Kamptodactyly (MIM 114200) definieras som en permanent böjningskontraktur av ett eller båda femfingrarna i proximal interfalangeallederna (PIP). Ytterligare fingrar kan påverkas, men lillfingret är alltid involverat. Om alla fingrar på båda händerna uppvisar kontrakturer kallar vissa författare anomalin för streblodactyly.1, 2, 3, 4 De relevanta referenserna tyder på att camptodactyly och streblodactyly används omväxlande, medan camptodactyly är den vanligare termen.5, 6, 7 En tredje term, streblomikrodaktyli, verkar vara reserverad för det isolerade krokiga lillfingret, men används sällan.8
Fenotypen kamptodaktyli kan vara en del av definierade syndrom (tabell 1). Kamptodaktyli måste särskiljas från Dupuytrenkontraktur (MIM 126900), en fibroproliferativ sjukdom i palmarfascian med allvarlig vanställning av händer och fingrar. Knuckle pads (MIM 149100), subkutana knölar över de dorsala PIP-lederna, är ofta förknippade med Dupuytrenkontraktur, men de kan också observeras i kombination med isolerad kamptodaktyli4, 5
Isolerad kamptodaktyli är inte ett sällsynt tillstånd, men förbises ofta, särskilt om det är begränsat till det femte fingret och inte stör handens funktion. Vanligtvis verkar tillståndet vara sporadiskt i en familj, men klinisk undersökning av släktingar avslöjar att det är ett autosomalt dominant tillstånd med varierande penetrans och expressivitet. I motsats till Dupuytrenkontraktur är män lindrigare drabbade än kvinnor.3, 4 Fingerdeformiteter, särskilt kamptodaktyli, förekom i renässanskonsten. Exempel är den tyska konstnären Albrecht Dürers penseldragning Betende Hände och den nederländska konstnären Dirk Bouts målningar.9
Här rapporterar vi om en stor tysk släkt med typiska kännetecken som isolerad kamptodaktyli i det femte fingret, knogledynor och en övervikt hos kvinnor. Tillståndet segregerar som ett autosomalt dominant drag och lokaliserades till kromosom 3q11.2-q13.12 genom kopplingsanalys. Detta locus delas inte med något annat kamptodaktyliknande syndrom (tabell 1).
Familjeupptäckt och kliniska egenskaper
Familjen har sitt ursprung i Hessen, Tyskland. Tretton medlemmar (8 kvinnor, 5 män) i fyra på varandra följande generationer är drabbade av isolerad femfingerkamptodaktyli och knogelfästen (figur 1). Nitton individer, varav nio opåverkade, undersöktes fysiskt. Varje individs status fastställdes vid ett hembesök. Den fysiska undersökningen följde ett standardiserat protokoll som bland annat omfattade en detaljerad anamnes. Associerade defekter såsom ansiktsavvikelser, andra ledkontrakturer eller skelettdefekter observerades inte hos någon familjemedlem. Blodprover från 17 individer (10 drabbade och 7 opåverkade) togs för molekylär analys. Alla familjemedlemmar gav skriftligt informerat samtycke i enlighet med det godkända studieprotokollet från etikkommittén vid Marburgs universitet.
Stamtavla för den tyska familjen med autosomalt dominant kamptodaktyli. De kliniskt undersökta personerna avbildas med ett horisontellt streck ovanför symbolerna. Genotyper för 12 mikrosatellitmarkörer från kromosom 3q anges och visar en gemensam haplotyp som segregerar hos de drabbade personerna.
Fenotypen kännetecknas av bilaterala, lågt placerade femfingrar med kontrakturer i PIP-leden utan att andra fingrar är involverade (figur 2, tabell 2). Flexionen i PIP-leden åtföljs av hyperextension i metakarpofalangealleden och den terminala interfalangealleden. Individerna uppgav att efter ungdomsåldern fortskred inte kontrakturen ytterligare. Dessutom har nästan alla de drabbade individerna knogledämpningar på PIP-lederna, mest framträdande på det krokiga femte fingret och på fingrarna 2-3. Kuddarna är mindre markerade på ringfingret och finns aldrig på tummen. Dessa kuddar observerades inte hos icke drabbade familjemedlemmar. Hos kvinnliga medlemmar började böjningsanomalin i tidig barndom och försämrades långsamt med åldern. Drabbade manliga medlemmar uppvisar i allmänhet en mildare fenotyp. Individerna IV-3, IV-7 och IV-9 har framträdande knogkuddar på fingrarna 2-3 och milda på ringfingret, vilket avslöjar den kliniska statusen. Vid undersökningstillfället hade den kvinnliga individen V-4 (ålder 15 år) ännu inte utvecklat knogkuddar. De manliga individerna V-5 (8 år) och V-6 (4 år) betecknades som kliniskt osäkra eftersom de inte uppvisade vare sig kamptodaktyli eller knogkuddar. Zygodaktyli, 2/3 tåns mjukdelssvulster, observerades hos tre familjemedlemmar (III-2, IV-2 och IV-5) och betraktades som tillfälliga.
Kamptodaktylifenotyp observerad i den tyska familjen. Kontraktur i det femte fingret markerad med en pilspets, och knoglorna indikeras med fyllda pilar. (a) Försöksperson III-2. (b) Försöksperson IV-9.
Genotypning och kopplingsanalys
Genomiskt DNA från blod extraherades enligt standardmetoder. För att kartlägga fenotypen i en första ansats valdes mikrosatellitmarkörer ut som flankerade kandidatloci för kamptodaktyliknande fenotyper på kromosomerna 1q, 4p, 16q, 17p och 17q (tabell 1). I det andra steget genomfördes en genomövergripande genomgång med hjälp av en panel med 400 högpolymorfa autosomala mikrosatellitmarkörer med ett genomsnittligt avstånd mellan markörerna på 8,7 cM. Genotypningsmetoderna, inklusive PCR-förhållanden, multiplexering, allelseparation och poängsättning, var i huvudsak desamma som tidigare beskrivits.10
För finkartläggning användes ytterligare 14 markörer, varav nio på kromosom 3q (tabell 3). För länkningsanalysen gjordes filformatering med Mega2 version 3.0.11 Beräkningar av tvåpunkts LOD-poäng utfördes med hjälp av MLINK-programmet FASTLINK version 4.1.12, 13 SIMWALK2 version 2.83 användes för att beräkna flerpunktspoäng och för att generera haplotyper med högsta sannolikhet.14 Analyserna upprepades med Superlink.15 Fenotypen kodades som ett autosomalt dominant drag med en penetrering på 0,999 och en sjukdomsfrekvens på 0,0001. Markörernas allelfrekvenser antogs vara lika stora. För att undvika en snedvridning av länkningsuppskattningen tilläts ingen allel vara <10%.
.