Bakgrund: Cyklobenzaprinhydroklorid är ett muskelavslappnande medel som är effektivt för att förbättra muskelspasmer, minska lokal smärta och ömhet och öka rörelseomfånget vid akuta, smärtsamma muskuloskeletala tillstånd. Sedation är den vanligaste biverkningen i samband med dess användning vid den vanliga dosen 10 mg TID. Studier på friska vuxna tyder på att en lägre dos kan ge mindre sedering. Eftersom cyklobenzaprins verkningstid är 4-6 timmar skulle en minskning av doseringsfrekvensen till 10 mg BID skapa ett potentiellt smärtsamt obehandlat intervall mellan doserna. Alternativet är administrering av en lägre dos (t.ex. 5 eller 2,5 mg) TID.
Mål: Dessa studier var utformade för att bedöma effekten och tolerabiliteten av cyklobenzaprin 2,5, 5 och 10 mg TID jämfört med placebo hos patienter med akut muskuloskeletal spasm.
Metoder: I 2 randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, parallella gruppstudier som genomfördes på primärvårdscentraler i USA tilldelades vuxna patienter med akut smärtsam muskelspasm i länd- eller halsregionen slumpmässigt behandling med 2,5, 5 eller 10 mg cyklobenzaprin TID eller placebo i 7 dagar (studie 1: cyklobenzaprin 5 eller 10 mg TID eller placebo; studie 2: cyklobenzaprin 2,5 eller 5 mg TID eller placebo). De primära effektmåtten var patientskattade kliniska globala intryck av förändring, läkemedelshjälp och lindring av begynnande ryggvärk. Ingen av studierna inkluderade ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID) som aktiv kontroll. Även om läkare ofta förskriver ett analgetikum eller NSAID utöver cyklobenzaprin, var dessa studier inte utformade för att bedöma om tillägget av cyklobenzaprin ger en fördel jämfört med ett analgetikum.
Resultat: Ett tusen fyrahundrafem patienter (737 studie 1; 668 studie 2), två tredjedelar med ländryggssmärta och en tredjedel med nacksmärta, randomiserades till behandling. Deras medelålder var 42 år och cirka 89 procent var vita. I båda studierna hade patienter som fick cyklobenzaprin 5 eller 10 mg signifikant högre medelpoäng på de primära effektmåtten jämfört med de som fick placebo (studie 1-P</=0,001 cyklobenzaprin 5 och 10 mg jämfört med placebo, alla mått vid besök 2 och 3; studie 2-P</=0,001 cyklobenzaprin 5 och 10 mg jämfört med placebo, alla mått vid besök 2 och 3.03 cyklobenzaprin 2,5 mg jämfört med placebo, lindring av begynnande ryggvärk endast dag 3; cyklobenzaprin 5 mg jämfört med placebo, patientskattat kliniskt helhetsintryck av förändring, läkemedelshjälp och lindring av begynnande ryggvärk endast vid besök 3 eller dag 7). Dag 7 rapporterade betydligt fler patienter som fick cyklobenzaprin 5 eller 10 mg lindring jämfört med placebo-mottagare (P < 0,05 alla cyklobenzaprin-grupper jämfört med placebo). Start av lindring var uppenbar inom 3 eller 4 doser av 5 mg-regimen. I subanalysen av andelen respondenter i de poolade 5-mg-grupperna som rapporterade och inte rapporterade somnolens observerades en meningsfull behandlingseffekt på alla primära effektvariabler hos patienter som inte rapporterade somnolens, vilket tyder på att effekten var oberoende av sedering. Cyklobenzaprin tolererades väl. Somnolens och muntorrhet, de vanligaste biverkningarna, var lindriga och dosrelaterade. Totalt rapporterades >/= 1 biverkning hos 54,1 %, 61,8 % respektive 35,4 % av de patienter som fick cyklobenzaprin 5 eller 10 mg eller placebo i studie 1 och hos 43,9 %, 55,9 % respektive 35,4 % av de patienter som fick cyklobenzaprin 2,5 eller 5 mg eller placebo i studie 2. Biverkningar var den främsta orsaken till att behandlingen avbröts i cyklobenzaprin 5- och 10 mg-grupperna i båda studierna. I studie 2 var behandlingens ineffektivitet den främsta orsaken till att behandlingen avbröts i gruppen som fick cyklobenzaprin 2,5 mg.
Slutsatser: Cyklobenzaprin 2,5 mg TID var inte signifikant effektivare än placebo. Cyklobenzaprinregimerna 5 och 10 mg TID var förknippade med signifikant högre genomsnittliga effektpoäng jämfört med placebo. Cyklobenzaprin 5 mg TID var lika effektivt som 10 mg TID och var förknippat med en lägre förekomst av sedering.