Den klassiska vägen
C1 är den första molekylen i den klassiska komplementkaskaden och består av C1q och två molekyler av C1r respektive C1s. C1q fäster vid antikroppar som är bundna på patogenens yta, vilket leder till aktivering av C1s. C1s klyver C4 som finns i plasman och frigör C4a och C4b. C4b binder C2, som sedan klyvs av C1s. Detta leder till att C2b och C2a frigörs. C2a förblir associerad med C4b för att bilda det klassiska C3-konvertaset (C4b2a). C2a i convertaskomplexet klyver C3 och frigör C3a och C3b. Det sistnämnda binder till C3-konvertaskomplexet för att bilda C4b2a3b, det klassiska C5-konvertaset. Detta komplex klyver C5 vilket leder till att C5a och C5b frigörs. C5b associerar sig i tur och ordning med C6, C7 och C8 för att bilda ett komplex som fäster på den yttre ytan av patogenens plasmamembran. Detta komplex fungerar som en receptor för C9 och främjar också den senares oligomerisering till en por (MAC) som möjliggör fritt utbyte av joner och vätska mellan de extracellulära och intracellulära utrymmena, vilket leder till osmotisk cellysis.
Mannanbindande lektin (MBL) och MBL-associerade serinproteaser (MASPs) är involverade i det första steget i lektinvägen för komplementaktivering. Bindningen av MBL till mannos och N-acetylglukosamin i mikroorganismer leder till aktivering av MASPs, som därefter klyver C4 och C2. Efter dessa klyvningshändelser fortsätter aktiveringen av komplementvägen som i den klassiska vägen.
Den alternativa vägen
Den alternativa vägen för komplementaktivering befinner sig i ett konstant tillstånd av aktivering på låg nivå (så kallad tickover). C3 hydrolyseras i plasman till C3i, som har många av C3b:s egenskaper. C3i binder sedan plasmaproteinet faktor B. Bunden faktor B klyvs av faktor D för att producera Ba och Bb. Ba frigörs och det återstående komplexet bestående av C3iBb bildar den alternativa vägen C3-konvertas. Det mesta av det C3b som genereras av convertaset hydrolyseras. Om C3b kommer i kontakt med en invaderande mikroorganism binds det dock och förstärkningen av den alternativa vägen främjas genom att C3b binds till faktor B. Plasmaproteinet properdin stabiliserar C3-konvertaset för att förlänga aktiviteten. C3b som produceras i denna väg ger också upphov till C5-konvertaset, C3bBb3b, som leder till produktion av C5a och C5b. Observera att C3b som genereras i den klassiska vägen matas in i den alternativa vägen för att förstärka aktiveringen av komplement.
Hämmare av komplementsyste
Komplementkaskaden är noga kontrollerad för att skydda värdceller från urskillningslösa attacker. Komplementhämmare inkluderar plasmaserinproteinashämmaren serpin (C1-inaktivator). Plasmaproteinerna faktor I och C4-bindningsprotein (C4-bp) hämmar aktiviteten hos det klassiska C3-konvertaset. Aktiveringen av den klassiska vägen hämmas också av de ytbundna proteinerna CD55 (även känd som Decay Accelerating Factor eller DAF), CD35 (även känd som komplementreceptor 1 eller CR1) och CD46 (även känd som Membrane Co-factor Protein eller MCP). Den alternativa vägen regleras av faktor H, CD55 och CD35, som hämmar C3-konvertaset i den alternativa vägen. Faktor I främjar katabolismen av C3i och C3b (faktor H och CD46 fungerar som kofaktorer).