Clayton-Bulwer Treaty, kompromissavtal (undertecknat den 19 april 1850) som syftade till att harmonisera brittiska och amerikanska intressen i Centralamerika. På grund av det tvetydiga språket blev det ett av de mest diskuterade och svåraste fördragen i de engelsk-amerikanska relationernas historia. Det var ett resultat av förhandlingar mellan Sir Henry Lytton Bulwer, brittisk minister i Washington, och John M. Clayton, amerikansk utrikesminister.
I fördraget föreskrevs att de två länderna gemensamt skulle kontrollera och skydda den kanal som de förväntade sig att snart skulle byggas över Panamas Isthmus. I fördragets inledande artikel utlovades ett neutraliserat Centralamerika, som ingen av undertecknarna skulle ”ockupera, befästa, kolonisera eller ta på sig eller utöva något herravälde över. . . .” Tolkningen av denna klausul blev föremål för en bitter tvist mellan de två regeringarna. USA ansåg att löftet att inte ”ockupera” krävde att Storbritannien avstod från vissa intressen, nämligen ett protektorat över Mosquitokusten, en bosättning i brittiska Honduras och Bay Islands. Storbritanniens motställning i dessa frågor var att fördraget erkände status quo. När kanalen efter flera decennier fortfarande inte var byggd fanns det ett populärt krav i USA på att avtalet skulle upphävas för att möjliggöra en av USA kontrollerad kanal. Clayton-Bulwer-fördraget ersattes slutligen 1901 i och med ingåendet av det andra Hay-Pauncefote-fördraget (q.v.) genom vilket Storbritannien gick med på att USA skulle bygga och kontrollera kanalen.