Canakinumab

Identifiering

Namn Canakinumab Anslutningsnummer DB06168 Beskrivning

Canakinumab är en rekombinant, human anti-human-IL-1β monoklonal antikropp som tillhör underklassen IgG1/κ isotyp. Den uttrycks i en murin Sp2/0-Ag14-cellinje och består av två tunga kedjor med 447 (eller 448) rester och två lätta kedjor med 214 rester, med en molekylmassa på 145157 Dalton när den är deglykosylerad. Båda de tunga kedjorna av canakinumab innehåller oligosackaridkedjor som är kopplade till proteinets ryggrad vid asparagin 298 (Asn 298). Canakinumab binder till humant IL-1β och neutraliserar dess inflammatoriska aktivitet genom att blockera dess interaktion med IL-1-receptorer, men det binder inte IL-1alpha eller IL-1-receptorantagonist (IL-1ra). Canakinumab marknadsförs under varumärket Ilaris och är indicerat för patienter som är 4 år och äldre för att behandla Familial Cold Autoinflammatory Syndrome (FCAS) och Muckle-Wells syndrom (MWS), som båda ingår i Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (CAPS) samt för patienter som är 2 år och äldre för att behandla systemisk juvenil idiopatisk artrit (SJIA). Kliniska prövningar har visat att administrering av canakinumab varannan vecka är säker och effektiv, vilket ger en betydande fördel jämfört med den befintliga behandlingen med den humana IL-1-receptorantagonisten anakinra, som måste injiceras dagligen och som ofta tolereras dåligt av patienterna.

Typ Biotech Groups Approved, Investigational Biologic Classification Protein Based Therapies
Monoklonala antikroppar (mAb) ProteinstrukturProtein Kemisk formel C6452H9958N1722O2010S42 Protein Medelvikt 145200.0 Da Sekvenser

>8836_H|canakinumab|Homo sapiens||H-GAMMA-1 (VH(1-118)+CH1(119-216)+HINGE-REGION(217-231)+CH2(232-341)+CH3(342-448))|||||||448||||MW 49253.6|MW 49253.6|QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSVYGMNWVRQAPGKGLEWVAIIWYDGDNQYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNGLRAEDTAVYYCARDLRTGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

>8836_L|canakinumab|Homo sapiens||L-KAPPA (V-KAPPA(1-107)+C-KAPPA(108-214))|||||||214||||MW 23357.9|MW 23357.9|QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSVYGMNWVRQAPGKGLEWVAIIWYDGDNQYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNGLRAEDTAVYYCARDLRTGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLEIVLTQSPDFQSVTPKEKVTITCRASQSIGSSLHWYQQKPDQSPKLLIKYASQSFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTINSLEAEDAAAYYCHQSSSLPFTFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

Synonymer

• Canakinumab

Externa ID:n

• ACZ-885
• ACZ885

Farmakologi

Indikation

Används till patienter som är 4 år och äldre för att behandla familjärt kallt autoinflammatoriskt syndrom (FCAS) och Muckle-Wells Syndrome (MWS), som båda ingår i Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (CAPS) samt till patienter 2 år och äldre för att behandla systemisk juvenil idiopatisk artrit (SJIA).

Associerade tillstånd

• Familiärt kallt autoinflammatoriskt syndrom (FCAS)
• Muckle-Wells syndrom (MWS)
• Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease (NOMID)
• Aktiv systemisk Juvenil idiopatisk artrit

Kontraindikationer & Blackbox Warnings

Farmakodynamik

Novartis AG har utvecklat canakinumab som ett subkutant injektions- och helt humant mAb som neutraliserar bioaktiviteten hos humant IL-1beta, som är involverat i flera inflammatoriska sjukdomar. Canakinumab har lovande klinisk säkerhet och farmakokinetiska egenskaper och har visat potential för behandling av cryopyrinassocierade periodiska syndrom (CAPS), systemisk juvenil idiopatisk artrit (SJIA) och möjligen för andra komplexa inflammatoriska sjukdomar, såsom reumatoid artrit, KOL-sjukdom och okulära sjukdomar.

Verkningsmekanism

I inflammatoriska sjukdomar med Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (CAPS) är interleukin-1 beta (IL-1β) överdrivet aktiverat och driver inflammation. Proteinet cryopyrin kontrollerar aktiveringen av IL-1β, och mutationer i cryopyrins gen, NLRP-3, uppreglerar IL-1β-aktiveringen. Canakinumab är en human monoklonal anti-human IL-1β-antikropp av isotyp IgG1/κ. Canakinumab binder till humant IL-1β och neutraliserar dess inflammatoriska aktivitet genom att blockera dess interaktion med IL-1-receptorer, men det binder inte IL-1α eller IL-1-receptorantagonist (IL-1ra).

Absorption

Den absoluta biotillgängligheten av subkutant canakinumab uppskattas till 70 %.

Fördelningsvolym

• 6.01 L

Proteinbindning

Canakinumab binds till plasma IL-1β, men plasmaproteinbindningen kvantifierades inte.

Metabolism

Metabolismen av canakinumab är ännu inte fastställd.

Elimineringsväg

Emuleringsvägen för canakinumab har ännu inte fastställts.

Halveringstid

26 dagar

Clearance

• 0,174 L/dag

Biverkningar

Toxicitet

De vanligaste biverkningarna gällde det centrala nervsystemet (huvudvärk och svindel), gastrointestinala systemet (diarré och illamående), neuromuskulära systemet och skelettet (muskuloskeletal smärta) och andningssystemet (rinit, nasofaryngit och bronkit). Influensa rapporterades också.

Berörda organismer

• Människor och andra däggdjur

Vägar Ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/ADR ej tillgängliga

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

• Godkänd
• Vet-godkänd
• Nutraceutical
• Illicit
• Tillbakadragna
• Investigation

.

• Experimentell
• Alla läkemedel

Droger	Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel interaktioner i din programvara
Abatacept	Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Abatacept kombineras med Canakinumab.
Abciximab	Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Abciximab kombineras med Canakinumab.
Abemaciclib	Metabolismen av Abemaciclib kan öka vid kombination med Canakinumab.
Acalabrutinib	Metabolismen av Acalabrutinib kan öka vid kombination med Canakinumab.
Acebutolol	Metabolismen av acebutolol kan öka vid kombination med Canakinumab.
Acenocoumarol	Metabolismen av acenocoumarol kan öka vid kombination med Canakinumab.
Acetaminofen	Metabolismen av acetaminofen kan öka vid kombination med Canakinumab.
Acetohexamid	Metabolismen av acetohexamid kan öka vid kombination med Canakinumab.
Acetylsalicylsyra	Metabolismen av acetylsalicylsyra kan öka vid kombination med Canakinumab.
Acyklovir	Metabolismen av acyklovir kan öka vid kombination med Canakinumab.

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Interaktioner med livsmedel

• Tag med eller utan mat.

Produkter

Marknamn på receptbelagda produkter

.

Namn	Dosering	Styrka	Rutt	Märkare	Marknadsföringsstart	Marknadsföringsslut	Region	Bild
Ilaris	Injektion, lösning	150 mg/ml	Subkutan	Novartis Europharm Limited	2020-12-16	Inte tillämpligt	EU
Ilaris	Injektion, pulver, för lösning	150 mg	Subkutan	Novartis Europharm Limited	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Ilaris	Lösning	150 mg	Subkutan	Novartis	2017-08-22	Inte tillämpligt	Kanada
Ilaris	Injektion, pulver, lyofiliserat, för lösning	150 mg/1mL	Subkutan	Novartis Pharmaceuticals Corporation	2009-06-18	2020-02-29	USA
Ilaris	Injektion, lösning	150 mg/1mL	Subkutan	Novartis Pharmaceuticals Corporation	2016-12-22	Inte tillämpligt	US
Ilaris	Injection, pulver, för lösning	150 mg	Subkutan	Novartis Europharm Limited	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Ilaris	Pulver, för lösning	150 mg	Subkutan	Novartis	2010-04-27	2020-01-13	Kanada
Ilaris	Injektion, pulver, för lösning	150 mg	Subkutan	Novartis Europharm Limited	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU

Kategorier

ATC Koder L04AC08 – Canakinumab

• L04AC – Interleukinhämmare
• L04A – IMMUNOSUPPRESSANTER
• L04 – IMMUNOSUPPRESSANTER
• L – ANTINEOPLASTISKA OCH IMMUNOMODULERANDE AGENSER

Läkemedelskategorier Kemisk taxonomiProvided by Classyfire Beskrivning Ej tillgänglig Kungariket Organiska föreningar Superklass Organiska syror Klass Karboxylsyror och derivat Underklass Aminosyror, Peptider och analoger Direkt förälder Peptider Alternativa föräldrar Ej tillgängligt Substituenter Ej tillgängligt Molekylär ram Ej tillgängligt Externa deskriptorer Ej tillgängligt

Kemiska identifierare

UNII 37CQ2C7X93 CAS-nummer 914613-48-2 Allmänna referenser

1. Church LD, McDermott MF: Canakinumab, ett fullständigt humant mAb mot IL-1beta för potentiell behandling av inflammatoriska sjukdomar. Curr Opin Mol Ther. 2009 Feb;11(1):81-9.
2. Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, Gitton X, Widmer A, Patel N, Hawkins PN: Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2416-25. doi: 10.1056/NEJMoa0810787.

Externa länkar KEGG Drug D09315 PubChem Substance 347910340 RxNav 853491 ChEMBL CHEMBL1201834 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Canakinumab AHFS Codes

• 92:44.00 – Immunosuppressiva medel

FDA-etikett

Säkerhetsdatablad

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

Pharmakoekonomi

Tillverkare

Förpackningsföretag

Doseringsformer

Priser Ej tillgängliga Patent Ej tillgängliga

Egenskaper

Tillstånd Flytande Experimentella egenskaper Ej tillgängliga

×

Förbättra patienternas resultat

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av interaktioner mellan läkemedel och läkemedel.

Läs mer

Läkemedel skapat den 19 mars 2008 16:15 / Uppdaterat den 23 mars 2021 14:29