Data från National Comorbidity Survey har visat att patienter med bipolär I-syndrom (BPI) har en hög frekvens av komorbiditet på axel I under hela livet, och att ångestsyndrom och substansbruk var de två vanligaste komorbiditeterna vid BPI.1 Av de 59 patienterna med BPI hade 93 % minst en ångeststörning och 61 % minst en substansbruksstörning.
På senare tid har resultaten från National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions (NESARC) visat att patienter med BPI (n = 1411) hade höga andelar komorbida ångeststörningar med specifik fobi (30 %), panikstörning med/utan agorafobi (26 %), generaliserat ångestsyndrom (GAD) (25 %) och social fobi (24 %).2 Bauer och medarbetare3 har rapporterat att i kliniska öppenvårdsprovtagningar varierade livslängden av ångestsyndrom från 24 % till 53 % med BPI och 16 % till 46 % med bipolär II-syndrom (BPII).3 Uppgifter från en kohort av patienter med snabbt cyklande BPI eller BPII (n = 566) har visat att 35 % av patienterna hade livslång GAD, 27 % hade paniksyndrom och 7 % hade tvångssyndrom (OCD).4
Komorbid substansbrukssyndrom med bipolär sjukdom är också en regel, inte ett undantag. I Epidemiologic Catchment Area-studien hade patienter med BPI eller BPII de högsta frekvenserna av substansbrukssyndrom bland alla patienter med psykisk sjukdom, med en livstidsincidens av alkoholbrukssyndrom på 44 % och en livstidsincidens av narkotikamissbrukssyndrom på 34 %.5 I NESARC hade mer än hälften av patienterna med BPI (58 %) en livstidshistoria av alkoholbrukssyndrom och mer än en tredjedel (37,5 %) en livstidshistoria av narkotikamissbrukssyndrom.2 I kliniska öppenvårdsstudier var andelen livsomfattande komorbid substansbruksstörning med bipolär sjukdom 42-61 % med BPI och 31-48 % med BPII.6-8
Och även om de exakta frekvenserna av dubbla eller multipla komorbiditeter av ångeststörningar och substansbruksstörningar vid bipolär sjukdom är okända, har höga frekvenser av dessa komorbiditeter vid bipolär sjukdom observerats i olika studiepopulationer. Dessa omfattar nationella undersökningar,1,2 ett nätverk eller program för bipolär forskning,7,9 en samarbetsstudie från Veterans Affairs,3 och vårt forskningscenter.4 I vårt urval hade minst 31 % av patienterna med snabbt cyklande bipolär sjukdom både komorbid ångeststörning och substansanvändningsstörning.
Inverkan
Komorbid ångestsjukdom har en betydande negativ inverkan på livskvaliteten hos patienter med bipolär sjukdom, vilket visar sig genom tidigare insjuknande,10-12 snabbare cykling, självmordsbeteende, substansbruksstörning,9,11-14 sämre respons på litium eller antikonvulsiva medel,14-16 och sämre prognos.14,15,17,18 Data från en studie av patienter med snabbt cyklande bipolär sjukdom har visat att komorbid ångeststörning och/eller substansbruksstörning var förknippad med en ökad risk för sjukhusvistelse eller självmordsförsök(er).19
Behandlingsfrågor
Resultaten från Systematic Treatment Enhancement Program-Bipolar Disorder (STEP-BP) har visat att komorbida ångest- och bipolära störningar vanligen underbehandlades, även om antidepressiva läkemedel oftare förskrevs till patienter med komorbiditet20 . På senare tid har data från STEP-BP visat att en aktuell ångestdiagnos vid studiestart var förknippad med en ökad risk för återkommande depression; andelen dagar med ångest under det föregående året var en oberoende prediktor för återkommande depression.21 Det är dock fortfarande oklart om adekvat behandling av ångeststörningar kommer att förändra förloppet och behandlingsresultatet hos patienter med bipolär sjukdom.
Men även om nyare antidepressiva medel, särskilt SSRI, har visat sig vara effektiva vid behandling av primära ångeststörningar och ofta har förskrivits till patienter med bipolär sjukdom,20 finns det inga data som stödjer användningen av dessa medel vid behandling av ångest vid bipolär sjukdom. Frågan om antidepressivt inducerad mani är fortfarande kontroversiell22 , även om det finns belägg för att antidepressiva läkemedel kan utlösa mani eller destabilisera förloppet av bipolär sjukdom, särskilt utan samtidig användning av en stämningsstabilisator17,23-25 .
I en sexårig uppföljningsstudie av patienter med schizofreni eller bipolär sjukdom och substansanvändningsstörningar var behandling med en bensodiazepin inte förknippad med något av de uppmätta resultaten annat än att den ökade sannolikheten för missbruk av bensodiazepiner – 15 % i behandlingsgruppen jämfört med 6 % i gruppen som inte behandlades.26 Det är uppenbart att bensodiazepiner för ångestsyndrom bör användas med försiktighet hos patienter som har bipolär sjukdom och en substansanvändningsstörning.
ERFARENHETEN MED ANTIPSYKOTIKER FÖR PRIMÄR GAD
Det finns ett långvarigt intresse för antipsykotika för behandling av ångestsyndrom, men data för behandling av GAD är begränsade till de typiska medlen. I en stor randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie fann Mendels och medarbetare27 att trifluoperazin var överlägset placebo vid akut behandling av DSM-III-diagnostiserad GAD.27 I denna multicenterstudie tilldelades 415 patienter med måttliga till svåra ångestsymptom på Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) som motsvarade en poäng på 20 slumpmässigt att få antingen 2 till 6 mg trifluoperazin (n=207) eller placebo (n=208) i 4 veckor. Effektiviteten bedömdes med hjälp av HAM-A och andra skalor. Trifluoperazin visade överlägsenhet i förhållande till placebo i alla utfallsmått, inklusive HAM-A totalpoäng och subpoäng (figur 1).
I mindre väl utformade studier föreföll andra typiska antipsykotika vara överlägsna placebo eller lika effektiva som bensodiazepiner vid behandling av GAD eller andra ångeststörningar.28 När det gäller atypiska antipsykotika finns det endast en liten randomiserad, placebokontrollerad studie (N = 20) av olanzapin vid behandling av refraktär primär GAD.29
OCD eller kroniskt posttraumatiskt stressyndrom
Före introduktionen av nyare atypiska antipsykotika undersöktes effekten av haloperidol vid behandling av refraktär OCD med blandade resultat. En studie visade att det inte fanns några skillnader mellan 3 grupper: de som fick klorimipramin, de som fick klorimipramin-haloperidol och de som fick klorimipramin-diazepam för behandling av fobisk-obsessiv psykoneuros mätt med Brief Psychiatric Rating Scale och Inpatient Multidimensional Psychiatric Scale30 . I en annan studie fann man att haloperidol som tillägg till fluvoxamin (n = 17) var överlägset placebo (n = 17) vid behandling av refraktär OCD.31
Med introduktionen av nyare atypiska antipsykotika och insikten om SSRI:s ofullständiga effekt vid behandling av OCD har utredare utforskat atypiska antipsykotika som augmentering av SSRI-behandling vid refraktär OCD. Efter en liten öppen studie av risperidonaugmentering för behandling av refraktär OCD med positiva resultat32 har effekten av risperidon, olanzapin och quetiapin utvärderats i öppna eller dubbelblinda, placebokontrollerade studier.
Dessutom har dessa tre medel utforskats för behandling av kroniskt posttraumatiskt stressyndrom (PTSD). De flesta av studierna visade att tillägg av risperidon, olanzapin eller quetiapin till en SSRI gav resultat som var överlägsna de resultat som uppnåddes med placebo vid behandling av refraktär OCD eller kroniskt PTSD. Urvalsstorlekarna i dessa studier var dock relativt små, från 15 till 66 patienter.28
Komorida ångestsymtom vid bipolär sjukdom
Det finns två stora randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier, den ena med olanzapin och den andra med quetiapin, för akut behandling av bipolär depression.33,34 I båda studierna användes förändringar i HAM-A-poäng som sekundära effektmått. Tohen och medarbetare33 analyserade HAM-A-poängen hos 695 patienter (placebo, n = 315; olanzapin, n = 309; olanzapin-fluoxetin-kombination , n = 71). Vid baslinjen var HAM-A-poängen jämförbara mellan de tre grupperna med ett genomsnittligt intervall på 15,8 till 17,1 poäng. Efter 8 veckors behandling var både olanzapin och OFC signifikant överlägsna placebo när det gällde att minska HAM-A totalpoängen. Det fanns dock ingen skillnad mellan olanzapinmonoterapi och OFC (figur 2).
I quetiapinstudien randomiserades patienterna till behandling med 600 mg/d quetiapin (n = 180), 300 mg/d quetiapin (n = 181) eller placebo (n = 181).34 Förändringarna i HAM-A-poäng hos 511 patienter (342, BPI; 169, BPII) analyserades. I likhet med olanzapinstudien var de genomsnittliga HAM-A-poängen vid baslinjen jämförbara mellan de tre grupperna och varierade från 18,6 till 18,9 poäng. I slutet av vecka 8 minskade båda doserna av quetiapin signifikant HAM-A totalpoängen jämfört med placebo (figur 2). I en post hoc-analys minskade quetiapin signifikant HAM-A-punkterna ängsligt humör, spänning, rädsla, sömnlöshet och deprimerat humör samt intellektuella, somatiska (muskulära) och genitourinära symtom jämfört med placebo.35 Det var dock endast patienterna med BPI som uppvisade en signifikant och robust minskning av HAM-A totalpoäng jämfört med placebo (figur 3).
POSSIBLE MECHANISMS OF ACTION
Den neuronala grunden för ångest är komplex och oklar, även om det serotonerga systemet kan spela en roll. Nyligen har man spekulerat i dopaminsystemets inblandning i anxiogenes. Amygdala och de mesolimbiska dopaminerga systemen tros spela en viktig roll vid betingad rädsla och ångest hos djur och ångestsyndrom hos människor.36-38
Angstframkallande miljöer ökade dopaminfrisättningen i amygdala,37 den prefrontala cortex,39,40 och andra hjärnområden hos råttor.41 Ökningen av dopamin i den prefrontala cortexen vid stress eller anxiogen administrering kunde helt blockeras av anxiolytika, t.ex. diazepam42 eller antidepressiva medel.43,44 Den anxiogena-liknande responsen som inducerades av kronisk amfetaminbehandling hos råttor kunde helt blockeras av injektion av haloperidol.45 På samma sätt kunde andra antipsykotika också blockera förvärvet av betingad rädsla.46-48
Neuroimaging-studier på människor har visat att en ökad frisättning av dopamin orsakad av stimulantia var positivt korrelerad med en ökning av ångestsymtom hos friska personer.49-52 Dessa data från studier på djur och människor tyder på att direkt blockering av dopaminverkan med antipsykotiska läkemedel kan vara ett alternativt sätt att minska ångestsymtom.
ÄR ANVÄNDNING AV ANTIPSYKOTIKA FÖR ÅNGSTILLSTÄNDIGHET JUSTERAD?
Data av god kvalitet för antipsykotiska läkemedel vid behandling av ångestsyndrom är begränsade till trifluoperazin. Det är det enda antipsykotikum som har godkänts av FDA för korttidsbehandling av primär GAD. För närvarande bör användningen av andra antipsykotika vid primärt eller komorbid ångestsyndrom betraktas som off-label.
Och även om kompletterande atypiska antipsykotika verkade vara användbara vid refraktär OCD eller kronisk PTSD, och monoterapi verkade vara användbar vid bipolär depression med ångestsymtom, förvanskades resultaten av små urvalsstorlekar eller avsaknad av systematisk bedömning av ångestens karaktär. Därför bör försiktighet iakttas vid användning av dessa medel vid primära eller komorbida ångestsymtom/störningar.
Angslan är ett mycket komplicerat fenomen. Hittills finns det inget enskilt medel som kan användas effektivt och säkert av alla patienter. Ett systemiskt övervägande av risker och fördelar med antidepressiva, antipsykotika, bensodiazepiner och andra medel bör göras innan behandlingen inleds.
SPECIALT HÄNSYN
Då det inte finns några effektivitetsdata som stödjer användningen av något medel vid behandling av komorbid ångeststörning hos patienter med bipolär sjukdom, bör man vara uppmärksam på de potentiella biverkningarna. För antidepressiva medel kan patienter med bipolär sjukdom, utöver de vanliga biverkningar som upplevs av patienter som inte är bipolära, uppleva behandlingsrelaterad mani/hypomani. För att minimera denna risk är adekvat behandling med en stämningsstabilisator nödvändig när ett antidepressivt läkemedel är indicerat. Användning av bensodiazepiner hos patienter med bipolär sjukdom och en historia av substansbruksstörning, särskilt aktuell substansbruksstörning, ska noggrant dokumenteras och övervakas på grund av missbruks-/beroendepotentialen hos bensodiazepiner. Användning av ett medel med lång halveringstid kan minimera risken för missbruk eller abstinens.
Och även om antipsykotika inte utgör någon risk för mani/hypomani eller missbruk/beroende vid bipolär sjukdom, kan man inte bortse från bördan av potentiella biverkningar. Den lägre prevalensen av extrapyramidala symtom (EPS) orsakade av atypiska antipsykotika jämfört med typiska medel har fått kliniker att prioritera deras användning, men EPS orsakade av atypiska antipsykotika förekommer vid behandling av schizofreni eller akut mani. Ännu viktigare är att det finns bevis, även om de är inkonsekventa, för att bipolär sjukdom är en riskfaktor för EPS. Likaså har metaboliska avvikelser rapporterats hos patienter med schizofreni som behandlas med typiska eller atypiska antipsykotika. Därför bör patienter som behandlas med antipsykotika övervakas noga med avseende på metabolt syndrom och rörelsestörningar oavsett läkemedelsklasser.
KONKLUSION
Det finns ingen farmakologisk studie som är utformad för en kohort av patienter med bipolär sjukdom och en specifik komorbid ångestsyndrom. Lågdos trifluoperazin tolererades väl och var överlägset placebo vid korttidsbehandling av primär GAD27. Adjunktiv behandling med ett atypiskt antipsykotikum (risperidon, olanzapin eller quetiapin) var överlägsen placebo vid behandling av refraktär OCD eller kronisk PTSD, men dessa studier förvirrades av små urvalsstorlekar.
De preliminära uppgifterna om olanzapin och quetiapin när det gäller att minska ångestsymtomen hos patienter med bipolär depression antyder att denna klass av medel kan vara lovande för behandling av komorbida ångestsyndrom med bipolär sjukdom. Det finns ett brådskande behov av stora randomiserade kontrollerade studier av de olika atypiska antipsykotiska medlen hos patienter som har bipolär sjukdom och komorbida specifika ångeststörningar, särskilt hos dem med substansbruksstörning.
Kessler RC, Rubinow DR, Holmes C, et al. Epidemiologin av
DSM-III-R
bipolär I-störning i en undersökning av den allmänna befolkningen. Psychol Med. 1997;27:1079-1089.
Grant BF, Stinson FS, Hasin DS, et al. Prevalence, correlates, and comorbidity of bipolar I disorder and axis I and II disorders: results from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions.
J Clin Psychiatry.
2005;66:1205-1215.
Bauer MS, Altshuler L, Evans DR, et al; VA Cooperative Study No. 430 Team. Prevalens och distinkta korrelat av ångest, substans- och kombinerad komorbiditet i ett urval från flera platser inom den offentliga sektorn med bipolär sjukdom.
J Affect Disord
. 2005;85:301-315.
Gao K
,
Ganocy SJ, Bilali S, et al. Pragmatiska överväganden vid komorbida presentationer av ångeststörning och substansbruksstörning hos patienter med snabbt cyklande bipolär sjukdom. Presenterad vid:
159th Annual Meeting of the American Psychiatric Association;
20-25 maj 2006; Toronto. Abstract NR 51.
Regier DA, Farmer ME, Rae DS, et al. Komorbiditet mellan psykiska störningar och missbruk av alkohol och andra droger: resultat från Epidemiologic Catchment Area (ECA) Study.
JAMA.
1990;264:2511-2518.
Brown ES, Suppes T, Adinoff B, et al. Drogmissbruk och bipolär sjukdom: komorbiditet eller feldiagnos?
J Affect Disord.
2001;65:105-115.
McElroy SL, Altshuler LL, Suppes T, et al. Axis I psykiatrisk komorbiditet och dess förhållande till historiska sjukdomsvariabler hos 288 patienter med bipolär sjukdom.
Am J Psychiatry
. 2001;158:420-426.
Chengappa KNR, Levine J, Gershon S, Kupfer DJ. Livstidsprevalens av missbruk och beroende av substanser eller alkohol bland personer med bipolära I- och II-störningar i ett frivilligt register.
Bipolar Disord.
2000;2:191-195.
Simon NM, Otto MW, Wisniewski SR, et al. Anxiety disorder comorbidity in bipolar disorder patients: data från de första 500 deltagarna i Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BP).
Am J Psychiatry.
2004;161:2222-2229.
Schurhoff F, Bellivier F, Jouvent R, et al. Tidigt och senare insjuknande i bipolära störningar: två olika former av manodepressiv sjukdom?
J Affect Disord
. 2000;58:215-221.
Carter TD, Mundo E, Parikh SV, Kennedy JL. Tidig ålder vid debut som en riskfaktor för dåligt utfall av bipolär sjukdom.
J Psychiatr Res.
2003;37:297-303.
Perlis RH, Miyahara S, Marangell LB, et al. Långsiktiga konsekvenser av tidig debut vid bipolär sjukdom: data från de första 1 000 deltagarna i det systematiska behandlingsförbättringsprogrammet för bipolär sjukdom (STEP-BP).
Biol Psychiatry
. 2004;55:875-881.
Young LT, Cooke RG, Robb JC, et al. Anxious and non-anxious bipolar disorder.
J Affect Disord
. 1993;29:49-52.
Frank E, Cyranowski JM, Rucci P, et al. Klinisk betydelse av livslånga panikspektrumsymtom vid behandling av patienter med bipolär sjukdom.
Arch Gen Psychiatry
. 2002;59:905-911.
Feske U, Frank E, Mallinger A, et al. Anxiety as a correlate of response to the acute treatment of bipolar disorder.
Am J Psychiatry
. 2000;157:956-962.
Henry C, Van de Bulke D, Bellivier F, et al. Anxiety disorders in 318 bipolar patients: prevalence and impact on illness severity and response to mood stabilizer.
J Clin Psychiatry
. 2003;64:331-335.
Perugi G, Toni C, Frare F, et al. Obsessive-compulsive-bipolar comorbidity: a systematic exploration of clinical features and treatment of outcome.
J Clin Psychiatry.
2002;63:1129-1134.
Boylan KR, Bieling PJ, Marriott M, et al. Effekten av komorbida ångeststörningar på utfallet i en kohort av patienter med bipolär sjukdom.
J Clin Psychiatry
. 2004;65: 1106-1113.
Gao K,Bilali S, Conroy C, et al. Kliniska effekter av komorbida ångeststörningar och substansanvändningsstörningar på patienter med snabbt cyklande bipolär sjukdom. Presenteras vid:
159th Annual Meeting of the American Psychiatric Association;
20-25 maj 2006; Toronto. Abstract NR 217.
Simon NM, Otto WM, Weiss RD, et al. Pharmacotherapy for bipolar disorder and comorbid conditions: baseline data from STEP-BD.
J Clin Psychopharmacol
. 2004; 24:512-520.
Perlis RH, Ostacher MJ, Patel JK, et al. Predictors of recurrence in bipolar disorder: primary outcomes form the Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BP).
Am J Psychiatry
. 2006;163: 217-224.
Gijsman HJ, Geddes JR, Rendell JM, et al. Antidepressiva medel mot bipolär depression: en systematisk genomgång av randomiserade, kontrollerade försök.
Am J Psychiatry.
2004; 161:1537-1547.
Altshuler LL, Post RM, Leverich GS, et al. Antidepressant-induced mania and cycle acceleration: a controversy revisited.
Am J Psychiatry
. 1995;152:1130-1138.
Gyulai L, Bowden CL, McElroy SL, et al. Underhållseffekt av divalproex i förebyggande av bipolär depression.
Neuropsychopharmacology
. 2003;28:1374-1382.
Leverich GS, Altshuler LL, Frye MA, et al. Risk för byte av humörpolaritet till hypomani eller mani hos patienter med bipolär depression under akuta och fortsatta försök med venlafaxin, sertralin och bupropion som tillägg till stämningsstabilisatorer.
Am J Psychiatry
. 2006; 163:232-239.
Brunette MF, Noordsy DL, Xie H, et al. Benzodiazepinanvändning och missbruk bland patienter med allvarlig psykisk sjukdom och samtidiga substansanvändningsstörningar.
Psychiatr Serv
. 2003;54:1395-1401.
Mendels J, Krajewski TF, Huffer V, et al. Effektiv korttidsbehandling av generaliserat ångestsyndrom med trifluoperazin.
J Clin Psychiatry
. 1986;47:170-174.
Gao K, Muzina D, Gajwani P, Calabrese JR. Effekten av typiska och atypiska antipsykotika för primära och komorbida ångestsymtom eller ångeststörningar: en genomgång.
J Clin Psychiatry
. 2006;67:1327-1340.
Pollack MH, Simon NM, Zalta AK, et al. Olanzapine augmentation of fluoxetine for refractory generalized anxiety disorder: a placebo controlled study.
Biol Psychiatry
. 2006;59:211-215.
Cassano GB, Castrogiovanni P, Mauri M, et al. A multicenter controlled trial in phobic-obsessive psychoneurosis: the effect of chlorimipramine and of its combinations with haloperidol and diazepam.
Prog Neuropsychopharmacol
. 1981;5:129-138.
McDougle CJ, Goodman WK, Leckman JF, et al. Haloperidol addition in fluvoxamine-refractory obsessive compulsive disorder: a double-blind, placebo-controlled study in patients with or without tics.
Arch Gen Psychiatry
. 1994;51:302-308.
Saxena S, Wang D, Bystritsky A, et al. Risperidonförstärkning av SRI-behandling för refraktär tvångssyndrom.
J Clin Psychiatry
. 1996;57:303-306.
Tohen M, Vieta E, Calabrese JR, et al. Efficacy of olanzapine and olanzapine-fluoxetine combination in the treatment of bipolar depression.
Arch Gen Psychiatry
. 2003;60:1079-1088.
Calabrese JR, Macfadden W, McCoy R, et al. Dubbelblind, placebokontrollerad studie av quetiapin vid bipolär depression.
Am J Psychiatry
. 2005;162:1351-1360.
Hirschfeld RM, Weisler RH, Raines SR, Macfadden W; for the BOLDER Study Group. Quetiapin vid behandling av ångest hos patienter med bipolär I- eller II-depression: en sekundär analys från en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie
. J Clin Psychiatry
. 2006;67:355-362.
Shekhar A, Sajdyk TJ, Gehlert DR, et al. The amygdala, panic disorder, and cardiovascular response.
Ann N Y Acad Sci.
2003;985:308-325.
Pezze MA, Feldon J. Mesolimbic dopaminergic pathways in fear conditioning.
Prog Neurobiol
. 2004;74:301-320.
Vianna MR, Coitinho AS, Izquierdo I. Hippocampus och amygdala har en roll i utplåningen av rädselmotiverad inlärning.
Curr Neurovasc Res
. 2004;1:55-60.
Wedzony K, Machowiak M, Fijal K, et al. Bevis för att betingad stress ökar utflödet av dopamin i råttans prefrontala hjärnbark: en sökning efter påverkan av diazepam och 5-HT1A-agonister.
Synapse.
1996;24:240-247.
Yoshioka M, Matsumoto M, Togshi H, et al. Effekten av betingad rädselstress på dopaminfrisättning i råttans prefrontala cortex.
Neurosci Lett
. 1996;209:201-203.
Ladurelle N, Roques BP, Dauge V. Förflyttning av råttor från en familjär till en ny miljö förlänger ökningen av det extracellulära dopaminutflödet inducerat av CCK8 i den bakre nucleus accumbens.
J Neurosci
. 1995; 15:3118-3127.
Hegarty AA, Vogel WH. Effekten av akut och kronisk diazepambehandling på stressinducerade förändringar i kortikalt dopamin hos råtta.
Pharmacol Biochem Behav.
1995;52:771-778.
Dazzi L, Spiga F, Pira L, et al. Inhibering av stress- eller anxiogena läkemedelsinducerade ökningar av dopaminfrisättning i råttans prefrontala cortex genom långtidsbehandling med antidepressiva läkemedel.
J Neurochem
. 2001;76:1212-1220.
Dazzi L, Serra M, Spiga F, et al. Förebyggande av den stressinducerade ökningen av dopaminutflödet i frontalkortikalen hos fritt rörliga råttor genom långtidsbehandling med antidepressiva läkemedel.
Eur Neuropsychopharmacol
. 2001; 11:343-349.
Cancela LM, Basso AM, Martijena ID, et al. En dopaminerga mekanism är involverad i den ”anxiogena-liknande” respons som induceras av kronisk amfetaminbehandling: en beteendemässig och neurokemisk studie.
Brain Res.
2001; 909:179-186.
Inoue T, Tsuchiya K, Koyama T. Effekter av typiska och atypiska antipsykotiska läkemedel på frysbeteende inducerat av betingad rädsla.
Pharmacol Biochem Behav.
1996;55:195-201.
Ishida-Tokuda K, Ohno Y, Sakamoto H, et al. Utvärdering av perospiron (SM-9018), en ny serotonin-2- och dopamin-2-receptorantagonist, och andra antipsykotiska läkemedel i den konditionerade rädsla som är en stressinducerad modell för frysning hos råttor.
Jpn J Pharmacol
. 1996;72:119-126.
Cavazzuti E, Bertolini A, Vergoni AV, et al. l-Sulpiride, vid en låg, icke-neuroleptisk dos, förhindrar betingad rädsla stressinducerat frysbeteende hos råttor.
Psychopharmacology (Berl).
1999;143:20-23.
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Imaging endogen dopaminkonkurrens med racloprid i den mänskliga hjärnan.
Synapse
. 1994;16:255-262.
Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, et al. SPECT imaging of striatal dopamine release after amphetamine challenge.
J Nucl Med
. 1995;36:1182-1190.s