano (1826-1827). När han erbjöds en tjänst i den chilenska regeringen tackade han ja, och med sin andra engelska fru och fem barn lämnade han England 1829 för att leva resten av sitt liv i sitt adoptivland.
I Chile var Bello involverad i nästan alla aspekter av livet. Han var redaktör för den officiella regeringstidningen (EI Araucano, 1830-1853), senator (1837-1864), administrativ chef för utrikesministeriet (1829-1852) samt grundare och rektor för Chiles universitet (1842-1865). Han hjälpte också till att skriva konstitutionen från 1833 och skrev alla viktiga presidenttal från 1831 till 1833. Hans ställning som konfidentiell rådgivare till presidenter och regeringsministrar gav honom ett enormt inflytande i chilensk politik.
Bellos inflytande var också stort i det chilenska kultur- och samhällslivet. Hans spanska grammatik är kanske den största som någonsin producerats. Hans civilrättsliga kod är fortfarande i kraft i Chile, med vissa ändringar, och den antogs av många andra latinamerikanska länder. Hans filosofiska verk är uppskattade, och hans bok om internationell rätt har hyllats som en klassiker. Han dog i Santiago, Chile den 15 oktober 1865.