C-reaktivt protein
CRP har varit den mest studerade av de nya markörerna för hjärt-kärlsjukdom. Flera prospektiva studier visar att förhöjda CRP-nivåer oberoende av varandra förutsäger risken för hjärtinfarkt, stroke, akut kranskärlssyndrom och plötslig död samt risken för återkommande CVD-händelser.206-208 Intressant nog är CRP specifikt för att förutsäga CVD-mortalitet och förutsäger inte icke-kardiovaskulär mortalitet.209 CRP är en akutfasreaktant som består av fem 23-kDa-underenheter och produceras av levern som svar på inflammatoriska stimuli och proinflammatoriska cytokiner, t.ex. interleukin-6 (IL-6); CRP produceras också av glatta muskulaturceller i kranskärlen och påverkar uttrycket av adhesionsmolekyler och aktiverar komplement.210,211
I studier av riskbedömning har CRP visat sig tillföra prognostisk information på alla risknivåer i Framingham Cardiovascular Risk Score (fig. 9-12).212 Även om CRP-nivåerna korrelerar med den totala Framingham Cardiovascular Risk Score korrelerar de endast minimalt med de enskilda komponenterna i poängsumman, vilket tyder på att CRP kan fånga upp andra aspekter av risken för hjärt- och kärlsjukdomar än de som representeras av de traditionella riskfaktorerna för hjärt- och kärlsjukdomar213 . Dessutom visar andra data att CRP tillför prognostisk information på alla nivåer av LDL-C så att personer med förhöjda CRP-nivåer men låga LDL-C-nivåer har en högre absolut risk för kardiovaskulära händelser än personer med höga LDL-C-nivåer och låga CRP-nivåer (fig. 9-13).212 CRP har visat sig tillföra prognostisk information på alla nivåer av det metabola syndromet.214
Och även om CRP-nivåerna kan sänkas genom beteendemässiga och farmakologiska interventioner finns det inga prospektiva data som visar att en sänkning av CRP-nivåerna hos till synes friska personer minskar risken för CVD. Fysisk aktivitet, viktminskning, rökstopp och lipidsänkande läkemedel inklusive statiner sänker CRP-nivåerna. I en studie av män som deltog i Physicians Health Study, förhindrade aspirinbehandling visserligen att man drabbades av hjärtinfarkt, men detta hängde samman med CRP-nivåerna/graden av inflammation i utgångsläget. Aspirin minskade risken för hjärtinfarkt med 55,7 % (P = 0,02) bland män i den högsta kvartilen jämfört med den lägsta kvartilen av CRP där det fanns en 13,9 % riskminskning för hjärtinfarkt som inte nådde upp till statistisk signifikans.215 De flesta av uppgifterna om sambandet mellan CRP och lipidsänkande medel gäller användningen av 3-hydroxi-3-metylglutarylkoenzym/statinbehandling. Data från en subgruppsanalys av CARE-studien (Cholesterol and Recurrent Events) visade att pravastatin jämfört med placebo signifikant minskade CRP-nivåerna och risken för återkommande hjärtinfarkt efter 5 år.216 Annan forskning i en primärpreventiv kohort från PRINCE-studien (Pravastatin Inflammation/CRP) visade en signifikant minskning av CRP-nivåerna efter 6 månader.217 Viktigt är att förändringen av CRP-nivåerna som noteras vid statinbehandling är oberoende av förändringen av LDL-C-nivåerna. Data från Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS-TexCAPS) bland personer utan CVD-historia visade att lovastatin förhindrade kranskärlshändelser hos personer med hyperlipidemi vid alla nivåer av CRP samt hos personer med höga CRP-nivåer men med totalkolesterol- och HDL-C-förhållanden som låg under medianvärdena (antal som behövs för att behandla i 5 år för att förhindra 1 händelse = 47, P = 0.005 jämfört med 43, P = 0,02).59 Effekten av statinbehandling på CRP-nivåer representerar en klasseffekt.
AHA/CDC har utfärdat kliniska rekommendationer om användningen av CRP för global riskbedömning. De konstaterar att CRP-nivåer <1 mg/L bör betraktas som låg risk, 1 till 3 mg/L som intermediär risk och >3 mg/L som hög risk för kärlsjukdom. Förutom lipidscreening bör CRP-screening utföras efter läkarens gottfinnande, särskilt hos de individer som har en intermediär risk för kärlsjukdom. Det bör noteras att CRP-nivåerna påverkas av samtidiga inflammatoriska sjukdomar, fetma och hormonersättningsbehandling – som alla höjer nivåerna. En stor del av uppgifterna om CRP är begränsade till vita populationer, men nya uppgifter som tyder på att CRP-nivåerna kan variera beroende på ras/etnisk grupp.218,219 Primärpreventiva prövningar som Justification for the Use of statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rousuvastatin (JUPITER) pågår för att utvärdera om en sänkning av CRP-nivåerna hos personer utan CVD-historia kommer att leda till en minskning av CVD-händelser220
.