Oro om en koppling mellan användning av antidepressiva läkemedel under graviditeten och autism uppstod när två epidemiologiska studier påvisade ett samband mellan prenatal exponering för selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och ökad risk för autismspektrumstörningar hos avkomman (ASD); Croen et al 2011, Rai et al, 2013). En viktig begränsning i dessa tidigare studier är att föräldrarnas psykiatriska sjukdom i sig är förknippad med en ökad risk för ASD hos avkomman, och dessa studier kunde inte skilja mellan effekterna av läkemedelsexponering och konsekvenserna av den underliggande psykiatriska sjukdomen hos modern.
Sedan dess har det gjorts en rad studier som inte har visat något samband mellan prenatal exponering för SSRI-preparat och risk för ASD. En ny studie som publicerats i JAMA Psychiatry tar en ny titt på förekomsten av ASD bland barn som exponerats inte bara för SSRI, utan även för andra psykofarmaka som modulerar neurotransmittorsystemen.
I denna fall-kontrollstudie analyserade forskarna data från en israelisk hälsovårdsorganisation som omfattade barn födda mellan den 1 januari 1997 och den 31 december 2007. I stället för att fokusera på vilken typ av läkemedel som användes (t.ex. antidepressiva, antipsykotika) definierade forskarna 34 grupper av läkemedel som påverkar olika neurotransmittorsystem (t.ex. opioidreceptor-kappa-agonister, muskarinreceptor-2-agonister) som hade förskrivits till gravida kvinnor i detta urval. Barn som prenatalt exponerats för läkemedel jämfördes med barn som inte exponerats. Riskandelar (HR) och 95 % CIs för ASD-risken i samband med prenatal exponering beräknades och justerades för olika förväxlingsvariabler (t.ex, födelseår, moderns ålder, moderns historia av psykiatriska och neurologiska störningar).
Det analytiska urvalet omfattade 96 249 barn (1405 med ASD-diagnos och 94 844 kontroller; medelålder vid uppföljning 11,6 år; 48,8 % kvinnor).
För de flesta av de 34 läkemedelsgrupper som analyserades i studien, inklusive SSRI, andra typer av antidepressiva medel och antipsykotika, observerade forskarna inte något samband mellan prenatal exponering för läkemedel och risk för ASD. En läkemedelsgrupp i detta urval var förknippad med en statistiskt signifikant ökning av uppskattningarna av ASD-risken. Exponering för antagonister av neuronala nikotiniska acetylkolinreceptorer ? var förknippad med högre uppskattningar av risken för ASD (HR,?12,94; 95 % KI, 1,35-124,25; P?=?,03). Denna kategori av läkemedel omfattar antikonvulsiva läkemedel (primidon, biperiden, fenobarbital) och metadon.
Ett annat intressant resultat var att mödrar med ett större antal diagnoser (medicinska och psykiatriska) hade en högre risk att få ett barn med ASD. Även om vi inte kan dra några slutsatser om arten av detta samband, belyser det de utmaningar vi står inför när det gäller att särskilja bidragen från genetisk sårbarhet, miljöexponering, medicinering och mammans sjukdom till utvecklingen av ASD.
Denna studie tar ett nytt tillvägagångssätt för att mäta de risker som är förknippade med prenatal exponering för mediciner. Genom att fokusera på läkemedlens verkningsmekanismer, snarare än på typer eller klasser av läkemedel, försöker forskarna minimera förväxling av den underliggande indikationen för användning av ett visst läkemedel. Detta är särskilt viktigt för att förstå riskerna i samband med exponering för antidepressiva läkemedel, eftersom de genetiska faktorer som ger sårbarhet för depressiv sjukdom (och därmed kan förknippas med användning av ett antidepressivt läkemedel) tycks överlappa i viss utsträckning med genetiska faktorer som ger sårbarhet för ASD.
Det finns ingen perfekt studie när det gäller att ta upp läkemedels reproduktiva säkerhet. I en sådan studie skulle vi randomisera gravida kvinnor till att få behandling med läkemedel eller placebo och bedöma resultaten. Detta är uppenbarligen inte möjligt, och vi måste därför tolka data från ofullkomliga studier med olika metoder för att utvärdera reproduktionssäkerheten hos olika läkemedel.
Detta är inte på något sätt en fristående studie, men den bidrar till en växande mängd litteratur som inte stöder ett samband mellan prenatal exponering för antidepressiva läkemedel och ökad risk för ASD hos avkomman.
Ruta Nonacs, MD PhD
Association mellan autismspektrumtillstånd och prenatal exponering för läkemedel som påverkar neurotransmittorsystem.
Janecka M, Kodesh A, Levine SZ, Lusskin SI, Viktorin A, Rahman R, Buxbaum JD, Schlessinger A, Sandin S, Reichenberg A. JAMA Psychiatry. 2018 Oct 31.