1987, när han skrev för Philadelphia Inquirer, vann Bissinger Pulitzerpriset för undersökande journalistik för sin artikel om korruption i Philadelphias domstolsväsende.
1998 publicerades hans artikel ”Shattered Glass”, ett reportage om New Republic-skribenten Stephen Glass karriär, i tidskriften Vanity Fair, där han är medredaktör. Artikeln anpassades senare till filmen med samma namn från 2003.
Bissingers omslagsartikel ”Call Me Caitlyn” från Vanity Fair i juli 2015, om den före detta olympiska tiokamparen, affärsmannen och tv-personligheten Bruce Jenners övergång till Caitlyn Jenner, stjärnan i E!’s Keeping Up With the Kardashians och I Am Cait, med fotografier av Annie Leibovitz, var ett av de största internationella scoopen på flera år. Bissinger hade exklusiv tillgång till Jenner både omedelbart före och efter hennes skönhetsoperation. Artikeln på 11 000 ord var under flera månaders arbete och hölls mycket hemlig tills den släpptes på tidningens webbplats den 1 juni.
Bissingers artikel för Vanity Fair, ”Gone with the Wind” (augusti 2007), om sagan om 2006 års vinnare av Kentucky Derby Barbaro, har fått en option av Universal Pictures. Hans tidningsartiklar har också publicerats i The New York Times och Sports Illustrated.
Under 2008 skrev Bissinger ”The Throwback”, en sportkrönika på nätet för The New York Times.
Bissinger har också varit kolumnist på The Daily Beast. Den 8 oktober 2012 stödde Bissinger Mitt Romney som presidentkandidat.
Han var kortvarigt värd för en daglig radiopratare på WPHT Philadelphia 1210 tillsammans med Steve Martorano.
Bissinger är kanske mest känd för sin bok Friday Night Lights: A Town, a Team, and a Dream, som dokumenterar säsongen 1988 för fotbollslaget i Permian High School i Odessa, Texas. Detta verk var inspirationen till tv-serien Against the Grain från 1993 och blev en framgångsrik film (som släpptes i oktober 2004) och en tv-serie som hade premiär på NBC den 3 oktober 2006. Boken har sålts i nästan två miljoner exemplar. I en lista över de hundra bästa böckerna om sport någonsin rankade Sports Illustrated Friday Night Lights på fjärde plats och den bästa någonsin om fotboll. ESPN kallade Friday Night Lights för den bästa boken om sport under det senaste kvartsseklet.
A Prayer for the City, som publicerades 1998, ger en inblick i den stadspolitiska scenen i Philadelphia under borgmästare (som senare blev Pennsylvanias guvernör fram till 2011) Ed Rendells mandatperiod på 1990-talet.
New York Times bästsäljare Three Nights in August, som publicerades 2005, skildrar en serie i augusti 2003 mellan St Louis Cardinals och Chicago Cubs genom Cardinals manager Tony La Russas perspektiv.
Shooting Stars publicerades av Penguin Press i september 2009. Boken, som är medförfattare tillsammans med basketstjärnan LeBron James, berättar historien om James gymnasiekarriär där han och hans fyra bästa vänner vann ett mästerskap i basket. Som en del av marknadsföringen av Shooting Stars framträdde Bissinger som ”gästkommentator” på ett inlägg i Deadspin den 1 oktober 2009.
I april 2012 släppte Bissinger After Friday Night Lights, en uppföljare till Friday Night Lights som fokuserar på Bissingers relation med James ”Boobie” Miles, en viktig karaktär i hans första bok.
Father’s Day, som publicerades i maj 2012 av Houghton Mifflin Harcourt, är en memoarbok som kretsar kring en unik resa över hela landet tillsammans med en av hans tvillingsöner, Zach, en autistisk savant.