Greenberg skrev flera banbrytande essäer som definierade hans syn på 1900-talets konsthistoria.
1940 blev Greenberg redaktör för Partisan Review. Han blev konstkritiker för The Nation 1942. Han var biträdande redaktör för Commentary från 1945 till 1957.
I december 1950 gick han med i den statligt finansierade American Committee for Cultural Freedom. Greenberg ansåg att modernismen gav en kritisk kommentar till erfarenheten. Den förändrades ständigt för att anpassa sig till den kitschiga pseudokulturen, som i sig själv ständigt utvecklades. Under åren efter andra världskriget drev Greenberg ståndpunkten att de bästa avantgardistiska konstnärerna växte fram i Amerika snarare än i Europa. Särskilt förespråkade han Jackson Pollock som den störste målaren i sin generation och hyllade konstnärens ”all-over” gestaltande dukar. I uppsatsen ”American-Type Painting” från 1955 förespråkade Greenberg de abstrakta expressionisternas arbete, bland dem Jackson Pollock, Willem de Kooning, Hans Hofmann, Barnett Newman och Clyfford Still, som nästa steg i den modernistiska konsten, och hävdade att dessa målare rörde sig i riktning mot en större betoning av bildplanets ”planhet”.
Greenberg bidrog till att formulera ett begrepp om mediumspecificitet. Det hävdade att det fanns inneboende kvaliteter som var specifika för varje olika konstnärligt medium, och en del av det modernistiska projektet innebar att skapa konstverk som var mer och mer engagerade i sitt särskilda medium. När det gäller måleriet ledde den tvådimensionella verkligheten hos deras medium till en ökande betoning på planhet, i kontrast till den illusion av djup som är vanligt förekommande i måleriet sedan renässansen och uppfinningen av bildperspektivet.
I Greenbergs åsikt hade Förenta staterna efter andra världskriget blivit den ”avancerade konstens” väktare. Han hyllade liknande rörelser utomlands och efter framgången med utställningen Painters Eleven 1956 med American Abstract Artists på New Yorks Riverside Gallery reste han till Toronto för att se gruppens verk 1957. Han var särskilt imponerad av potentialen hos målarna William Ronald och Jack Bush och utvecklade senare en nära vänskap med Bush. Greenberg såg Bushs arbete efter Painters Eleven som en tydlig manifestation av skiftet från abstrakt expressionism till Color Field-måleri och lyrisk abstraktion, ett skifte som han hade efterlyst i de flesta av sina kritiska skrifter under perioden.
Greenberg uttryckte blandade känslor för popkonsten. Å ena sidan hävdade han att popkonsten deltog i en trend mot ”öppenhet och klarhet i motsats till den andra generationens abstrakta expressionismens svullnader”. Men å andra sidan hävdade Greenberg att popkonsten inte ”verkligen utmanade smaken på mer än en ytlig nivå.”
Under 1960-talet förblev Greenberg en inflytelserik person för en yngre generation kritiker, däribland Michael Fried och Rosalind E. Krauss. Greenbergs antagonism mot ”postmodernistiska” teorier och socialt engagerade rörelser inom konsten gjorde att han blev en måltavla för kritiker som stämplade honom, och den konst han beundrade, som ”gammaldags”.
I sin bok ”The Painted Word” kritiserade Tom Wolfe Greenberg tillsammans med Harold Rosenberg och Leo Steinberg, som han kallade kungarna av ”Cultureburg”. Wolfe hävdade att dessa tre kritiker dominerade konstvärlden med sina teorier och att konstvärlden, till skillnad från litteraturens värld där vem som helst kan köpa en bok, kontrollerades av en isolerad krets av rika samlare, museer och kritiker med överdimensionerat inflytande.