Enligt nya internationella riktlinjer, inklusive den tredje universella definitionen av hjärtinfarkt från 2012 från den gemensamma arbetsgruppen ESC/ACCF/AHA/WHF, bör en ökning av hjärttroponin (cTn)-nivåerna över den övre referensgränsen för den 99:e percentilen (99:e URL) betraktas som kliniskt relevant, eftersom detta gränsvärde uppmäts med en oprecisionsgrad ≤10 CV%. I teorin beror 99th URL-värdena i hög grad inte bara på demografiska och fysiologiska variabler (dvs. kriterierna för att betrakta referenspopulationen som ”frisk”), utan också på den analytiska prestandan hos de cTn-metoder och matematiska algoritmer som används för beräkningen. Syftet med denna artikel var därför att granska de metodologiska och patofysiologiska faktorer som påverkar utvärderingen och beräkningen av den 99:e URL-värdet för cTn-analys. Den kritiska analysen visade att det inte finns något enhetligt förfarande och att experter eller tillsynsorgan inte heller har tillhandahållit enhetliga riktlinjer för forskare eller tillverkare av cTn-analyser som ett hjälpmedel i ”deras strävan att definiera normalitet”. Särskilt lite uppmärksamhet har ägnats åt hur en frisk referenspopulation skall väljas ut eller kriterierna för att beräkna det 99:e URL-värdet för cTn-analyser, vilket understryker behovet av internationella rekommendationer, inte bara för kriterier för demografiska och fysiologiska variabler för att definiera en frisk referenspopulation, utan också för beräkning av matematiska algoritmer för att fastställa/beräkna kliniska beslutsvärden. En konsensusgrupp bestående av laboratorieforskare, kliniska forskare, biomedicinska statistiker, företrädare för industrin och tillsynsmyndigheter bör ansvara för utarbetandet av dessa riktlinjer.