Cobicistat, som säljs under varumärket Tybost, är ett läkemedel för behandling av infektion med humant immunbristvirus (hiv/aids). Dess huvudsakliga verkningsmekanism är genom hämning av mänskliga CYP3A-proteiner.
Tybost
GS-9350
Monografi
a616029
- EU EMA: med INN
- US DailyMed: Cobicistat
- V03AX03 (WHO)
- US: ℞-only
-
1,3-thiazol-5-ylmethyl methyl}carbamoyl)amino]-4-(morpholin-4-yl)butanoyl]amino}-1,6-difenylhexan-2-yl]carbamate
- 1004316-88-4
- DB09065
- 25084912
- D09881
- CHEBI:72291
- ChEMBL2095208
C40H53N7O5S2
776.03 g-mol-1
-
CC(C)c1nc(cs1)CN(C)C(=O)NC(CCN2CCOCC2)C(=O)NC(CCC(Cc3ccccc3)NC(=O)OCc4cncs4)Cc5ccccc5
-
InChI=1S/C40H53N7O5S2/c1-29(2)38-43-34(27-53-38)25-46(3)39(49)45-36(16-17-47-18-20-51-21-19-47)37(48)42-32(22-30-10-6-4-7-11-30)14-15-33(23-31-12-8-5-9-13-31)44-40(50)52-26-35-24-41-28-54-35/h4-13,24,27-29,32-33,36H,14-23,25-26H2,1-3H3,(H,42,48)(H,44,50)(H,45,49)/t32-,33-,36+/m1/s1
-
Key:ZCIGNRJZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N
(Vad är detta?) (verifiera)
Likt ritonavir (Norvir) är kobicistat av intresse för sin förmåga att hämma leverenzymer som metaboliserar andra läkemedel som används för att behandla hiv, särskilt elvitegravir, en hiv integrashämmare. Genom att kombinera kobicistat med elvitegravir uppnås högre koncentrationer av det sistnämnda läkemedlet i kroppen med lägre dosering, vilket teoretiskt sett ökar elvitegravirs virusundertryckning samtidigt som de negativa biverkningarna minskar. Till skillnad från ritonavir, den enda andra booster som är godkänd för användning som en del av HAART, har kobicistat ingen egen anti-HIV-aktivitet.
Cobicistat är en komponent i tre hiv-kombinationsbehandlingar med fyra läkemedel i fasta doser. Den första, elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofovirdisoproxil, marknadsförs som Stribild och godkändes av FDA i augusti 2012 för användning i USA. Den andra, elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofovir alafenamid, marknadsförs som Genvoya och godkändes av FDA i november 2015 för användning i USA. Både Stribild och Genvoya ägs av Gilead Sciences. Den tredje, kobicistat, darunavir, emtricitabin och tenofovir alafenamid, marknadsförs som Symtuza och godkändes av FDA den 17 juli 2018 och ägs av Janssen Pharmaceuticals.
Det finns dessutom en fast doskombination av kobicistat och proteashämmaren darunavir (darunavir/cobicistat; marknadsförs som Prezcobix av Janssen Therapeutics) och en fast doskombination av kobicistat och proteashämmaren atazanavir (atazanavir/cobicistat; marknadsförs som Evotaz av Bristol-Myers Squibb). Både Prezcobix och Evotaz godkändes av FDA i januari 2015.
Cobicistat är en potent hämmare av cytokrom P450 3A-enzymer, inklusive den viktiga CYP3A4-subtypen. Det hämmar också intestinala transportproteiner, vilket ökar den totala absorptionen av flera hiv-mediciner, inklusive atazanavir, darunavir och tenofovir alafenamid.