Ett mycket viktigt protein i kroppens endogena cannabinoidsystem (ECS). CB1 är det huvudsakliga målet för delta-9-THC, den primära berusande ingrediensen i cannabis. THC är en agonist eller aktivator av CB1. THC måste binda till CB1-receptorn för att en person ska känna cannabinoidens berusande effekter.
”THC får dig att känna dig hög genom att aktivera kroppens CB1-receptorer.”
”Kroppen har två huvudsakliga cannabinoidreceptorer – CB1 och CB2”.
CB1 står för ”cannabinoidreceptor typ 1” och skiljer sig från CB2, eller ”cannabinoidreceptor typ 2”. Medan både CB1 och CB2 spelar viktiga roller i kroppens endocannabinoidsystem och bidrar till att reglera ett brett spektrum av kroppsliga funktioner och effekter, uttrycks CB1 främst i hjärnan, det centrala nervsystemet, lungorna, levern och njurarna, medan CB2 främst uttrycks i immunförsvaret.
Image lightbox
Cannabinoidreceptorer är en väsentlig komponent i kroppens endogena, eller endocannabinoida system (ECS). Varje funktion i vår kropp kräver balans, eller homeostas, för att fungera maximalt. ECS hjälper kroppen att upprätthålla homeostas genom sina tre huvudkomponenter: ”Budbärar”-molekyler som kallas cannabinoider, de receptorer som dessa molekyler binder sig till och de enzymer som bryter ner dem så att kroppen kan syntetisera dem. Smärta, stress, aptit, energi, ämnesomsättning, kardiovaskulär funktion, belöning och motivation, reproduktion och sömn är alla funktioner som ECS kan modulera.
Kroppens mest studerade cannabinoidreceptorer är cannabinoid-1- och cannabinoid-2-receptorerna (CB1 och CB2). CB1-receptorer finns till stor del i det centrala nervsystemet, där de reglerar en mängd olika hjärnfunktioner, och sporadiskt i hela kroppen, inklusive i huden. Anandamid och 2-Arachidonoylglycerol (2-AG), de två mest framträdande endogena cannabinoiderna, eller cannabinoider som produceras i kroppen, binder båda till CB1-receptorer. På så sätt fungerar CB1-receptorer tillsammans med andra endocannabinoidreceptorer i kroppen.
CB1-receptorer kan också betraktas som THC-receptorer, eftersom de är receptormål för tetrahydrocannabinol (THC), den centrala berusande komponenten i marijuana. Detta gör CB1-receptorn till en viktig aktör i de euforiska effekterna av cannabis.
I människor kodas eller produceras CB1-proteinet av CNR1-genen. Liksom alla andra proteiner som våra kroppar tillverkar finns ”ritningarna” för hur de ska byggas i vårt DNA. Slumpmässiga eller ärvda ändringar eller mutationer i dessa ritningar är extremt vanliga. Bland allmänheten hittar du människor som bär på olika versioner av CNR1, CB1-receptorns blåkopia. Detta kan, åtminstone delvis, förklara en del av skillnaderna i människors reaktioner på cannabisföreningar som THC och CBD.
Upprepad användning av cannabis orsakar tolerans genom en minskning av CB1-uttrycket i hela hjärnan. Men även 48 timmars avhållsamhet från cannabis kan resensibilisera systemet och föra tillbaka uttrycket av CB1-proteiner till en nivå som ligger på samma nivå som hos icke-cannabisanvändare.
CB1 är en G-proteinkopplad receptor (GPCR), en stor och varierad grupp av cellmembranreceptorer. Det är också den mest utbredda GPCR:n i hela nervsystemet – den finns i praktiskt taget alla områden i hjärnan och i praktiskt taget alla neurontyper.
CB1-receptorer spänner över membranet eller cellväggen med den aktiva, bindande sidan utåt. CB1-receptorer är som ett lås som väntar på sin nyckel. Både endogena och fytocannabinoider (cannabinoider utanför kroppen) hittar aktiva CB1-receptorer och ”låser upp” dem. G-proteiner, som finns på cellens insida, binder till CB1-receptorns svans och frigörs för att leverera meddelanden när CB1-receptorn aktiveras av en agonistmolekyl som THC.
CB1-receptorer finns också på insidan av cellväggarna, men forskarna är fortfarande osäkra på om dessa receptorer är aktiva eller bara väntar på att återföras tillbaka till cellens yta. Nya strukturella data om CB1-receptorer visar att de kan ha en bindningsficka som är unikt lämpad för att ta emot signaler från THC. Detta kan förklara varför THC är en CB1-agonist och därför berusande för människor.
Förutom att vara den huvudsakliga bindningsstället för THC kan CB1-receptorer aktiveras av allosteriska modulatorer genom ett alternativt bindningsställe. Allosterisk modulering av CB1 kan ge nya möjligheter till terapeutisk effekt, samtidigt som man undviker potentiellt oönskade effekter av THC.
CB1 är måltavla för endocannabinoider, anandamid och 2-AG. Dessa cannabinoider kallas ”retrograda budbärare” eftersom de flyter bakåt över gapet mellan två neuroner, i motsatt riktning mot andra neurotransmittorer. När dessa molekyler binder till CB1-receptorn frigörs G-proteiner från CB1:s intracellulära svans, vilket aktiverar ett antal andra intracellulära processer. En av de viktigaste intracellulära processerna som förmedlas av CB1 är påverkan på frisättningen av neurotransmittorer.
CB1-receptorns viktigaste roll i hjärnan är att reglera frisättningen av neurotransmittorer som serotonin, dopamin och glutamat. Tänk på CB1-receptorn som en övergångsvakt för neurotransmittorer, som låter dem passera på ett övergångsställe med kontrollerade intervaller. Aktivitet vid CB1-receptorn minskar i huvudsak sannolikheten för att en neuron ska frigöra sina neurotransmittorer.
Vad händer när en agonist, eller aktiverande molekyl, binder till CB1? Aktivering av CB1-receptorn kan resultera i flera urskiljbara effekter, från terapeutiska till hindrande.
CB1 aktiveras av en klass av kemiska föreningar som kallas cannabinoider. Cannabinoider klassificeras i allmänhet utifrån hur de produceras. Endocannabinoider produceras naturligt i din egen kropp. Fytocannabinoider produceras i växter, framför allt cannabis. Laboratorier kan också syntetiskt producera användbara cannabinoider som fungerar på samma sätt som en naturligt producerad cannabinoid.
Anledningen till att cannabis har så märkbara effekter på din kropp är att de cannabinoider som produceras aktiverar CB1- och CB2-receptorerna. Det är därför som vissa människor informellt hänvisar till cannabinoidreceptorer som cannabisreceptorer. När du konsumerar cannabis interagerar cannabinoiderna från växten med cannabinoidreceptorerna i din kropp och utlöser därmed den funktion som dessa receptorer spelar.
Känsla av att vara hög
En viktig funktion för CB1-receptorerna är bland annat att hjälpa till att reglera och kontrollera hjärnans limbiska kretsar och belöningskretsar. CB1-receptorn påverkar dopaminöverföringen och ger ett euforiskt rus när den utlöses av THC.
Smärtlindring
Förutom att underlätta de euforiska effekterna av cannabis är CB1 också involverad i hjärnans top-down-kontroll av smärta. CB1:s huvudsakliga punkt för smärtlindring ligger i mellanhjärnan, där smärtans ”högkvarter” är beläget. Både cannabinoider och opioider lindrar smärta genom denna nedåtgående väg. Detta är anledningen till att THC är ett effektivare smärtlindringsmedel än CBD. För att få en djupgående lindrande effekt på smärta kan många patienter behöva rekrytera CB1-receptorer i hjärnan. CBD aktiverar inte CB1-receptorer och är därför mindre effektivt hos vissa personer för att lindra smärta jämfört med THC. CBD är dock ett effektivt antiinflammatoriskt medel, så för vissa personer är det effektivt i sig självt.
Sedation och motorisk försämring
Sedation och försämring av motoriska färdigheter som orsakas av endocannabinoidsignalering förmedlas sannolikt av CB1-receptorer i de basala ganglierna, där hjärnan samordnar rörelse.
Kognitions- och minnesnedsättning
Cannabis förmåga att påverka kognitionen och försämra minnet sker genom aktivering av CB1-receptorer i hippocampus.
Takykardi
Cannabis är känt för sin förmåga att framkalla en onormalt snabb hjärtfrekvens, även känd som takykardi. CB1-receptorer som finns på hjärtceller kan spela en roll för takykardi när de aktiveras direkt. CB1-receptorer är framträdande i områden av det autonoma nervsystemet, inklusive märgen, som ansvarar för ofrivilliga livsfunktioner som andning och hjärtfrekvens. CB1-receptorer är rikligt förekommande i medulla oblongata, där spetsen av ryggmärgen ansluter till hjärnan och där kroppens ofrivilliga livsfunktioner kontrolleras.
Appetit
Som en del av endocannabinoidsystemet spelar CB1-receptorer, särskilt i hypotalamus, en stor roll för aptiten och ämnesomsättningen. CB1 har en roll i både den ”energetiska” eller överlevnadsbaserade drivkraften att äta och den ”hedoniska” drivkraften eller drivkraften att äta för nöjes skull. Nyligen upptäckta interaktioner mellan ECS och tarmmikrobiomet, eller ”gemenskapen” av mikroorganismer i tarmen, kan också spela en roll för kroppens metaboliska funktioner.
Enligt en artikel som publicerades i British Journal of Pharmacology är THC en CB1- och CB2-agonist. Det innebär att THC binder till cannabinoidreceptorer i kroppen och efterliknar funktionen och rollen hos endocannabinoiderna. I huvudsak producerar en THC-molekyl sina effekter genom att aktivera CB1-receptorn eller CB2-receptorn som den binder sig till.
I kroppens endocannabinoida system finns det inga specifika CBD-receptorer. I stället binder cannabinoiderna till CB1- och CB2-receptorer, där de fungerar antingen som agonister – som efterliknar endocannabinoider som produceras av din kropp – eller antagonister – som blockerar receptorerna och begränsar deras aktivitet. THC är en agonist och CBD är en antagonist. Det blockerar cannabinoidreceptorer snarare än att aktivera dem, vilket är anledningen till att CBD tros motverka vissa av de effekter som THC producerar.