Bakgrund: Den primära analysen av J-ALEX-studien (JapicCTI-132316) för ALK-hämmare naiv ALK+ NSCLC visade överlägsen progressionsfri överlevnad (PFS) av ALC jämfört med CRZ (HR 0,34, 99,7 % KI 0,17-0,71, stratifierad log-rank p < 0-0001) av den oberoende granskningsinstansen (IRF) (dataskärpning, 3 december 2015, Hida et al., Lancet 2017) . Här rapporterar vi den slutliga PFS och OS 2:a interimsdata (data cutoff, 30 juni 2018). Metoder: ALK+ NSCLC (genom IHC och FISH eller RT-PCR) patienter randomiserades 1:1 till att antingen få ALC (300 mg BID, n = 103) eller CRZ (250 mg BID, n = 104). Stratifieringsfaktorer omfattade ECOG PS, behandlingslinje och kliniskt stadium. Primär endpoint var PFS enligt den blindade IRF. Sekundära endpoints omfattade OS, objektiv svarsfrekvens och säkerhet. Resultat: Efter en medianuppföljning på 42,2 månader i ALC-armen och 42,4 månader i CRZ-armen inträffade en händelse av sjukdomsprogression eller dödsfall hos 54 % och 86 % i ALC-armen respektive CRZ-armen. Den slutliga PFS HR var 0,37 (95 %CI 0,26-0,52): median IRF-PFS var 34,1 månader (95 %CI 22,1- inte uppskattat) i ALC-armen och 10,2 månader (95 %CI 8,3-12,0) i CRZ-armen. HRs för tiden till CNS-progression eller död var 0,33 (95 %CI 0,11-0,93) och 0,20 (95 %CI 0,08-0,49) med eller utan CNS-metastaser vid baslinjen, respektive. Den andra interimsanalysen av OS var fortfarande omogen (händelser 30,1 % i ALC-armen, 31,7 % i CRZ-armen; stratifierad HR 0,80, 95 %CI 0,35-1,82). De flesta patienterna (77,9 %) i CRZ-armen fick ALC som efterföljande behandling medan endast 10,7 % av patienterna i ALC-armen fick CRZ. Andelen patienter med grad 3-4 AEs (37 % vs 61 %), AEs som ledde till avbrott (40 % vs 82 %) eller avbrytande (12 % vs 23 %) var lägre i ALC-armen än i CRZ-armen. Det fanns inga behandlingsrelaterade dödsfall i någon av armarna. Slutsatser: I den slutliga PFS-analysen fortsatte ALC att visa överlägsenhet i IRF-PFS i ALK-hämmare naiva ALK+ NSCLC oavsett baseline CNS metastaser med en gynnsam säkerhetsprofil. Det uppdaterade resultatet av OS kommer att presenteras vid den kommande kongressen. Information om klinisk prövning: JapicCTI-132316.