VARNINGAR
Inkluderas som en del av avsnittet PRECAUTIONS.
VARNINGAR
Njurfunktionsnedsättning
Njurfunktionsnedsättning, inklusive nefropati med minimal förändring, akut och kronisk interstitiell nefrit och, sällan, njursvikt, har rapporterats hos patienter som tar produkter som Asacol HD som innehåller eller omvandlas till mesalamin.
Utvärdera njurfunktionen innan behandling med Asacol HD inleds och regelbundet under behandlingen. Utvärdera riskerna och fördelarna med att användaAsacol HD hos patienter med känd njurfunktionsnedsättning eller historia av njursjukdomeller som tar samtidiga nefrotoxiska läkemedel .
Mesalamininducerat akut intoleranssyndrom
Mesalamin har förknippats med ett akut intoleranssyndrom som kan vara svårt att särskilja från en exacerbation avulcerös kolit. Exacerbation av symtom på kolit har rapporterats hos 2,3 % av Asacol HD-behandlade patienter i kontrollerade kliniska prövningar. Denna akuta reaktion, som kännetecknas av kramper, buksmärta, blodig diarré och ibland av feber, huvudvärk, illamående, pruritus, utslag och konjunktivit, har rapporterats efter att man börjat använda Asacol HD-tabletter samt andra mesalaminprodukter. Symtomen avtar vanligen när Asacol HD tabletter sätts ut.
Hypersensitivitetsreaktioner
Hypersensitivitetsreaktioner har rapporterats hos patienter som tar sulfasalazin. Vissa patienter kan ha en liknande reaktion på Asacol HDtabletter eller på andra föreningar som innehåller eller omvandlas till mesalamin.
Som med sulfasalazin kan mesalamininduceradeöverkänslighetsreaktioner visa sig som engagemang i inre organ, inklusivemyokardit, perikardit, nefrit, hepatit, pneumonit och hematologiskaabnormaliteter. Utvärdera patienterna omedelbart om tecken eller symtom på en överkänslighetsreaktion föreligger. Avbryt Asacol HD om en alternativ etiologi för tecknen eller symtomen inte kan fastställas.
Leversvikt
Det har förekommit rapporter om leversvikt hos patienter med befintlig leversjukdom som har fått mesalamin. Försiktighet bör iakttas vid administrering av Asacol HD till patienter med nedsatt leverfunktion.
Nonklinisk toxikologi
Carcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
Dietärt mesalamin var inte cancerframkallande hos råttor i så höga doser som 480 mg/kg/dag, eller hos möss i 2 000 mg/kg/dag. Dessa doser är ungefär 0,97 respektive 2,0 gånger dosen 4,8 gram per dag av Asacol HD (baserat på kroppsytan). Mesalamin var inte genotoxiskt i Ames-testet, testet av kromosomavvikelser i Chinesehamster ovary cell och mikronukleustestet på mus. Mesalamin, vid orala doser upp till 480 mg/kg/dag (cirka 0,97 gånger den rekommenderade dosen för behandling av människor baserat på kroppsytan), visade sig inte ha någon effekt på fertilitet eller reproduktionsförmåga hos han- och honråttor.
Användning hos särskilda populationer
Graviditet
Risksammanfattning
En begränsad mängd publicerade data om användning av mesalamin hos gravida kvinnor är otillräckliga för att informera om en läkemedelsassocierad risk. Ingen fosterskada observerades i djurreproduktionsstudier av mesalamin hos råttor och kaniner vid orala doser ungefär 0,97 gånger (råtta) och 1,95 gånger (kanin) den rekommenderade dosen för människor.
Den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall för de angivna populationerna är okänd. I den allmänna befolkningen i USA är den uppskattade bakgrundsrisken för stora missbildningar och missfall i kliniskt erkända graviditeter 2 till 4 % respektive 15 till 20 %.
Data
Djurdata
Reproduktionsstudier med mesalamin utfördes under organogenesen hos råttor och kaniner i orala doser på upp till 480 mg/kg/dag.Det fanns inga tecken på att fostret skulle skadas. Dessa mesalamindoser var ungefär 0,97 gånger (råtta) och 1,95 gånger (kanin) den rekommenderade humandosen på 4,8 gram per dag, baserat på kroppsytan.
Lactation
Risksammanfattning
Mesalamin och dess N-acetylmetabolit förekommer i människomjölk i odetekterbara till små mängder. Det finns få rapporter om diarré hos ammade barn. Det finns ingen information om läkemedlets effekter på mjölkproduktionen. De utvecklingsmässiga och hälsomässiga fördelarna med amning bör beaktas tillsammans med moderns kliniska behov av Asacol HD och eventuella negativa effekter på det ammade spädbarnet från läkemedlet eller från moderns underliggande tillstånd.
Kliniska överväganden
Kontrollera ammade spädbarn med avseende på diarré.
Data
Data om människa
I publicerade amningsstudier varierade mödrarnas mesalamindoser från olika orala och rektala formuleringar och produkter från 500 mg till 3 g dagligen. Koncentrationen av mesalamin i mjölk varierade från icke-detekterbar till 0,11 mg/L. Koncentrationen av Nacetyl-5-aminosalicylsyrametaboliterna varierade från 5 till 18,1 mg/L. Baserat på dessa koncentrationer är uppskattade dagsdoser för ett spädbarn som enbart ammas 0 till 0,017 mg/kg/dag mesalamin och 0,75 till 2,72 mg/kg/dag N-acetyl-5-aminosalicylsyra.
Pediatrisk användning
Säkerheten och effekten av Asacol HD hos pediatriska patienter har inte fastställts. Se bruksanvisningen för andra godkända mesalaminprodukter för säkerhet och effekt av dessa produkter hos pediatriska patienter.
Geriatrisk användning
Kliniska studier av Asacol HD inkluderade inte tillräckligt många patienter i åldrarna 65 år och äldre för att avgöra om de reagerar annorlunda än yngre patienter. Rapporter från okontrollerade kliniska studier och erfarenhet efter marknadsföring av en annan oral formulering av mesalamin tyder på en högre incidens av bloddyskrasier (agranulocytos, neutropeni, pancytopeni) hos patienter som var 65 år eller äldre jämfört med yngre patienter. Övervaka komplett blodcellsantal och trombocytantal hos äldre patienter under behandling med Asacol HD.
I allmänhet bör den högre frekvensen av nedsatt lever-, njur- eller hjärtfunktion och av samsjuklighet eller annan läkemedelsbehandling hos äldre patienter beaktas vid förskrivning av Asacol HD .
Njurfunktionsnedsättning
Mesalamin är känt för att i stor utsträckning utsöndras av njurarna, och risken för biverkningar kan vara större hos patienter med nedsatt njurfunktion. Utvärdera njurfunktionen hos alla patienter innan behandlingen inleds och regelbundet under behandlingen med Asacol HD. Övervaka patienter med känd njurfunktionsnedsättning eller historia av njursjukdom eller som tar nefrotoxiska läkemedel för nedsatt njurfunktion och mesalaminrelaterade biverkningar .