Carmustine

Identifiering

Namn Carmustine Tillträdesnummer DB00262 Beskrivning

Ett icke-specifikt alkylerande antineoplastiskt medel för cellcykelfasen. Det används vid behandling av hjärntumörer och olika andra maligna neoplasmer. (Från Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30th ed, s462) Detta ämne kan rimligen förväntas vara cancerframkallande enligt Fourth Annual Report on Carcinogens (NTP 85-002, 1985). (Från Merck Index, 11th ed)

Typ Små molekyler Godkända grupper, Undersökningsstruktur

3D

Ladda ner

Liknande strukturer

.

Struktur för karmustin (DB00262)

×

Stäng

Viktmedel: 214.05
Monoisotopiskt: 213.007181961 Kemisk formel C5H9Cl2N3O2 Synonymer

• BCNU
• bis-chloroetylnitrosourea
• Bischloroetylnitrosourea
• Carmustina
• Carmustine
• Carmustinum
• N,N’-Bis(2-chloroethyl)-N-nitrosourea

Externa ID

• DTI-015
• FDA-0345
• NSC-409962
• SK 27702
• SK-27702
• SRI 1720
• SRI-1720

Pharmakologi

Indikation

För behandling av hjärntumörer, Multipelt myelom, Hodgkins sjukdom och Non-Hodgkins lymfom.

Associerade tillstånd

• Astrocytom
• Hjärnstamgliom
• Ependymom
• Glioblastom
• Medulloblastom
• Mycosis Fungoides (MF)
• Recurrent. Glioblastoma Multiforme
• Refraktärt Hodgkinlymfom
• Refraktärt multipelt myelom
• Tumörer med metastaser i hjärnan
• Nyligen diagnostiserat höggradigt gliom
• Refraktärt icke-Hodgkins lymfom

Kontraindikationer & Blackbox Warnings

Farmakodynamik

Carmustin är en av de nitrosauréer som är indicerade som palliativ terapi som enskild substans eller i etablerad kombinationsbehandling med andra godkända kemoterapeutika vid behandling av hjärntumörer, multipelt myelom, Hodgkins sjukdom och non-Hodgkins lymfom. Även om det är allmänt vedertaget att karmustin alkylerar DNA och RNA är det inte korsresistent med andra alkylatorer. Liksom andra nitrosauréer kan det också hämma flera viktiga enzymatiska processer genom karbamoylering av aminosyror i proteiner.

Verkningsmekanism

Carmustin orsakar tvärbindningar i DNA och RNA, vilket leder till hämning av DNA-syntesen, RNA-produktion och RNA-translation (proteinsyntes). Carmustin binder också till och modifierar (karbamoylater) glutationreduktas. Detta leder till celldöd.

Absorption

5 till 28 % biotillgänglighet

Distributionsvolym Ej tillgänglig Proteinbindning

80 %

Metabolism

Hepatisk och snabb med aktiva metaboliter. Metaboliter kan finnas kvar i plasma i flera dagar

Utsöndringsväg

Ungefär 60-70 % av en total dos utsöndras i urinen under 96 timmar och cirka 10 % som andnings-CO2.

Halveringstid

15-30 minuter

Clearance Ej tillgänglig Biverkningar

Toxicitet

Den orala LD50-värdet hos råtta och mus är 20 mg/kg respektive 45 mg/kg. Biverkningar inkluderar leukopeni, trombocytopeni, illamående. Toxiska effekter inkluderar lungfibros (20-0 %) och benmärgstoxicitet.

Berörda organismer

• Människor och andra däggdjur

Vägar Ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/ADR ej tillgängliga

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

• Godkänd
• Vet-godkänd
• Nutraceutical
• Illicit
• Tillbakadragna
• Investigation

.

• Experimentell
• Alla läkemedel

Medicin	Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel interaktioner i din programvara
Abacavir	Carmustin kan minska utsöndringshastigheten av abacavir vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Abametapir	Serumkoncentrationen av Carmustin kan öka när det kombineras med Abametapir.
Abatacept	Metabolismen av Carmustin kan öka vid kombination med Abatacept.
Abciximab	Risken för eller svårighetsgraden av blödning kan öka när Abciximab kombineras med Carmustin.
Abirateron	Serumkoncentrationen av Carmustin kan öka när det kombineras med Abirateron.
Aceclofenak	Aceclofenak kan minska utsöndringshastigheten av karmustin vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Acemetacin	Acemetacin kan minska utsöndringshastigheten av karmustin vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Acenocoumarol	Metabolismen av acenocoumarol kan minskas vid kombination med karmustin.
Acetaminofen	Metabolismen av acetaminofen kan minskas vid kombination med Carmustine.
Acetazolamid	Acetazolamid kan öka utsöndringshastigheten av Carmustine, vilket kan resultera i en lägre serumnivå och potentiellt en minskad effekt.

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Livsmedelsinteraktioner

• Undvik echinacea.

Produkter

Internationellt/andra varumärken Becenun / Carmubris / Carustine (Curacell Biotech) / Nitrumon Varumärkesnamn Receptbelagda produkter

.

Namn	Dosering	Styrka	Rutt	Märkare	Marknadsföringsstart	Marknadsföringsslut	Region	Bild
Bicnu	Kit	100 mg/30mL	Intravenöst	E.R. Squibb & Sons, L.L.C.	2009-06-01	2015-09-30	USA
BiCNU	Pulver, för lösning	100 mg	Intravenöst	Marcan Pharmaceuticals Inc	1975-12-31	Inte tillämpligt	Kanada
BiCNU	Kit	100 mg/30mL	Intravenöst	Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc.	2013-04-04-04	Inte tillämpligt	USA
Carmustine Obvius	Injektion, pulver, för lösning	100 mg	Intravenöst	Obvius Investment B.V.	2020-12-16	Inte tillämpligt	EU
Gliadel	Wafer	7.7 mg/1	Intracavitärt	Eisai Limited	1996-09-24	2010-05-14	US
Gliadel	Wafer	7.7 mg/1	Intracavitary	Arbor Pharmaceuticals	2012-12-13	Inte tillämpligt	USA
Gliadel Wafer	Wafer		Intralesionell	Eisai Limited	2002-07-02	2015-03-02	Canada

Generiska receptbelagda produkter

Namn	Dosering	Styrka	Rutt	Märkare	Marknadsföring Start	Marknadsföring Slut	Region	Bild
Carmustine		100 mg/30mL	Intravenöst	Amneal Pharmaceuticals LLC	2018-10-22	Inte tillämpligt	US
Carmustine		100 mg/30mL	Intravenöst	Navinta Llc	2020-12-29	Inte tillämpligt	US
Carmustine		100 mg/30mL	Intravenöst	Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc.	2019-10-01	Inte tillämpligt	US
Carmustine		100 mg/30mL	Intravenöst	Zydus Pharmaceuticals USA Inc.	2020-12-24	Inte tillämpligt	US
Carmustine		100 mg/30mL	Intravenöst	Sandoz Inc.	2021-03-12	Inte tillämpligt	US
Carmustine		100 mg/30mL	Intravenöst	STI Pharma LLC	2019-05-16	Inte tillämpligt	USA

Kategorier

ATC-koder L01AD01 – Karmustin

• L01AD – Nitrosouréer
• L01A – ALKYLATERINGSMEDEL
• L01 – ANTINEOPLASTIC AGENTS
• L – ANTINEOPLASTIC AND IMMUNOMODULATING AGENTS

Läkemedelskategorier Kemisk taxonomiProvided by Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen av organiska föreningar som kallas nitrosoureas. Det är föreningar som innehåller en nitrogrupp och en ureagrupp N-N som är sammanlänkade med den allmänna strukturen R1N(R2)C(=O)N(R3)N=O. Rike Organiska föreningar Överklass Organiska syror och derivat Klass Organiska kolsyror och derivat Underklass Ureas Direkt förälder Nitrosoureas Alternativa föräldrar Semicarbazider / Nitrosamider / Organopniktogena föreningar / Organoklorider / Organiska oxider / Kolvävderivat / Karbonylföreningar / Alkylklorider Substituenter Alifatisk acyklisk förening / Alkylklorid / Alkylhalogenid / Karbonylgrupp / Kolvävderivat / Nitrosamid / Nitrosauré / Organisk n-nitrosoförening / Organisk kväveförening / Organisk nitrosoförening Molekylär ram Alifatiska acykliska föreningar Externa deskriptorer klororganisk förening, N-nitrosouréer (CHEBI:3423)

Kemiska identiteter

UNII U68WG3173Y CAS-nummer 154-93-8 InChI-nyckel DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC-namn

SMILES

Allmänna referenser

1. FDA Approved Drug Products: BiCNU (karmustin) för intravenös injektion

Externa länkar Human Metabolome Database HMDB0014407 KEGG Drug D00254 KEGG Compound C06873 PubChem Compound 2578 PubChem Substance 46506980 ChemSpider 2480 BindingDB 50015950 RxNav 2105 ChEBI 3423 ChEMBL CHEMBL513 ZINC ZINC000003830387 Therapeutic Targets Database DAP000041 PharmGKB PA448810 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Carmustine AHFS-koder

• 10:00.00 – Antineoplastiska medel

FDA-etikett

Säkerhetsdatablad

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

Farmakoekonomi

Tillverkare

Förpackare

Doseringsformer

Priser

Patent ej tillgängligt

Egenskaper

Tillstånd Fast Experimentella egenskaper

Förutsedda egenskaper

Predicted ADMET Features

Spektrum

Mass Spec (NIST) Ej tillgängligt Spektrum

Mål

Detaljer1. DNA

Typ Nukleotid Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Verksamhet

Andra/okänt

DNA är arvsmolekylen, eftersom den är ansvarig för den genetiska spridningen av de flesta ärftliga egenskaper. Det är en polynukleinsyra som bär genetisk information om celltillväxt, celldelning och cellfunktion. DNA består av två långa strängar av nukleotider som är tvinnade till en dubbelhelix och hålls samman av vätebindningar. Sekvensen av nukleotider bestämmer de ärftliga egenskaperna. Varje sträng tjänar som mall för efterföljande DNA-replikation och som mall för produktion av mRNA, vilket leder till proteinsyntes via ribosomer.

1. Imming P, Sinning C, Meyer A: Drugs, their targets and the nature and number of drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct;5(10):821-34.
2. Johannessen TC, Bjerkvig R, Tysnes BB: DNA-reparation och cancerstamliknande celler – potentiella partners vid läkemedelsresistens vid gliom? Cancer Treat Rev. 2008 Oct;34(6):558-67. doi: 10.1016/j.ctrv.2008.03.125. Epub 2008 May 22.
3. Lin SH, Kleinberg LR: Carmustine wafers: lokaliserad leverans av kemoterapeutiska medel vid CNS-maligniteter. Expert Rev Anticancer Ther. 2008 Mar;8(3):343-59. doi: 10.1586/14737140.8.3.343.
4. Drablos F, Feyzi E, Aas PA, Vaagbo CB, Kavli B, Bratlie MS, Pena-Diaz J, Otterlei M, Slupphaug G, Krokan HE: Alkylationsskador i DNA och RNA – reparationsmekanismer och medicinsk betydelse. DNA-reparation (Amst). 2004 Nov 2;3(11):1389-407.
5. Zhang Q, Ohannesian DW, Kreklau EL, Erickson LC: Modulation av resistens mot 1,3-bis-(2-chloretyl)-1-nitrosourea i mänskliga tumörceller med hjälp av hammarhuvudribozymer som är utformade för att bryta ned O6-metylguanin-DNA-metyltransferas mRNA. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Jul;298(1):141-7.
6. He YH, Xu Y, Kobune M, Wu M, Kelley MR, Martin WJ 2nd: Escherichia coli FPG och human OGG1 minskar DNA-skador och cytotoxicitet av BCNU i humana lungceller. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002 Jan;282(1):L50-5.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Åtgärder

Hämmare

Inhibitor

Allmän funktion Nadp-bindning Specifik funktion Upprätthåller höga halter av reducerat glutathion i cytosolen. Gennamn GSR Uniprot ID P00390 Uniprot Name Glutathionreduktas, mitokondriellt Molekylvikt 56256,565 Da

1. Akella SS, Harris C: Pyridinnukleotidflöde och glutation av glutation i det odlade råttkonceptet. Reprod Toxicol. 1999 maj-jun;13(3):203-13.
2. Kirsch JD, Yi AK, Spitz DR, Krieg AM: Accumulation av glutationdisulfid medierar NF-kappaB-aktivering under immunstimulering med CpG-DNA. Antisense Nucleic Acid Drug Dev. 2002 Oct;12(5):327-40.
3. Vallyathan V, Mega JF, Shi X, Dalal NS: Ökad generering av fria radikaler från fagocyter inducerad av mineraldamm. Am J Respir Cell Mol Biol. 1992 Apr;6(4):404-13.
4. Brodie AE, Reed DJ: Glutathiondisulfidreduktion i tumörmitokondrier efter behandling med t-butylhydroperoxid. Chem Biol Interact. 1992 Sep 28;84(2):125-32.
5. Jopperi-Davis KS, Park MS, Rogers LK, Backes CH Jr, Lim IK, Smith CV: Compartmental inhibition av glutathionreduktasaktiviteten i levern av 1,3-bis(2-chloretyl)-N-nitrosourea (BCNU) hos Sprague-Dawley- och Fischer-344-råttor. Toxicol Lett. 2004 Mar 7;147(3):219-28.
6. Doroshenko N, Doroshenko P: Glutathionreduktashämmaren karmustin inducerar ett inflöde av Ca2+ i PC12-celler. Eur J Pharmacol. 2004 Aug 16;497(1):17-24.
7. Powell SR, Puglia CD: Effekten av hämning av glutationreduktas med karmustin på syretoxicitet i centrala nervsystemet. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jan;240(1):111-7.
8. Puglia CD, Powell SR: Hämning av cellulära antioxidanter: en möjlig mekanism för toxisk cellskada. Environ Health Perspect. 1984 Aug;57:307-11.

Detaljer3. RNA

Typ nukleotid Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Åtgärder

Andra/okänt

1. Lin SH, Kleinberg LR: Carmustine wafers: localized delivery of chemotherapeutic agents in CNS malignancies. Expert Rev Anticancer Ther. 2008 Mar;8(3):343-59. doi: 10.1586/14737140.8.3.343.

×

Förbättra patienternas resultat

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Medicin skapad den 13 juni 2005 13:24 / Uppdaterad den 23 mars 2021 14:28