Den Emmy Award-nominerade Daniel Palladino började med tv-serier 1989, då han tillbringade tre år med ABC-succén Who’s the Boss? med Tony Danza, Judith Light och Alyssa Milano i huvudrollerna. Förutom att vara producent för David Keiths serie Flesh ’n’ Blood och författare till ett avsnitt av den legendariska Cheers skrev Palladino ett halvt dussin avsnitt av The Upper Hand, den brittiska versionen av Who’s The Boss? och bidrog till att etablera en serie som skulle komma att pågå i sju säsonger.
Palladino tillbringade två år i mitten av 1990-talet på Roseanne, där han var författare, medproducent och sedan exekutiv producent.
År 2000 inledde han ett halvt dussin år på Gilmore Girls på WB Television Network. Han skrev några av de mest populära avsnitten och övergick så småningom till att regissera och ledde skeppet i sex avsnitt. Gilmore Girls vävde skickligt in den engagerande historien om en ensamstående mamma i trettioårsåldern (Lauren Graham) som driver ett bed-and-breakfast i en liten stad i Connecticut samtidigt som hon uppfostrar sin tonårsdotter (Alexis Bledel). Palladino var delaktig i castingen av en serie som har lett till att Milo Ventimiglia, Melissa McCarthy, Matt Czuchry och många andra har gjort karriär. Serien, med sina starka relationer och täta, snabba dialoger, fick omfattande kritikerkommentarer och Time Magazine listade den bland de ”100 bästa tv-serierna genom tiderna”. Han fortsatte med att producera serier som The Return of Jezebel James och dansdramat Bunheads.
Vid sidan av Gilmore Girls var Palladino exekutiv producent och programledare för den animerade succéserien Family Guy på Fox under de två första säsongerna och fick en Emmy-nominering för bästa animerade program för den andra säsongen. Senare, mellan 2012 och 2013, återvände han till Family Guy som konsultproducent.
2016 hjälpte Palladino till att navigera Gilmore Girls tillbaka till Netflix genom att skriva och regissera två av de fyra avsnitten för Gilmore Girls: A Year In The Life. En stor del av skådespelarna återförenades för den fyrdelade miniserien, där varje avsnitt följer karaktärernas liv under en säsong: Vinter, vår, sommar och höst. Palladino var exekutiv producent, författare och regissör tillsammans med sin fru, seriens skapare Amy Sherman-Palladino.
Palladino var sedan exekutiv producent för Amazon Prime Video-piloten The Marvelous Mrs. Maisel. Serien har sedan dess vunnit tjugo Emmy Awards, inklusive Outstanding Comedy Series, tre Golden Globes och fem Critics’ Choice Awards, samt Peabody- och WGA-priset. Han är för närvarande exekutiv producent, författare och regissör för seriens fjärde säsong.