CompletedEdit
En enarmad fas II-studie (003-A1) av carfilzomib hos patienter med recidiverande och refraktärt multipelt myelom visade att karfilzomib i singelbehandling gav en klinisk nytta på 36 % hos de 266 utvärderade patienterna och att den totala svarsfrekvensen uppgick till 22,9 % och att svarstiden i median var 7,8 månader. FDA:s godkännande av carfilzomib baserades på resultaten från studien 003-A1.
I en fas II-studie (004) hade carfilzomib en total svarsfrekvens på 53 % hos patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom som inte tidigare hade fått bortezomib. Denna studie inkluderade också en kohort som behandlats med bortezomib. Resultaten rapporterades separat. Denna studie visade också att förlängd behandling med carfilzomib var tolererbar, med cirka 22 % av patienterna som fortsatte behandlingen längre än ett år. 004-studien var en mindre studie som ursprungligen utformades för att undersöka effekten av carfilzomibbehandling i förhållande till bortezomibbehandling hos mindre tungt förbehandlade (1-3 tidigare regimer) patienter.
En fas II-studie (005), som bedömde säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och effekt av karfilzomib, hos patienter med multipelt myelom och varierande grad av nedsatt njurfunktion, där nästan 50 % av patienterna var refraktära mot både bortezomib och lenalidomid, visade att farmakokinetik och säkerhet inte påverkades av graden av nedsatt njurfunktion i utgångsläget. Carfilzomib var tolererbart och visade effekt.
I en annan fas II-studie (006) med patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom visade carfilzomib i kombination med lenalidomid och dexametason en total svarsfrekvens på 69 %.
En fas II-studie (007) för multipelt myelom och solida tumörer visade lovande resultat.
I fas II-studier med karfilzomib var de vanligaste biverkningarna av grad 3 eller högre som uppstod vid behandling hematologisk toxicitet med trombocytopeni, anemi, lymfopeni, neutropeni, lunginflammation, trötthet och hyponatremi.
I en frontline fas I/II-studie var kombinationen av carfilzomib, lenalidomid och lågdos dexametason mycket aktiv och väl tolererad, vilket möjliggjorde användning av fulla doser under en längre tid hos nydiagnostiserade patienter med multipelt myelom, med begränsat behov av dosförändringar. Svaren var snabba och förbättrades med tiden och nådde 100 % mycket god partiell respons.
För övrigt är gastrointestinala störningar, inklusive diarré och illamående, en icke hematologisk grupp av biverkningar som ofta rapporteras med proteasomhämmare. Dessutom kan kardiovaskulär toxicitet vara ett resultat av Carfilzomib-behandling på grund av effekterna på proteasomerna i myokardiet. Därför är patientutvärdering och riskbedömning innan behandling med carfilzomib inleds avgörande.
ASPIRE-studieEdit
En bekräftande klinisk fas III-studie, känd som ASPIRE-studien, där carfilzomib, lenalidomid och dexametason jämförs med lenalidomid och dexametason hos patienter med recidiverande multipelt myelom pågår.Resultaten presenterades på ett möte med American Society of Hematology i december 2014. De visade att betydligt fler patienter svarade på den tre läkemedelskuren än på den två läkemedelskuren. Interimsresultat från ASPIRE-studien har publicerats i New England Journal of Medicine.