Sänd in ditt foto av Cockayne syndrom
Vad är Cockayne syndrom?
Cockayne syndrom är en sällsynt genetisk degenerativ sjukdom med flera olika system som visar sig genom mikrocefali, tillväxtsvårigheter, ljuskänslighet och för tidigt åldrande.
Vem får Cockayne syndrom?
Cockayne syndrom är en autosomalt recessiv genetisk sjukdom som drabbar alla raser och båda könen lika mycket. Den har en global prevalens på cirka 2,5 fall per miljon och en incidens på 1 på 250 000 levande födda.
Vad orsakar Cockaynes syndrom?
Cockaynes syndrom är en följd av mutationer i excisionsreparationskorskomplementationsgener (ERCC). Det finns en betydande genetisk heterogenitet. Det har klassificerats som CSA och CSB baserat på den drabbade genen, ERCC8 respektive ERCC6. CSB på grund av ERCC6-mutationer står för 80 % av fallen av Cockayne syndrom. Xeroderma pigmentosum-Cockayne syndrome overlap (XP/CS)-komplexet är en distinkt genotyp/fenotyp med mutationer i andra ERCC-gener (ERCC2, ERCC3, XPD).
Mutationer i ERCC-gener kan orsaka defekt DNA-reparation efter exponering för UV-strålning. Patogenesen för Cockaynes syndrom är dock mer komplex än så, eftersom förändringar kan ses hos fostret och vid födseln innan det har förekommit UV-exponering och vanligtvis involverar nervsystemet i celler som aldrig har exponerats för UV. Kliniskt liknar Cockaynes syndrom mitokondriella sjukdomar.
Genetik för Cockaynes syndrom
Vilka kliniska kännetecken för Cockaynes syndrom?
Cockaynes syndrom kännetecknas av mikrocefali och utebliven tillväxt efter födseln, i samband med andra kliniska tecken. Det klassificeras i tre typer baserat på presentationsålder och kliniska kännetecken, men detta korrelerar inte nödvändigtvis med den genetiska klassificeringen.
- Cockaynes syndrom typ 1 (CS-1) – klassisk form uppträder i tidig barndom (1-2 år) efter normal intrauterin utveckling och tillväxt.
- Cockaynes syndrom typ 2 (CS-2) – allvarlig form uppträder vid födseln eller i tidig spädbarnsålder, vanligen med intrauterin tillväxtsvikt.
- Cockayne syndrom typ 3 (CS-3) – mild eller atypisk form med sen presentation efter 2 års ålder.
Det finns dock en avsevärd fenotypisk variation även mellan drabbade syskon med samma genotyp, och det finns ett kontinuerligt spektrum av kliniska drag.
Kutana kännetecken för Cockayne syndrom
- Fotokänslighet* – viktigt diagnostiskt kännetecken men varierande i grad, inklusive solbränna vid även minimal exponering.
- Kalla extremiteter* – ihållande kalla händer och fötter som kan vara oproportionerligt stora
- Förlust av subkutant fett*
- Förtida åldrande av huden med rynkor
- Tunnt, torrt hår med för tidig gråning
- Hypohidros.
Gemensamma kännetecken för Cockaynes syndrom
- Typiska ansiktsdrag* – näbbig näsa, djupt insjunkna ögon, Progeria-liknande drag
- Bilateral sensorineural hörselnedsättning med hög tonalitet*
- Intentionsskräck*
- Ledkontrakturer* – vanligast i de nedre extremiteterna
- Katarakt vid 4 års ålder*
- Proportionerligt kortvuxen
- Den tidiga utvecklingen kan verka normal, men efterföljande förseningar kommer att resultera i en progressiv försämring av beteende och intellekt
- Ögon – förutom grå starr är progressiv pigmentering av näthinnan i form av ”salt- och pepparmönster” karakteristisk för Cockayne syndrom. Andra tecken på ögonen som rapporterats är bland annat nystagmus och strabism.
Vilka komplikationer finns det vid Cockayne syndrom?
Komplikationer till följd av Cockayne syndrom kan omfatta följande:
- Dentala anomalier – karies, emaljhypoplasi, onormal tandform, eller antal
- Hypertoni
- Närinsufficiens
- Prematur ateroskleros
- Gastroesofageal reflux kan vara allvarlig och orsaka matningssvårigheter
- Progressiv perifer motorisk och sensorisk neuropati som orsakar svårigheter att gå, urinblåsa och tarmstörningar
- Hudcancer, men inte andra maligniteter
- Akut, ibland dödlig, leversvikt på grund av metronidazol, som därför är kontraindicerat vid Cockaynes syndrom.
Hur diagnostiseras Cockaynes syndrom?
Cockaynes syndrom bör misstänkas hos ett barn med postnatal sviktande tillväxt, mikrocefali och två av de andra stjärnklara (*) kliniska fynden.
Diagnosen bekräftas vid genetisk testning och påvisande av mutationer i ERCC-genen. Detta kan styra föräldrarnas genetiska testning och prenatal diagnostik vid efterföljande graviditeter.
CT- och MRT-undersökningar kan påvisa en mängd olika neuropatologier, inklusive allvarlig atrofi av den vita substansen i hjärnan som leder till mikrocefali, cerebellär atrofi, förkalkning av de basala ganglierna och fläckvis demyelinisering (”tigroid leukodystrofi”).
Vad är differentialdiagnosen för Cockaynes syndrom?
- Xeroderma pigmentosum
- Progeria
- Rothmund-Thomsons syndrom
- Bloom syndrom.
Vad är behandlingen för Cockaynes syndrom?
Det finns inget botemedel mot Cockaynes syndrom. Behandlingen är stödjande och inriktad på att förebygga och hantera komplikationer.
Allmänna åtgärder
- Solskydd för hud och ögon
- Fysioterapi/arbetsterapi
- Näringsstöd.
Specifika åtgärder
Regelbunden övervakning rekommenderas för utveckling av komplikationer, inklusive:
- Tandvård
- Ögonvård
- Hörbedömning
- Blodtrycksmätning
- Blodtester – njurfunktion, leverfunktion, blodsocker.
Genetisk rådgivning kan rekommenderas för familjemedlemmar.
Vad är utfallet för Cockaynes syndrom?
Cockaynes syndrom är förknippat med minskad förväntad livslängd med en medelålder vid dödsfall på 12 år: CS-1, 16 år; CS-2, 5 år; CS-3, över 30 år. Den vanligaste dödsorsaken är respiratoriska komplikationer såsom lunginflammation.