Försiktighetsåtgärder
Allmänt
Makrovaskulära resultat: Det finns inga kliniska studier som fastställer avgörande bevis för makrovaskulär riskminskning med DIABINESE (klorpropamid) eller något annat antidiabetiskt läkemedel.
Hypoglykemi: Alla sulfonylureumläkemedel inklusive klorpropamid kan ge allvarlig hypoglykemi som kan leda till koma och som kan kräva sjukhusvård. Patienter som drabbas av hypoglykemi ska hanteras med lämplig glukosbehandling och övervakas under minst 24 till 48 timmar (se avsnitt ÖVERDOSERING). Korrekt patientval, dosering och instruktioner är viktiga för att undvika hypoglykemiska episoder. Regelbundet kolhydratintag i rätt tid är viktigt för att undvika hypoglykemiska händelser som inträffar när en måltid försenas eller otillräcklig mat äts eller när kolhydratintaget är obalanserat. Njur- eller leverinsufficiens kan påverka dispositionen av DIABINESE (klorpropamid) och kan också minska den glukoneogena kapaciteten, vilket i båda fallen ökar risken för allvarliga hypoglykemiska reaktioner. Äldre, försvagade eller undernärda patienter samt patienter med binjure- eller hypofysinsufficiens är särskilt känsliga för den hypoglykemiska verkan av glukossänkande läkemedel. Hypoglykemi kan vara svår att känna igen hos äldre personer och hos personer som tar beta-adrenerga blockerande läkemedel. Hypoglykemi är mer sannolikt när kaloriintaget är bristfälligt, efter svår eller långvarig träning, när alkohol intas eller när mer än ett glukossänkande läkemedel används.
På grund av klorpropamids långa halveringstid kräver patienter som blir hypoglykemiska under behandlingen noggrann övervakning av dosen och frekventa utfodringar i minst 3 till 5 dagar. Sjukhusvård och intravenös glukos kan vara nödvändigt.
Förlust av kontroll av blodglukos: När en patient som är stabiliserad på någon diabetesbehandling utsätts för stress, t.ex. feber, trauma, infektion eller operation, kan en förlust av kontroll uppstå. Vid sådana tillfällen kan det vara nödvändigt att avbryta DIABINESE (klorpropamid) och administrera insulin.
Effektiviteten hos alla orala hypoglykemiska läkemedel, inklusive DIABINESE (klorpropamid) , när det gäller att sänka blodsockret till en önskad nivå, minskar hos många patienter under en viss tidsperiod, vilket kan bero på att diabetessjukdomen progredierar i svårighetsgrad eller på minskad reaktivitet för läkemedlet. Detta fenomen är känt som sekundärt misslyckande, för att skilja det från primärt misslyckande där läkemedlet är ineffektivt hos en enskild patient när det först ges. Adekvat justering av dosen och följsamhet till kosten bör bedömas innan en patient klassificeras som sekundärt misslyckad.
Hemolytisk anemi: Behandling av patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist med sulfonureider kan leda till hemolytisk anemi. Eftersom DIABINESE (klorpropamid) tillhör klassen av sulfonureaämnen ska försiktighet iakttas hos patienter med G6PD-brist och ett alternativ som inte är en sulfonurea bör övervägas. I rapporter efter marknadsföringen har hemolytisk anemi också rapporterats hos patienter som inte hade känd G6PD-brist.
Geriatrisk användning
Säkerheten och effekten av DIABINESE (klorpropamid) hos patienter i åldern 65 år och äldre har inte utvärderats ordentligt i kliniska studier. Rapportering av biverkningar tyder på att äldre patienter kan vara mer benägna att utveckla hypoglykemi och/eller hyponatremi vid användning av DIABINESE (klorpropamid) . Även om de bakomliggande mekanismerna är okända verkar onormal njurfunktion, läkemedelsinteraktion och dålig nutrition bidra till dessa händelser.
Laboratorietester
Blodglukos ska kontrolleras regelbundet. Mätning av glykosylerat hemoglobin ska utföras och målen ska bedömas enligt gällande vårdstandard.
Carcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet
Studier med DIABINESE (klorpropamid) har inte utförts för att utvärdera karcinogen eller mutagen potential.
Råttor som behandlades med kontinuerlig behandling med DIABINESE (klorpropamid) i 6 till 12 månader uppvisade varierande grader av undertryckande av spermatogenesen vid en dosnivå på 250 mg/kg (fem gånger den mänskliga dosen baserad på kroppsytan). Graden av undertryckande tycktes följa den tillväxthämning som förknippas med kronisk administrering av höga doser DIABINESE hos råttor. Den humana dosen av klorpropamid är 500 mg/dag (300 mg/M2). Sex- och 12-månaders toxicitetsstudier på hund respektive råtta visar att 150 mg/kg tolereras väl. Därför är säkerhetsmarginalerna baserade på jämförelser av kroppssurf ace-area tre gånger mänsklig exponering hos råtta och 10 gånger mänsklig exponering hos hund.
Graviditet
Teratogena effekter
Graviditetskategori C. Reproduktionsstudier på djur har inte utförts med DIABINESE (klorpropamid) . Det är inte heller känt om DIABINESE (klorpropamid) kan orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna eller om det kan påverka reproduktionsförmågan. DIABINESE (klorpropamid) ska ges till en gravid kvinna endast om de potentiella fördelarna motiverar den potentiella risken för patienten och fostret.
Eftersom data tyder på att onormala blodglukosnivåer under graviditeten är förknippade med en högre incidens av medfödda missbildningar, rekommenderar många experter att insulin används under graviditeten för att hålla blodglukosnivåerna så nära normala som möjligt.
Nonteratogena effekter
Långvarig svår hypoglykemi (4 till 10 dagar) har rapporterats hos nyfödda barn födda av mödrar som fick ett sulfonylurea läkemedel vid förlossningen. Detta har rapporterats oftare vid användning av medel med förlängd halveringstid. Om DIABINESE (klorpropamid) används under graviditet ska det avbrytas minst en månad före det förväntade förlossningsdatumet och andra terapier sättas in för att hålla blodglukosnivåerna så nära det normala som möjligt.
Sjuksköterskor
En analys av en sammansättning av två prover av mänsklig bröstmjölk, som var och en togs fem timmar efter det att en patient hade intagit 500 mg klorpropamid, visade på en koncentration på 5 mcg/mL. Som referens kan nämnas att den normala toppnivån av klorpropamid i blodet efter en engångsdos på 250 mg är 30 mcg/mL. Det rekommenderas därför inte att en kvinna ammar medan hon tar detta läkemedel.
Användning hos barn
Säkerhet och effektivitet hos barn har inte fastställts.
Förmåga att köra bil och använda maskiner
Diabineses (klorpropamid) effekt på förmågan att köra bil eller använda maskiner har inte studerats. Det finns dock inget som tyder på att DIABINESE (klorpropamid) kan påverka dessa förmågor. Patienterna bör vara medvetna om symtomen på hypoglykemi och vara försiktiga vid körning och användning av maskiner.