Daclizumab

Daclizumab skapades av forskare vid PDL BioPharma (som då kallades ”Protein Design Labs”) genom att humanisera musens mAb anti-Tac, som riktar sig mot CD25, IL-2-receptorns α-kedja, och som blockerar interaktionen mellan IL-2 och IL-2-receptorn och förhindrar aktivering av T-celler. Anti-Tac hade upptäckts av Thomas A. Waldmann, läkare, chef för Metabolism Branch vid National Cancer Institute och hans team, och de hade genomfört djurstudier och en liten klinisk prövning av anti-Tac på människor med T-cellsleukemi, med lovande resultat, men människor utvecklade snabbt egna antikroppar som avvisade musproteinet; Waldman och hans kollegor kontaktade då Protein Design Labs för att förmänskliga antikroppen. PDL och NIH-forskarna kontaktade sedan Roche, som är ledande inom utveckling av transplantationsmedicin, för att få läkemedlet utvecklat och godkänt, eftersom PDL inte hade resurser för att faktiskt föra ut produkten på marknaden. I mars 2018 togs läkemedlet bort från marknaden i hela världen

I december 1997 godkändes daclizumab av FDA för användning för att förhindra akut avstötning av njurtransplantat, i kombination med ciklosporin och kortikosteroider; det var den första humaniserade antikroppen som godkändes någonstans i världen. Vid lanseringen uppskattades det genomsnittliga grossistpriset för läkemedlet till 6 800 dollar för fem doser och man uppskattade att den årliga försäljningen skulle uppgå till mellan 100 och 250 miljoner dollar inom fem år efter lanseringen och man trodde att läkemedlets användning skulle utökas för användning vid andra organtransplantationer. Det godkändes i Europa 1999.

PDL inledde kliniska prövningar av daclizumab på egen hand och i september 2004, efter att läkemedlet hade visat sig lovande i en fas II-studie, kom PDL och Roche överens om att utvidga sitt samarbete till att omfatta samutveckling av daclizumab för astma och andra luftvägssjukdomar. I augusti 2005 kom PDL och Biogen Idec överens om att samarbeta för att utveckla daclizumab för andra indikationer än organavstötning och luftvägssjukdomar. I november 2005 kom Roche och PDL överens om att försöka utveckla en formulering av daclizumab som skulle vara användbar som en subkutan injektion för långsiktigt underhåll vid organtransplantation. Året därpå meddelade Roche och PDL att samarbetet för alla indikationer upphörde och 2009 meddelade Roche att Zenapax upphörde i hela världen ”med tanke på tillgängliga alternativa behandlingar och den minskande efterfrågan på marknaden” och ”inte på grund av något säkerhetsproblem.”

Den aktiva utvecklingsprogrammen av PDL avknoppades 2008 till ett företag som heter Facet Biotech och utvecklingen av daclizumab för multipel skleros och partnerskapet med Biogen ingick i denna avknoppning. År 2009 försökte Biogen göra ett fientligt uppköp av Facet för 350 miljoner dollar. Facet avvisade erbjudandet och köptes året därpå av Abbvie för 450 miljoner dollar kontant. I maj 2016 godkände FDA daclizumab för behandling av relapserande multipel skleros hos vuxna under handelsnamnet Zinbryta, med krav på studier efter marknadsintroduktion och att lämna in en formell strategi för riskbedömning och riskminimering.

Lämna en kommentar