Som ett resultat av uppkomsten av bakteriestammar som är resistenta mot 3:e generationens cefalosporin har cefalosporiner av 4:e generationen utvecklats och introducerats i terapin sedan 1993; bland dessa finns: cefepim och cefpirom. Cefepim är den mest aktiva fjärde generationens cefalosporin och har följande fördelar jämfört med tredje generationens cefalosporiner: Hög inneboende styrka på grund av snabb penetration i det periplasmatiska utrymmet, ett utökat aktivitetsspektrum som omfattar många grampositiva och gramnegativa organismer, aktivitet mot multiresistenta gramnegativa bakterier, inklusive Enterobacter- och Klebsiella-arter, låg potential för beta-laktamasinduktion, särskilt Bush-grupp 1-beta-laktamas, även vid låga periplasmatiska koncentrationer, minimal selektion av resistenta muterade stammar. Dess spektrum är mycket stort och är mycket aktivt mot gramnegativa bakterier: Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Serratia, Citrobacter, Proteus mirabilis och mindre aktivt mot Bacillus fragillis. Cefepim är också mycket aktivt mot grampositiva kokker: Staphylococcus aureus (endast meticillinkänsliga stammar), Streptococcus pneumoniae och Streptococcus pyogenes. Vissa meticillinresistenta stammar av stafylokocker är mottagliga för cefepim; Enterokocker är resistenta. På grund av sin höga resistens mot betalaktamaser är cefepim (Maxipime) det bästa valet vid livshotande nosokomiala infektioner hos patienter på intensivvårdsavdelningar. Cefepim kan vara synergiskt associerat med aminoglykosider och fluorokinoloner.