Företaget bildades 2001.
I juli 2007 förvärvades företaget av ABRY Partners.
I juni 2010 förvärvades företaget av Cincinnati Bell för 525 miljoner dollar.
I september 2011 förvärvade företaget 55,9 acres i Chandler, Arizona, för att bygga ett datacenter.
I januari 2013 blev företaget ett publikt företag genom en börsintroduktion.
Under 2015 hade Cincinnati Bell sålt nästan hela sitt innehav i företaget.
I juli 2015 förvärvade företaget Cervalis för cirka 400 miljoner dollar.
I mars 2016 förvärvade företaget ett datacenter av CME Group i Aurora, Illinois, för 130 miljoner dollar i en leaseback-transaktion. I december 2016 tog företaget det första spadtaget för ett 425 000 kvadratmeter stort datacenter på fastigheten.
I juni 2016 köpte företaget ett 40 hektar stort område i Loudoun County, Virginia.
I augusti 2017 förvärvade företaget Zenium Data Centers, en leverantör med datacenter i London och Frankfurt, för 442 miljoner dollar.
I februari 2020 meddelade företaget att företagets styrelse har utsett Tesh Durvasula till president & Chief Executive Officer.
I maj 2020 gick CyrusOne med i styrelsen och policykommittén som associerad medlem i European Date Centre Association.