Apocynin hämmar NADPH-oxidas i fagocyter men stimulerar ROS-produktion i icke-fagocytiska celler

Apocynin är en naturligt förekommande metoxysubstituerad katekol, som experimentellt används som en inhibitor av NADPH-oxidas. Eftersom det fungerar som en potent hämmare i studier med neutrofiler och makrofager, kan man ofta inte finna någon hämmande effekt i icke-fagocytära celler. I våra experiment stimulerade apocynin till och med produktionen av reaktiva syrearter (ROS) av vaskulära fibroblaster. Även när apocynin tillsattes till makrofager orsakade det inledningsvis en ökning av ROS-produktionen. Hämningen av ROS-bildningen följde, vilket tyder på att apocynin i närvaro av leukocyternas myeloperoxidas och väteperoxid omvandlas till en annan förening. Apocynin som föraktiverats med H2O2 och pepparrotsperoxidas (HRP) hämmade ROS-produktionen omedelbart. I icke-fagocyter stimulerade apocynin ROS-produktionen och ingen hämning observerades ens efter 60 minuter. Apocynin behandlat med H2O2 och HRP minskade dock ROS-produktionen på samma sätt som i makrofager. Den stimulerande effekten på ROS-produktionen kan upphävas av tiron och superoxiddismutas (SOD), vilket tyder på att superoxid var den producerade arten. Effekten av apocynin hämmades av difenylenjodinium (DPI), en icke-scavengerande NADPH-oxidashämmare. Det kan sammanfattas att apocynin stimulerar cellens superoxidproduktion. I närvaro av peroxidas och väteperoxid omvandlas det dock till en annan förening som fungerar som en hämmare av superoxidproduktionen. Det tyder starkt på att apocynin under förhållanden in vivo kan ha motsatta effekter på fagocyter och icke-fagocyter. Det fungerar som en hämmare av fagocyternas NADPH-oxidas men också som en stimulator för ROS-produktion i icke-fagocytiska celler.

Lämna en kommentar