Danvers State Hospital invigdes officiellt 1878 efter fyra års byggnadsarbete. Nathaniel Jeremiah Bradlee var den konstruerande arkitekten.
Sjukhuset, som då kostade 1,5 miljoner dollar, bestod ursprungligen av två centrala huvudbyggnader som inrymde administrationen, med fyra strålande flyglar på vardera sidan av administrationsblocket. Kök, tvättstuga, kapell och sovsalar för vårdarna fanns i en anslutande byggnad på baksidan. Middleton Pond försåg sjukhuset med vatten. På varje sida av huvudbyggnaden fanns flyglarna, för manliga respektive kvinnliga patienter. De yttersta avdelningarna var reserverade för de mest fientliga patienterna.
Under årens lopp uppfördes nyare byggnader runt den ursprungliga Kirkbride, och ändringar gjordes i själva Kirkbride, till exempel en ny gymnastiksal/auditorium på området för de gamla köken och flera solarior som lades till på framsidan av avdelningarna.
De flesta av byggnaderna på campuset var sammankopplade genom en labyrint av tunnlar. Många av samväldets institutioner för utvecklingsstörda och psykiskt sjuka på den tiden var utformade med tunnelsystem, för att vara självförsörjande på vintern. Det fanns en tunnel som gick från ett ång- och kraftverk (som fortfarande finns kvar för att ge service till Hogan Regional Center) som låg längst ner på kullen och som gick upp till sjukhuset, tillsammans med tunnlar som förband de manliga och kvinnliga sjuksköterskebostäderna, ”Gray Gables”, Bonner Medical Building, maskinverkstäderna, pumphuset och några andra.
Den ursprungliga planen var utformad för att hysa 500 patienter med möjlighet att hysa 1 000 fler i vindsutrymmena. I slutet av 1930- och 1940-talen inhystes över 2 000 patienter, och överbeläggningen var allvarlig. Människor hölls till och med kvar i Kirkbrides källare.
Men även om asylet inrättades för att tillhandahålla behandling och vård på boenden för psykiskt sjuka, utvidgades dess funktioner till att omfatta ett utbildningsprogram för sjuksköterskor 1889 och ett patologiskt forskningslaboratorium 1895. På 1890-talet förklarade dr Charles Page, föreståndaren, att mekanisk fasthållning var onödig och skadlig vid psykisk sjukdom. På 1920-talet drev sjukhuset skolkliniker för att hjälpa till att fastställa mentala brister hos barn. Det rapporterades att olika omänskliga chockterapier, lobotomier, droger och tvångsjackor användes för att hålla det överfulla sjukhuset under kontroll. Detta väckte kontroverser. Under 1960-talet, som ett resultat av ökad betoning på alternativa behandlingsmetoder, avinstitutionalisering och samhällsbaserad mentalvård, började antalet inlagda patienter att minska.
Massiva budgetnedskärningar på 1960-talet spelade en stor roll för den gradvisa stängningen av Danvers State hospital. Sjukhuset började stänga avdelningar och anläggningar redan 1969. År 1985 var majoriteten av de ursprungliga sjukhusavdelningarna stängda eller övergivna. Administrationsblocket i den ursprungliga Kirkbride-byggnaden stängdes 1989. Patienterna flyttades till Bonner Medical Building på andra sidan campuset.
Hela campuset stängdes den 24 juni 1992 och alla patienter flyttades antingen till samhället eller till andra anläggningar.