Den vanligaste orsaken till primär autosomal recessiv mikrocefali (MCPH) tycks vara mutationer i ASPM-genen, som är involverad i regleringen av neurogenes. Den förutspådda genprodukten innehåller två förmodade N-terminala calponin-homologidomäner (CH) och ett block av förmodade calmodulinbindande IQ-domäner som är vanliga i aktinbindande cytoskelett- och signalproteiner. Tidigare studier på mus tyder på att ASPM företrädesvis uttrycks i hjärnan under utveckling. Våra analyser visar att ASPM uttrycks i stor utsträckning i foster- och vuxenvävnader och uppregleras i maligna celler. Flera alternativt splicade varianter som kodar för förmodade ASPM-isoformer med olika antal IQ-motiv identifierades. Det stora ASPM-transkriptet innehåller 81 IQ-domäner, av vilka de flesta är organiserade i en högre ordningens upprepningsstruktur (HOR). En annan framträdande spliced form innehåller en inframe-deletion av exon 18 och kodar för 14 IQ-domäner som inte är organiserade i en HOR. Denna variant är bevarad i mus. Andra splicade varianter som saknar både CH-domäner och en del av IQ-motiven upptäcktes också, vilket tyder på att det finns isoformer med potentiellt olika funktioner. För att belysa den biokemiska funktionen hos mänsklig ASPM utvecklade vi peptidspecifika antikroppar mot ASPM:s N- och C-terminaler. I en västeranalys av proteiner från odlade mänskliga celler och musceller upptäckte antikropparna band med mobiliteter som motsvarade de förutspådda ASPM-isoformerna. Immunfärgning av odlade mänskliga celler med antikroppar visade att ASPM är lokaliserad i spindelpolerna under mitos. Detta fynd tyder på att MCPH är konsekvensen av en försämrad reglering av mitotiska spindlar i kortikala progenitorer på grund av mutationer i ASPM.