CARMELINA, CAROLINA kastar nytt ljus över CV-säkerheten för linagliptin och glimepirid

Issue:

LÄGG TEMA TILL EMAIL ALERTS

Få ett e-postmeddelande när nya artiklar publiceras på

Ange din e-postadress för att få ett e-postmeddelande när nya artiklar publiceras på .

Prenumerera

TILLÄGGT TILL EMAILALERTS

Du har framgångsrikt lagt till dina varningar. Du kommer att få ett e-postmeddelande när nytt innehåll publiceras.
Klicka här för att hantera e-postvarningar

Du har framgångsrikt lagt till dina varningar. Du kommer att få ett e-postmeddelande när nytt innehåll publiceras.
Klicka här för att hantera e-postvarningar
Tillbaka till Healio

Vi kunde inte behandla din begäran. Försök igen senare. Om du fortsätter att ha detta problem, vänligen kontakta [email protected].
Tillbaka till Healio

I vuxna med typ 2-diabetes, etablerad kardiovaskulär sjukdom och nedsatt njurfunktion ökade inte DPP-IV-hämmaren linagliptin risken för en ny kardiovaskulär händelse eller progression av njursjukdom jämfört med placebo, oberoende av ålder eller graden av njurfunktionsnedsättning, enligt nya resultat från CARMELINA-studien.

Den direkta jämförelsen av sulfonylurean glimepirid med linagliptin (Tradjenta, Boehringer Ingelheim/Eli Lilly) i en kohort av mer än 6 000 vuxna med typ 2-diabetes visade inte heller på några skillnader mellan grupperna när det gällde incidensen av icke-dödlig hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke och död i hjärt- och kärlsystemet under medianen av 6 år, enligt data från CAROLINA-studien.

”Vi tror att vi ger ytterligare bevis för att underlätta beslutsprocessen vid val av läkemedel, särskilt i den här populationen”, sade Julio Rosenstock, MD, chef för Dallas Diabetes Research Center at Medical City och klinisk professor i medicin vid University of Texas Southwestern Medical Center i Dallas, under en presskonferens. ”Vi visade säkerhet när det gäller kardiovaskulära händelser och säkerhet när det gäller njurprogression. Detta är viktigt eftersom linagliptin är den enda DPP-IV-hämmare som inte utsöndras i njurarna. Den behöver ingen dosjustering och kan ges oberoende av njurfunktionen.”

CARMELINA-resultat

För CARMELINA-studien analyserade Rosenstockoch kollegor data från 6 979 vuxna med typ 2-diabetes med anamnes på kärlsjukdomar och en kvot mellan urinalbumin och kreatinin på minst 200 mg/g, som rekryterades från 605 platser i 27 länder mellan 2013 och 2016 (medelålder 66 år, genomsnittlig diabetesduration 14,8 år). Deltagarna spände över ett brett spektrum av njurfunktion; CARMELINA hade den högsta andelen individer med nedsatt njurfunktion jämfört med andra DPP-IV-hämmare CV-resultatstudier som hittills utförts, enligt forskarna.

Forskarna tilldelade deltagarna slumpmässigt 5 mg linagliptin en gång dagligen (n=3 494) eller placebo en gång dagligen (n=3 485) som lades till sedvanlig vård under en median på 2,2 år. Andra glukossänkande läkemedel eller insulin kunde läggas till baserat på kliniska behov. Det primära utfallsmåttet i studien var tiden till första förekomsten av en sammansättning av CV-död, icke-dödlig hjärtinfarkt eller icke-dödlig stroke. Forskarna bedömde också förekomsten av njursjukdom i slutskedet, eller en ihållande minskning på 40 % eller mer av den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten.

Deltagarna i linagliptingruppen upplevde CV-utfall i en takt som var jämförbar med deltagarna i placebogruppen, vilket tyder på att linagliptin inte hade någon negativ effekt på CV-risken. Incidensen av MI, stroke eller CV-död var likartad mellan linagliptin- och placebogrupperna (12,4 % vs 12,1 %), för en HR på 1,02 (95 % KI, 0,89-1,17). Forskarna observerade inga skillnader mellan grupperna när det gäller sjukhusvistelse för hjärtsvikt eller allvarliga njurhändelser.

I subanalyser som bedömde tiden till första förekomsten av de enskilda CV-endpunkterna observerade forskarna ingen ökad risk i linagliptingruppen jämfört med placebo i alla åldersgrupper och på alla nivåer av njurfunktion, Mark E. Cooper, AO, MBBS, PhD, FRACP, chef för diabetesavdelningen vid Central Clinical School vid Monash University i Melbourne, Australien, sade under en presskonferens.

De viktigaste njurutfallen i de två behandlingsgrupperna var också jämförbara, enligt forskarna, med 9,4 % av deltagarna i linagliptingruppen och 8,8 % av deltagarna i placebogruppen som drabbades av ett sekundärt njurutfall, vilket ger en HR på 1,04 (95 % CI, 0,89-1,22). I subanalyser kvarstod resultaten återigen i alla åldersgrupper och njurfunktionsgrupper, sade Cooper.

CAROLINA-resultat

I rapporteringen av resultaten från CAROLINA-studien – den första aktiva jämförelsestudien av CV-resultat för att utvärdera två vanligt förekommande antidiabetesläkemedel – observerade forskarna också en högre incidens av hypoglykemi och viktuppgång i glimepiridgruppen, och tillade att linagliptin har en ”kliniskt relevant säkerhetsfördel” som bör övervägas tillsammans med dess högre kostnad. Forskarna noterade dock att resultaten rättfärdigar glimepirid från ”ett gammalt kardiovaskulärt stigma”

”Vi är mycket stolta över den här studien”, sade Rosenstock under en presskonferens. ”Vi tar i den här studien upp en kvardröjande debatt som har pågått i många år när det gäller säkerheten hos sulfonureider.”

Rosenstock och kollegor analyserade data från 6 033 vuxna i åldrarna 40-85 år med typ 2-diabetes, som rekryterades från mer än 600 platser i 43 länder mellan 2010 och 2018 (mediandiabetesduration, 6,2 år). Deltagarna hade konstaterad CVD eller ökad risk för CVD. Forskarna tilldelade deltagarna slumpmässigt 5 mg linagliptin en gång dagligen (n = 3 023) eller en daglig dos på upp till 4 mg glimepirid (n = 3 010), som tilläggsbehandling utöver eventuella förskrivna antidiabetesmediciner, under en mediantid på 6,3 år. Uppföljningsperioden var den längsta för en studie om CV-resultat, enligt forskarna. Det primära utfallet var en sammansättning av CV-död, icke-dödlig hjärtinfarkt och icke-dödlig stroke.

Forskarna fastställde att det inte fanns några skillnader mellan grupperna mellan deltagare som tilldelats linagliptin eller glimepirid med avseende på CV-händelser. HR för det primära resultatet var 0,98 (95 % KI, 0,84-1,14). Motsvarande HR för CV-dödlighet och icke-CV-dödlighet var 1 (95 % KI, 0,81-1,24) respektive 0,82 (95 % KI, 0,66-1,03). Det fanns ingen skillnad mellan grupperna för HbA1c.

”Vi fann ingen skillnad i risken för kardiovaskulära händelser, hjärtsvikt eller dödlighet mellan linagliptin och glimepirid”, sade Nikolaus Marx, MD, FESC, FAHA, professor i medicin/kardiologi och chef för internmedicin vid universitetet i Aachen i Tyskland, under presskonferensen. ”Den här studien löser den decennier långa, mycket omdiskuterade kardiovaskulära säkerheten hos sulfonureider, särskilt glimepirid, som började för 50 år sedan … och som nu, med CAROLINA, visar en liknande incidens av kardiovaskulära händelser.”

Ökad risk för hypoglykemi

Marx sade att deltagarna i glimepiridgruppen i CAROLINA upplevde en blygsam viktuppgång vs. deltagare som tilldelats linagliptin (skillnad mellan grupperna, -1,5 kg; 95 % KI, -1,8 till -1,3) och större förekomst av undersökningsrapporterad hypoglykemi (37,7 % jämfört med 10,6 %), för en HR för hypoglykemi på 0,23 för linagliptin jämfört med glimepirid (95 % KI, 0,21-0,26), eller ett antal som behövs för att behandla på tre under 6 år. Patienter i glimepiridgruppen upplever också mer allvarlig hypoglykemi jämfört med de som tilldelats linagliptin (2,2 % jämfört med 0,3 %).

”Även om vi i CAROLINA antog att vi eventuellt skulle se skillnader i kardiovaskulära utfall när vi direkt jämförde linagliptin och glimepirid, så såg vi inga, och vi har nu möjlighet att ge ett tydligt svar som rättfärdigar sulfonureider, åtminstone glimepirid, från det gamla kardiovaskulära stigmat”, säger Rosenstock. – av Regina Schaffer

• Rosenstock J, et al. CREDENCE och CARMELINA – resultat från två stora kliniska prövningar av njur- och kardiovaskulära sjukdomar vid diabetes.
• Rosenstock J, et al. CAROLINA-studien – de första resultaten från studien om kardiovaskulära resultat där linagliptin jämförs med glimepirid.

Oppenläggningar: Marx rapporterar att han har suttit i rådgivande paneler och fått forskningsstöd eller talararvoden från Amgen, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Lilly Diabetes, Merck, Novo Nordisk och Sanofi. Rosenstock rapporterar att han har fått forskningsstöd och annat ekonomiskt stöd från AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Bukwang, Eli Lilly, Genentech, GlaxoSmithKline, Intarcia, Janssen, Lexicon, Melior Pharmaceuticals, Merck, Novo Nordisk, Oramed, PegBio Co, Pfizer och Sanofi.