Brodalumab

Introduktion

I februari 2017 godkändes den biologiska behandlingen brodalumab (Siliq™; Valeant Pharmaceuticals, New Jersey, USA) av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA för behandling av psoriasis hos vuxna patienter som inte har svarat på andra behandlingar.

Valeant räknar med att påbörja försäljning och marknadsföring av brodalumab i USA under andra halvåret 2017.

På grund av den observerade risken för självmordstankar och självmordsbeteende innehåller märkningen av brodalumab en boxad varning och läkemedlet är endast tillgängligt genom ett begränsat program inom ramen för FDA:s program för riskbedömning och begränsningsstrategier (REMS). Noterbara krav i programmet ingår nedan.

• Förskrivare måste vara certifierade med REMS-programmet och ge råd till patienter om risken för självmordstankar och självmordsbeteende.
• Patienter med nya eller förvärrade symtom på depression eller självmordsbeteende ska hänvisas till psykisk vårdpersonal när så är lämpligt.
• Patienterna måste underteckna ett formulär för överenskommelse mellan patient och förskrivare och göras medvetna om behovet av att söka läkarvård om de upplever nya eller förvärrade självmordstankar eller självmordsbeteende, känslor av depression, ångest eller andra humörförändringar.
• Apoteken måste också vara certifierade med REMS-programmet och får endast lämna ut brodalumab till patienter som är godkända för att ta emot läkemedlet.

Ett orsakssamband mellan behandling med brodalumab och den ökade risken för självmordstankar och självmordsbeteende har inte fastställts.

Chronisk plackpsoriasis

Vad används brodalumab till?

Brodalumab används för behandling av vuxna patienter med måttlig till svår plackpsoriasis som är kandidater för systemisk behandling eller fototerapi och som inte har svarat eller har slutat svara på andra systemiska behandlingar.

Det rekommenderas för kandidater för vilka systemisk behandling eller fototerapi inte har gett resultat eller adekvat behandling.

Hur fungerar brodalumab?

Brodalumab är en monoklonal immunglobulin G2 (IgG2)-antikropp som hämmar inflammatoriska reaktioner och selektivt binder sig till receptorn för interleukin 17 (IL-17), en cytokin som initierar inflammation.

Inl-17-receptorn är ett protein som uttrycks på cellytan och är en komponent i receptorkomplex som används av flera cytokiner från IL-17-familjen, t.ex. IL-17A, IL-17F, IL-17C, IL-17A/F-heterodimer och IL-25. Blockering av IL-17-receptorn hämmar IL-17 cytokininducerade reaktioner, inklusive frisättning av proinflammatoriska cytokiner och kemokiner som förknippas med patogenesen av psoriasis.

Hur administreras brodalumab?

Brodalumab administreras subkutant. Varje förfylld spruta (1,5 ml) innehåller 210 mg brodalumab och är avsedd för engångsbruk.

• Den rekommenderade dosen för brodalumab är 210 mg som administreras genom subkutan injektion vid vecka 0, 1 och 2, följt av 210 mg varannan vecka.
• Om ett adekvat svar inte har uppnåtts efter 12-16 veckors behandling ska behandlingen med brodalumab avbrytas.
• Brodalumab ska inte injiceras i områden där huden är öm, blåslagen, röd, hård, tjock, fjällande eller påverkad av psoriasis.
• Brodalumab är kontraindicerat hos patienter med Crohns sjukdom eftersom läkemedlet kan orsaka försämring av sjukdomen.
• Patienter med en historia av latent tuberkulos ska behandlas före administrering av brodalumab, som kan reaktivera latent tuberkulosinfektion.

Användning av brodalumab i specifika populationer

Gravida kvinnor

Det finns inga tillgängliga data om användning av brodalumab hos gravida kvinnor för att informera läkare om en läkemedelsassocierad risk för allvarliga missbildningar och missfall.

Ingen negativ utvecklingseffekt har observerats hos gravida apor efter subkutan administrering av brodalumab vid upp till 26 gånger den högsta rekommenderade dosen för människor. (Se Säkerhet för läkemedel som tas under graviditet för mer information.)

Lekande kvinnor

Det finns ingen information om förekomsten av brodalumab i humanmjölk eller dess effekter på det ammade spädbarnet. Risk-nytta-potentialen bör övervägas vid förskrivning av brodalumab till en ammande mor. (Se Amning och huden.)

Barn

Säkerheten och effekten av brodalumab har inte utvärderats hos pediatriska patienter.

Äldre personer

De kliniska studierna med brodalumab omfattade inte ett tillräckligt antal försökspersoner i åldrarna 65 år och äldre för att kunna avgöra om äldre personer reagerar annorlunda än yngre personer.

Individer med nedsatt lever- eller njurfunktion

Ingen studier har genomförts för att bedöma användningen av brodalumab hos patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion.

Vilka risker finns det med brodalumab?

Biverkningar

De vanligaste biverkningarna (≥ 1 % av patienterna) som rapporterats med brodalumab inkluderar:

• Arthralgi (ledvärk)
• Huvudvärk
• Mättnad
• Diarré
• Oropharyngeal smärta (hals smärta i halsen)
• Nausea
• Myalgi (muskelsmärta)
• Reaktioner vid injektionsstället
• Influensa
• Neutropeni (låg vit-blodkroppar)
• Svampinfektioner (t.ex. tinea).

Följande allvarliga biverkningar har rapporterats i kliniska prövningar hos patienter som behandlats med brodalumab:

• Självmordstankar och -beteende
• Seriösa infektioner, t.ex. kryptokockmeningit
• Latent tuberkulosreaktivering
• Exacerbation av Crohns sjukdom.

Läkemedelsinteraktioner

Det finns inga tillgängliga data om förmågan hos levande eller inaktiva vacciner att framkalla ett immunsvar hos patienter som behandlas med brodalumab. Levande vacciner ska inte användas under behandling med brodalumab.

Effekten av läkemedel som metaboliseras via de hepatiska cytokrom P450-enzymerna (t.ex. warfarin och ciklosporin) kan förändras vid samtidig administrering med brodalumab. Ändring av doserna av dessa läkemedel bör övervägas.

Kontraindikationer

Brodalumab är kontraindicerat hos personer som:

• Har en historia av psykiska problem, inklusive självmordstankar, depression, ångest eller humörproblem
• Har återkommande infektioner
• Har tuberkulos eller har varit i nära kontakt med någon med tuberkulos
• Har nyligen fått, eller ska få ett vaccin
• Planerar att bli gravid
• Ammar för närvarande eller planerar att amma.

Vad är utsikterna för behandling med brodalumab?

Brodalumab har visat en acceptabel säkerhetsprofil och god effekt vid behandling av måttlig till svår plackpsoriasis. Det utgör en viktig ny terapi vid behandling av psoriasis där det fortfarande finns ett betydande otillfredsställt behov av nya medel med nya verkningsmekanismer, snabbt insättande av effekt och förbättrad och ihållande total hudclearance samtidigt som det underlättar en ökad patientföljsamhet och minimerar läkemedelsspecifika säkerhetsproblem.

Det nuvarande bevismaterialet för brodalumab är dock otillräckligt för att bekräfta upprätthållandet av dessa resultat på lång sikt.