Kolesterolsänkande läkemedel

Det finns för närvarande sju olika klasser av läkemedel för att sänka kolesterolnivåerna. Det finns för närvarande sju HMG-CoA-reduktashämmare (statiner) som är godkända för att sänka kolesterolnivåerna och de är första linjens läkemedel för behandling av lipidsjukdomar och kan sänka LDL-C-nivåerna med så mycket som 60 %. Statiner är också effektiva för att minska triglyceridnivåerna hos patienter med hypertriglyceridemi. Statiner sänker LDL-nivåerna genom att hämma HMG-CoA-reduktasaktiviteten, vilket leder till en minskning av det hepatiska kolesterolinnehållet som resulterar i en uppreglering av hepatiska LDL-receptorer, vilket ökar clearance av LDL. De viktigaste biverkningarna är muskelkomplikationer och en ökad risk för diabetes. De olika statinerna har varierande läkemedelsinteraktioner. Ezetimib sänker LDL-C-nivåerna med cirka 20 % genom att hämma kolesterolabsorptionen i tarmen vilket leder till minskad tillförsel av kolesterol till levern, en minskning av det hepatiska kolesterolinnehållet och en uppreglering av hepatiska LDL-receptorer. Ezetimib är mycket användbart som tilläggsbehandling när statinbehandling inte är tillräcklig eller hos statinintoleranta patienter. Ezetimib har få biverkningar. Gallsyrasekvestranter sänker LDL-C med 10-30 % genom att minska absorptionen av gallsyror i tarmen, vilket minskar gallsyrapoolen och därmed stimulerar syntesen av gallsyror från kolesterol, vilket leder till en minskning av det hepatiska kolesterolinnehållet och en uppreglering av hepatiska LDL-receptorer. Gallsyrasekvestranter kan vara svåra att använda eftersom de minskar absorptionen av flera läkemedel, kan öka triglyceridnivåerna och orsaka förstoppning och andra GI-biverkningar. De förbättrar dock den glykemiska kontrollen hos patienter med diabetes, vilket är en ytterligare fördel. Monoklonala PCSK9-antikroppar sänker LDL-C med 50-60 % genom att binda PCSK9, som minskar nedbrytningen av LDL-receptorer. PCSK9-hämmare minskar också Lp(a)-nivåerna. PCSK9-hämmare är mycket användbara när maximalt tolererad statinbehandling inte sänker LDL tillräckligt och hos statinintoleranta patienter. PCSK9-hämmare har mycket få biverkningar. Bempedonsyra sänker LDL-C med 15-25 % genom att hämma hepatisk ATP-citratlyasaktivitet vilket resulterar i en minskning av kolesterolsyntesen i levern, en minskning av det hepatiska kolesterolinnehållet och en uppreglering av LDL-receptorer. Bempedonsyra används hos patienter som inte når sina LDL-C-mål vid maximalt tolererad statinbehandling eller hos patienter som inte tål statiner. Bempedonsyra förknippas med förhöjda urinsyrenivåer och giktattacker samt med senbristningar. Mipomersen och lomitapid är godkända för att sänka LDL-nivåerna hos patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi. Mipomersen, som inte längre är tillgängligt, är en andra generationens apolipoprotein-anti-sens-oligonukleotid som minskar syntesen av apolipoprotein B vilket resulterar i en minskning av bildningen och syntesen av VLDL. Lomitapid hämmar mikrosomalt triglyceridöverföringsprotein vilket minskar bildningen av chylomikroner i tarmen och VLDL i levern. Både mipomersen och lomitapid har potential att orsaka levertoxicitet och därför godkändes de med en strategi för riskbedömning och riskminimering (REMS) för att minska risken. För fullständig täckning av alla relaterade områden inom endokrinologi, besök vår kostnadsfria webbtext på nätet, WWW.ENDOTEXT.ORG.

Lämna en kommentar