Toxicitet
Hypotoni och bradykardi är de främsta kännetecknen vid förgiftning med kalciumkanalantagonister. Dessa fynd beror på perifer vasodilatation och minskad hjärtkontraktilitet.
Hypotension kan vara djupgående och livshotande; den beror på perifer vasodilatation, bradykardi och minskad jonotropi. Hjärtans ledning kan också drabbas av försämring med AV-ledningsavvikelser, fullständigt hjärtblock och idioventrikulära rytmer.
Patienterna kan uppträda asymtomatiska initialt och utvecklas snabbt till allvarlig hypoperfusion och kardiovaskulär kollaps. Symtomen kan omfatta yrsel, trötthet, förändrad mentalisering, synkope, koma och plötslig död. Icke-kardiella symtom kan omfatta illamående och kräkningar, metabolisk acidos sekundärt till hypoperfusion och hyperglykemi på grund av blockeringen av insulinfrisättningen i bukspottkörteln. Insulinblockaden försämrar också myokardcellernas upptag av glukos, vilket ytterligare bidrar till minskad hjärtkontraktilitet och förvärrar hypotoni. Svår förgiftning kan leda till lungödem, förmodligen som ett resultat av prekapillär vasodilatation och ökat transkapillärt tryck.
Dihydropyridiner vid mild till måttlig överdosering kan orsaka reflextakykardi; vid allvarlig överdosering kan det dock förekomma en förlust av receptorselektivitet som leder till bradykardi.
Många faktorer kan påverka svårighetsgraden av överdosering, inklusive kalciumkanalantagonistdosen, formuleringen, intag tillsammans med andra kardioaktiva läkemedel såsom betablockerare, patientens ålder och komorbiditeter. Dessa läkemedel kan också vara livshotande med så lite som en tablett hos små pediatriska patienter.
Hyperglykemi har betraktats som en prognostisk indikator för allvarlighetsgraden av kalciumkanalantagonisttoxicitet. Beta-isletceller i bukspottkörteln är beroende av inflödet av kalcium genom L-typ kalciumkanaler för att frigöra insulin. Vid överdosering av kalciumkanalantagonister sker en minskning av frisättningen av insulin och efterföljande hyperglykemi.
Som vid all annan överdosering är det avgörande att bibehålla en öppen luftväg. Skaffa ett elektrokardiogram och placera patienten under kontinuerlig övervakning, inklusive pulsoximetri. Beställ en lungröntgen och grundläggande laboratorier (inklusive acetaminofen- och salicylatnivåer om det är motiverat). Påbörja gastrointestinal (GI) dekontaminering tidigt, särskilt vid stora intag eller vid intag med formuleringar med långvarig frisättning i lämpliga sammanhang (dvs. normalt mentalt status, intag nyligen, m.m.) Administrera aktivt kol om patienten har presenterat sig tidigt och är vaken, alert, orienterad och skyddar sina luftvägar. Hel tarmspolning är ett viktigt alternativ för de patienter med massiv överdosering eller överdosering av formuleringar med långvarig eller förlängd frisättning som inte redan har en ileus.
Vid hypotoni kräver initial behandling med intravenösa vätskor försiktighet hos dem som har kongestiv hjärtsvikt, lungödem eller njursjukdom. Intravenös kalciumadministrering kan vända den minskade hjärtkontraktiliteten. Kalciumklorid 10 % (10 ml för 0,1 till 0,2 ml/kg) eller kalciumglukonat 10 % (20 till 30 ml 0,3 till 0,4 ml/kg) kan administreras intravenöst och kan upprepas var 5 till 10 minut. Försiktighet måste iakttas med kalciumklorid eftersom det kan orsaka hudnekros när det ges via en perifer linje. Atropin är ett rimligt första behandlingsalternativ, men det vänder vanligtvis inte effekterna av förgiftning med kalciumkanalantagonister. Ge glukagon som en bolus på 5-10 mg intravenöst med försiktighet med avseende på illamående och kräkningar, och patienterna kan förbehandlas med antiemetika för att undvika detta. Om patienten är refraktär mot dessa interventioner ska vasopressorbehandling inledas med intravenöst noradrenalin eller push-dos fenylefrin samtidigt som man förbereder hyperinsulinemi/euglykemi-behandling (HIE). HIE ökar hjärtats kontraktilitet genom att öka transporten av glukos till myokardcellerna, vilket korrigerar hypoinsulinemi. Administrera en bolus av insulin 1 enhet/kg, följt av en infusion av 1 till 10 enheter/kg per timme. Övervaka patientens glukos för hypoglykemi först var 10:e minut och sedan var 30:e till 60:e minut för att bibehålla glukoshalten mellan 100 och 200 mg/dL. Använd en samtidig dextrosinfusion för att upprätthålla dessa nivåer. Om det initiala glukosvärdet är lägre än 200 mg/dl ska en bolusdos glukos administreras. Övervaka glukosnivåerna och kaliumnivåerna noga. Intravenös behandling med lipidemulsion saknar tydliga bevis för effektivitet men kan övervägas om allt annat misslyckas. Administrera en bolus av intravenös lipidemulsion 20 % 1,5 ml/kg, upprepa vid behov och påbörja sedan en infusion av 0,25-0,5 ml/kg per minut i en timme. Rapporter tyder på att användningen av metylenblått, särskilt hos dem med amlodipinöverdosering som resulterar i vasodilatorisk chock, kan vara effektiv. Fosfodiesterashämmare är också ett alternativ vid kalciumkanalantagonistbehandling. De ökar hjärtminutvolymen genom att hämma nedbrytningen av cAMP. Extrakorporeal membranoxygenering (ECMO) har visat sig framgångsrik i fall som är refraktära mot alla ovanstående interventioner eftersom den upprätthåller perfusionen till vitala organ och fortsätter den hepatiska metabolismen.