VARNINGAR
Inkluderat som en del av avsnittet ”Försiktighetsåtgärder”
FÖRSIKTIGHETER
Cytopenier
Svårt, inklusive dödlig, autoimmun anemi och trombocytopeni samt långvarig myelosuppression har rapporterats hos patienter som får CAMPATH.
Det har dessutom rapporterats hemolytisk anemi, ren aplasi av röda blodkroppar, benmärgsaplasi och hypoplasi efter behandling med CAMPATH i den rekommenderade dosen. Enstaka doser av CAMPATH större än 30 mg eller kumulativa doser större än 90 mg per vecka ökar incidensen av pancytopeni.
Underhåll CAMPATH vid allvarliga cytopenier (utom lymfopeni). Avbryt för autoimmuna cytopenier eller recidiverande/permanenta allvarliga cytopenier (utom lymfopeni) . Det finns inga data om säkerheten vid återupptagande av CAMPATH hos patienter med autoimmuna cytopenier eller märgaplasi .
Infusionsreaktioner
Biverkningar som uppträder under eller strax efter CAMPATH-infusionen är bland annat pyrexi, rysningar/rigor, illamående, hypotoni, urtikaria, dyspné, utslag, kräkningar och bronkospasm. I kliniska prövningar var frekvensen av infusionsreaktioner högst under den första behandlingsveckan. Övervaka för de tecken och symtom som anges ovan och stoppa infusionen vid infusionsreaktioner av grad 3 eller 4 .
Följande allvarliga, inklusive dödliga, infusionsreaktioner har identifierats i rapporter efter marknadsintroduktion: synkope, lunginfiltrat, akut respiratoriskt nödsyndrom (ARDS), andningsstillestånd, hjärtrytmrubbningar, hjärtinfarkt, akut hjärtinsufficiens, hjärtstillestånd, angioödem och anafylaktoid chock.
Initiera CAMPATH i enlighet med det rekommenderade doseskaleringsprogrammet . Premedicinera patienterna med ett antihistamin och acetaminophen före dosering. Instifta medicinsk behandling (t.ex. glukokortikoider, adrenalin, meperidin) för infusionsreaktioner vid behov .Om behandlingen avbryts i 7 eller fler dagar, återuppta CAMPATH med gradvis doseskalering .
Immunosuppression/Infektioner
CAMPATH-behandlingen resulterar i allvarlig och långvarig lymfopeni med en samtidig ökad förekomst av opportunistiska infektioner . Ge PCP- och herpesviralprofylax under CAMPATH-behandlingen och i minst 2 månader efter avslutad CAMPATH-behandling eller tills CD4+-antalet är ≥200 celler/μL, beroende på vilket som inträffar senare . Profylax eliminerar inte dessa infektioner.
Rutinmässigt övervaka patienterna för CMV-infektion under CAMPATH-behandlingen och i minst 2 månader efter avslutad behandling. Avsluta CAMPATH vid allvarliga infektioner och under antiviral behandling för CMV-infektion eller bekräftad CMV-viremi (definierat som polymeraskedjereaktion (PCR) positiv CMV i ≥2 på varandra följande prover som erhållits med 1 veckas mellanrum) . Initiera terapeutiskt ganciklovir (eller motsvarande) vid CMV-infektion eller bekräftad CMV-viremi .
Administrera endast bestrålade blodprodukter för att undvika transfusionsassocierad Graft versus Host Disease (TAGVHD), såvida inte akuta omständigheter kräver omedelbar transfusion.
I patienter som fick CAMPATH som initial behandling inträffade en återhämtning av CD4+-räkenskaperna till ≥200 celler/μL senast 6 månader efter behandlingen; dock var medianen 183 celler/μL vid 2 månader efter behandlingen. Hos tidigare behandlade patienter som fick CAMPATH var mediantiden för återhämtning av CD4+-antalet till ≥200 celler/μL 2 månader; full återhämtning (till baslinjen) av CD4+- och CD8+-antalet kan dock ta mer än 12 månader .
Laboratoriekontroll
Förbered komplett blodstatus (CBC) med veckovisa intervaller under CAMPATH-behandlingen och oftare om försämrad anemi, neutropeni eller trombocytopeni uppstår. Bedöm CD4+-antalet efter behandling tills återhämtning till ≥200 celler/μL .
Immunisering
Säkerheten vid immunisering med levande virala vacciner efter CAMPATH-behandling har inte studerats. Administrera inte levande virala vacciner till patienter eller spädbarn födda till patienter som får CAMPATH. Förmågan att generera ett immunsvar mot något vaccin efter CAMPATH-behandling har inte studerats.
Nonklinisk toxikologi
Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet
Studier för att bedöma den karcinogena eller genotoxiska potentialen hos CAMPATH har inte genomförts.
I fertilitetsstudier administrerades alemtuzumab (3 eller 10 mg/kg IV) till huCD52 transgena hanmöss på 5 på varandra följande dagar före samlag med obehandlade vildtyphonor. Ingen effekt på fertilitet eller reproduktionsförmåga observerades. Negativa effekter på spermieparametrar (inklusive onormal morfologi och minskat totalantal och motilitet) observerades dock vid båda de testade doserna.
När alemtuzumab (3 eller 10 mg/kg IV) administrerades till huCD52-transgena honmöss under 5 på varandra följande dagar före samlag med obehandlade hanar av vildtyp minskade det genomsnittliga antalet corpora lutea och implantationsplatser och ökade förlusten efter implantation, vilket resulterade i färre livskraftiga embryon vid den högre dosen som testades.
Användning hos specifika populationer
Graviditet
Risksammanfattning
Baserat på resultat från djurstudier kan CAMPATH orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna.
Data som finns tillgängliga från publicerade kohortstudier på gravida kvinnor är otillräckliga för att fastställa en CAMPATH-associerad risk för allvarliga missbildningar, missfall eller negativa resultat för modern eller fostret. Alemtuzumab var embryoletalt hos dräktiga transgena huCD52-möss när det administrerades under organogenesen (se Data). Humana IgG-antikroppar är kända för att passera placentabarriären; därför kan CAMPATH överföras från modern till det växande fostret. Informera kvinnor om den potentiella risken för fostret. Spädbarn som föds till gravida kvinnor som behandlas med CAMPATH kan löpa en ökad risk för infektion (se Kliniska överväganden). Bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall för den angivna populationen är okänd. Alla graviditeter har en bakgrundsrisk för fosterskador, missfall eller andra negativa utfall. I den allmänna befolkningen i USA är den uppskattade bakgrundsrisken för större fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter 2 % till 4 % respektive 15 % till 20 %.
Kliniska överväganden
Fetala/neonatala biverkningar
Monoklonala antikroppar transporteras över placenta allteftersom graviditeten fortskrider, med den största mängden överförd under den tredje trimestern. Överväg riskerna och fördelarna med att administrera levande eller levande försvagade vacciner till spädbarn som exponerats för CAMPATH in utero .
Data
Data från djur
När alemtuzumab administrerades till dräktiga transgena huCD52-möss under organogenes (dräktighetsdagarna 6-10 eller GD 11-15) i doser på 3 eller 10 mg/kg IV, observerades inga teratogena effekter. Det fanns dock en ökning av embryoletalitet (ökad förlust efter implantation och antalet moderdjur där alla foster var döda eller resorberade) hos dräktiga djur som doserades under GD 11-15. I en separat studie på dräktiga transgena huCD52-möss, administrering av alemtuzumab under organogenesen (GD 6-10 eller GD 11-15) i doser på 3 eller 10 mg/kg IV, observerades minskningar av B-lymfocyt- och T-lymfocytpopulationer hos avkomman vid båda de testade doserna.
I dräktiga transgena huCD52-möss som fick alemtuzumab i doser på 3 eller 10 mg/kg/dag IV under hela dräktigheten och laktationen, fanns det en ökning av valpdöd under laktationsperioden vid 10 mg/kg. Minskningar i T-lymfocyt- och B-lymfocytpopulationer och i antikroppssvaret observerades hos avkomman vid båda de testade doserna.
Avvänjning
Risksammanfattning
Det finns inga uppgifter om förekomsten av alemtuzumab i humanmjölk, effekter på mjölkproduktionen eller det ammade barnet. Effekterna av lokal gastrointestinal exponering och begränsad systemisk exponering av alemtuzumab hos det ammade barnet är okända. Alemtuzumab påvisades i mjölken hos lakterande huCD52-transgena möss som fick alemtuzumab (se Data). Det är känt att maternellt IgG finns i humanmjölk och när ett läkemedel finns i djurmjölk är det troligt att läkemedlet kommer att finnas i humanmjölk.
På grund av risken för allvarliga biverkningar av CAMPATH hos ett ammande barn, inklusive minskat antal lymfocyter, rekommenderas ammande kvinnor att inte amma under behandling med CAMPATH och i minst 3 månader efter den sista dosen.
Data
Alemtuzumab upptäcktes i mjölken hos lakterande huCD52-transgena möss efter intravenös administrering av alemtuzumab i en dos av 10 mg/kg på postpartumdagarna 8-12. Serumnivåerna av alemtuzumab var likartade hos lakterande möss och avkomman på postpartumdag 13 och var förknippade med bevis på farmakologisk aktivitet (minskning av antalet lymfocyter) hos avkomman.
Honor och hanar med reproduktionspotential
Graviditetstestning
Graviditetstestning rekommenderas för kvinnor med reproduktionspotential innan CAMPATH-behandling inleds.
Kontraception
Honor
CAMPATH kan orsaka fosterskador när det administreras till gravida kvinnor . Rådge kvinnliga patienter med reproduktiv potential att använda effektiva preventivmedel under behandling med CAMPATH och i minst 3 månader efter den sista dosen.
Infertilitet
Baserat på resultat från djurstudier kan alemtuzumab försämra fertiliteten hos kvinnor och män med reproduktiv potential. Reversibiliteten hos effekten på fertiliteten är okänd.
Pediatrisk användning
Säkerheten och effektiviteten har inte fastställts hos pediatriska patienter.
Geriatrisk användning
Av 147 tidigare obehandlade B-CLL-patienter som behandlades med CAMPATH var 35 % ≥ 65 år och 4 % ≥ 75 år. Av 149 tidigare behandlade patienter med B-CLL var 44 % ≥65 år och 10 % ≥75 år. Kliniska studier av CAMPATH inkluderade inte tillräckligt många försökspersoner som var 65 år och äldre för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre försökspersoner. Annan rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter.