Blinatumomab förlänger överlevnad för patienter med avancerad ALL

30 mars 2017, av NCI Staff

Patienter med avancerad akut lymfatisk leukemi (ALL) som fick ett immunterapiläkemedel kallat blinatumomab (Blincyto®) levde längre än patienter som fick standardkemoterapi, enligt resultaten från en randomiserad kontrollerad fas III-studie.

Food and Drug Administration (FDA) har tidigare beviljat blinatumomab ett påskyndat godkännande för behandling av avancerad ALL baserat på lovande resultat från mindre prövningar i tidig fas. Resultaten från den större fas III-studien bekräftade dessa tidigare resultat.

Patienterna i studien hade redan genomgått många behandlingar innan de skrevs in, förklarade Richard Little, MD, från NCI:s division för cancerbehandling och -diagnostik, vilket gör att det är ”ganska anmärkningsvärt att man såg en överlevnadsfördel”, kommenterade han. ”Och även om det var en liten överlevnadsfördel tycker jag att det pekar på vikten av att utveckla detta medel som en del av behandlingen när ALL först diagnostiseras.”

Resultaten publicerades den 2 mars i New England Journal of Medicine.

Bättre resultat med färre biverkningar

Blinatumomab är en typ av immunterapi som kallas bispecifik monoklonal antikropp. Dessa läkemedel binder till två olika molekyler samtidigt. De två molekyler som blinatumomab binder till är ett protein (CD19) som uttrycks på ytan av ALL-celler och ett protein (CD3) som uttrycks på immunförsvarets celler som kallas T-celler. Den bro som bildas av blinatumomab för T-cellerna tillräckligt nära ALL-cellerna för att känna igen och döda dem.

Den aktuella kliniska studien omfattade 376 patienter med ALL som hade återfallit – i vissa fall många gånger – eller som inte hade svarat på standardbehandlingar.

Studieforskarna, som leddes av Hagop Kantarjian, M.D., vid University of Texas MD Anderson Cancer Center, fördelade deltagarna slumpmässigt till blinatumomab eller standardkemoterapi med någon av fyra kemoterapiregimer. Om deras sjukdom svarade på någon av de första behandlingarna kunde deltagarna få upp till ett års underhållsbehandling med den behandlingen.

I början av 2016 stoppades studien i förtid på grund av den överlevnadsfördel som observerades för patienterna i blinatumomab-gruppen. Medianen för den totala överlevnaden var 7,7 månader för patienterna i blinatumomab-gruppen, jämfört med 4,0 månader för patienterna i kemoterapigruppen. Patienter som fick blinatumomab hade också större sannolikhet att uppleva en fullständig remission utan att några cancerceller hittades i blodet (34 % jämfört med 16 %).

Patienterna i blinatumomabgruppen hade totalt sett något färre biverkningar av grad 3 (allvarliga) än patienter som fick kemoterapi (87 % jämfört med 92 %). I tidigare försök med blinatumomab drabbades mer än 10 % av patienterna av en potentiellt livshotande biverkning som kallas cytokinfrisättningssyndrom, där allvarlig inflammation sprids i hela kroppen.

Baserat på vad forskarna lärde sig från dessa försök, förklarade Dr Little, ändrade de sättet att administrera läkemedlet till en gradvis, kontinuerlig infusion som gavs under fyra veckor, vilket minskade risken för cytokinfrisättningssyndrom. För närvarande är biverkningarna av blinatumomab ”i allmänhet små och lätta att hantera med steroider och avbrott”, sade Dr Kantarjian.

”Som enskilt medel är blinatumomab överlägset standardkemoterapi och mindre giftigt”, sade han. ”Så frågan är nu vad vi gör härnäst.”

Mer försök för ALL

”Den verkliga styrkan i den här studien är att den ger en stark motivering för att fortsätta med det här läkemedlet i tidigare faser av sjukdomen – till och med i den inledande, tidigare obehandlade inställningen – och att kombinera det med andra nya terapier”, kommenterade dr Little. En klinisk prövning där blinatumomab testas som en del av behandlingen av nydiagnostiserade patienter pågår för närvarande, tillade han.

”Jag tror att den verkligt intressanta forskningen på detta område handlar om hur man kombinerar det mest optimalt med andra terapier”, fortsatte han. Ett annat medel, ett antikropps-läkemedelskonjugat kallat inotuzumab, som riktar sig mot en annan molekyl (CD22) på cancercellernas yta än blinatumomab, har också visat positiva resultat i en stor fas III-studie, så det är lovande att testa de två läkemedlen tillsammans, sade dr Little.

I andra studier bör man också undersöka effekten av blinatumomab i kombination med kemoterapi för nydiagnostiserade patienter, kommenterade dr Kantarjian.

”Vi kan bota 40-50 % av vuxna med ALL, men det sker på bekostnad av en mycket intensiv kemoterapi som varar i genomsnitt tre år”, förklarade dr Kantarjian. Han hoppas att man genom att lägga till immunterapi till första linjens kemoterapi skulle kunna minska svårighetsgraden och längden på den första behandlingen, till kanske mindre än ett år, och samtidigt öka botningsfrekvensen.

Andra typer av immunterapier, såsom CAR-T-celler och immunkontrollpunktshämmare, testas också inom leukemi, tillade Dr. Kantarjian.

”Dessa börjar alla komma in i leukemiterapin, med mycket uppmuntrande resultat”, avslutade han.