Lever och gallsystem
Fokal, slumpmässig nekros i levern är ett vanligt, spontant fynd hos marmosetdjur (Chalmers 1983, Tucker 1984), men det förekommer mycket sällan hos makaker. Små till stora fläckar av koagulativ nekros med blödning och ett minimalt inflammatoriskt svar observeras oftare i de subkapsulära områdena av levern i samband med underliggande patologiska enheter som lipidvakuolisering och allvarlig glykogenackumulering (fig. 1.35). De flesta av dessa nekrotiska områden är inte förknippade med något etiologiskt agens, men organismer som är kända för att orsaka fokal nekros hos laboratorieprimater är bland annat Listeria, Yersinia species (orsakssamband med pseudotuberkulos) (McClure et al. 1978) och orsakssambandet till Tyzzers sjukdom (Tucker 1984). Marmosetlevern med fokal, icke zonal nekros kan också ha flera fynd av mikrogranulomata som kan förväxlas med fynd av extramedullär hematopoesi (fig. 1.36).
Hepatisk lipidvakuolering eller diffus lipidos av minimal till allvarlig grad (fig. 1.37) observeras ofta hos marmosets, men ses mycket sällan hos unga laboratoriekakekar, som vanligen uppvisar mildare former av tillståndet. Svår lipidvakuolisering hos marmosets bör särskiljas från markant glykogenackumulering, som är ett vanligt fynd hos denna art, och de två fynden kan påträffas i samma organ (fig. 1.37). Grovt sett är levern vanligtvis blekgul med rundade kanter eller så kan levern vara förstorad. Orsakerna till lipidvakuolering hos marmosets är varierande men kan omfatta anemi, hypoproteinemi, hypoalbuminemi, njursjukdom, tarminflammation eller kolit och svält (Chalmers et al 1983, Lowenstine 2003, Tucker 1984), varav de flesta är patologiska tillstånd som är förknippade med wasting marmosets syndrom. Lipidvakuolering kan också förekomma hos överviktiga makaker med en medelålder på nio år som en del av det dödliga fettleversyndromet, även känt som det dödliga fastesyndromet (Bennett 1998, Lowenstine 2003), men observeras sällan hos försöksdjur, eftersom försöksdjur tenderar att vara mycket yngre.
Tension lipidosis är en form av fokal, lipidvakuolisering som uppträder i subscapsulära hepatocyter som ligger i anslutning till insättningsområdena för ligamentinfästningar (Fig. 1.38). Det är en vanligt förekommande lesion som förekommer vid obduktion och ett vanligt histologiskt fynd i levern hos icke-mänskliga primater och andra försöksdjursarter. Läsionen ses vid obduktion som ett diskret, blekgult område nära hilus eller andra områden av leverkanten. Den fokala ansamlingen av fett i cytoplasman av subkapsulära hepatocyter som ligger i anslutning till ligamentinstickspunkterna tros bero på hypoxi. Det föreslås att sammandragningen av dessa ligament utövar spänning på leverkapseln, vilket leder till att blodtillförseln till de intilliggande hepatocyterna hindras, vilket resulterar i hypoxi och lipidvakuolisering. Förutom lipidackumulering kan även kapsel- eller subkapsulär fibros observeras. Läsionen har ingen känd funktionell betydelse men måste särskiljas från behandlingsrelaterad lipidvakuolering.
Hepatiskt pigment är i allmänhet inte ett vanligt, spontant fynd hos makaker, men det förekommer med varierande frekvens hos marmosets, beroende på diet och andra patologiska faktorer (Miller et al 1997). Hepatisk hemosideros, avlagring av det järnhaltiga pigmentet hemosiderin i Kupffer-cellerna, är det vanligaste pigmentet som observeras i marmosetlevern (fig. 1.39) och tros vara förknippat med flera faktorer, t.ex. överdrivna mängder järn i kosten, endogena förhöjningar av glukokortikoider på grund av stress samt förekomsten av kroniska inflammatoriska processer. När det gäller kroniska inflammatoriska sjukdomar, som de som är förknippade med WMS, tros hemosideros uppstå som ett resultat av sekretering av järn och dålig järnöverföring från siderofager till erytrocyter i den kroniska sjukdomens anemi (Lowenstine 2003).
En mycket vanlig egenskap hos marmosets lever som skiljer den från makakens är den stora mängden glykogen som ackumuleras i hepatocyterna (Chalmers et al 1983, Foster 2005, Kaspareit et al 2006, Tucker 1984). Det är känt att glykogenansamlingen hos marmosets är kost- och åldersberoende (Foster 2005), men den kan också variera avsevärt mellan olika studier och mellan olika djur i en studie. Den ses histologiskt som diffus eller pan-lobulär vakuolisering som ger hepatocytcytoplasman ett spetsigt utseende eller en förtunning (fig. 1.35 & 1.37).
Fokal eller lokaliserad subkapsulär fibros, inflammation, nekros eller blödning i samband med minimal till lätt gallgångsproliferation i det intilliggande periportala området kan förekomma allmänt i en grupp unga vuxna cynomolgusmakaker eller marmosets utan några associerade kliniska eller klinisk-patologiska avvikelser (Chamanza et al 2010). Läsionen kännetecknas av minimal till måttlig avsättning av retikulära och kollagenfibrer i periportala områden intill kapseln, eller strax under kapseln, och drabbar två till mer än fem hepatiska lobuli. Eftersom grova fynd i samband med dessa subcaspulära fynd ofta observeras på leverns parietala yta, som ligger mot diafragma och costalvägg, anses de vara förknippade med mekanisk hantering av djuren under behandling (Shimoi et al 1998).
Fokal mononukleär inflammatorisk cellinfiltration i levern är ett av de vanligaste fynden som observeras hos icke-mänskliga primater i laboratorier (Chamanza et al 2010, Drevon-Gaillot et al 2006, Foster et al 2005). Infiltraten är ofta lokaliserade periportalt, där de vanligtvis inte är förknippade med skador på omgivande vävnader. Inflammatoriska cellinfiltrat som är belägna i leverparenkymet kan vara förknippade eller inte vara förknippade med enstaka cellnekros (fig. 1.40). Lesioner med associerad hepatocytskada innehåller ofta andra inflammatoriska celler som neutrofiler och makrofager. Spontana inflammatoriska cellfoci i levern, av minimal eller måttlig grad, bör särskiljas från behandlingsrelaterade fynd orsakade av proinflammatoriska testföreningar. Kronisk periportal inflammation eller gallgångshyperplasi kan vara förknippad med inflammation i tarmkanalen (Chalmers et al 1983).
Ektopisk binjure som är fäst vid levern och ligger inom leverkapseln (Fig. 1.41) har observerats sporadiskt hos makaker (Chamanza 2010). Läsionen förekommer mindre ofta än adreno-hepatisk fusion/adhesion, vilket innebär ektopisk levervävnad som ligger inom eller är fäst vid den högra binjuren. Ektopisk binjurevävnad i levern består av en eller flera av de tre kortikala zonerna som ligger strax under leverkapseln med en fusion av binjure- och leverkapseln och sammanblandning av lever- och binjurevävnad utan mellanliggande fibrös vävnad. Ektopisk binjurekortikal vävnad observeras också i njuren (fig. 1.42a) och epididymis (fig. 1.42b) hos icke-mänskliga primater.